HEMOGLOBINAS

1. HEMOGLOBINAS Revisão

2. Hemoglobinas • Função: Transporte de O2 e CO2. • 2 Pares de Cadeias Polipeptídicas. • E 4 grupos prostéticos(Heme)

3. Hemoglobinas • Síntese Genética • Em diferentes fases • Embrionária • Fetal • Após Nascimento

4. Hemoglobinas As cadeias polipeptídicas são sintetizadas em diferentes fases: • Fase embrionária e fetal (antes do nascimento) • Alfa, beta, gama, delta, épsilon, zeta (após o nascimento) As combinações entre os diferentes tipos de cadeias resulta em moléculas de hemoglobinas diferentes.

5. Hemoglobinas • Síntese da globina Cromossoma 11 Cromossoma 16   2 1  G A   5’ 5’ 3’ 3’ Hemoglobinas embrionárias Gower1 22 Portland 22 Gower2 22 Hemoglobina fetal F 22 Hemoglobinas adultas A1 22 A2 22

6. Síntese da Globina Medula óssea Saco Vitelínico Fígado Baço          0 6 18 30 6 18 30 42 sem Prenatal Nasc Posnatal

7. Hemoglobinas Embrionárias

8. Hemoglobinas Embrionarias A síntese de diferentes tipos de hemoglobinas embrionárias, fetais e adultas obedece a controle genético, envolvendo os genes tipo alfa-ativos do cromossoma 16 e os genes tipo beta-ativos do cromossoma 11.

9. Hemoglobinas Variantes • Sintetizadas sob controle genético. • Estruturação das cadeias. • Controle das Cadeias. Alterações nos genes estruturais desenvolvem hemoglobinas com caracteristicas diferentes (Variante). • Qualitativo (variante (S)) • Quantitativo (Talassemias)

10. Caracteristicas Gerais das Hemoglobinas Variantes • Grupo 1: Sem alterações Fisiologicas (D,E,J,I) • Grupo 2: Hemoglobinas de agregação (S,C) • Grupo 3: Hemoglobinas Instáveis-apresenta grau variável de manifestações clínicas (Corpos de Heinz) • Grupo 4:Hemoglobinas com alterações (Mthb,HbM- corpos de Heinz) • Grupo 5: Fenótipo talassêmicos (Lepore e Constant Spring)

11. Hb Variante • Hemoglobina D • Mesma Mobilidade de S em pH alcalino. • Separável em pH ácido (6,2) • Não provocam Falcização • Solubilidade semelhante A • Associada a Hb A (Hb AD) é assintomática • DD são raros • Estudo familiar • Diferencia Homozigose de interação com a Beta Talassemia

12. Hemoglobina Variante • Hemoglobina E -variante de cadeia beta(substituição lisina-ácido glutâmico) • Em pH alcalino posiciona-se mais rápida que a C • Diferenciada em pH 6,2; Solubilidade semelhante A, Instabilidade ao calor • Apresentam na homozigose esplenomegalia, microcitose e codocitos

13. Hemoglobina Variante • codocitos

14. Hemoglobinas de Agregação • Hemoglobina C -Substituição da lisina na posição 6 -Heterozigotos: assintomaticos S/anemia • O sangue: numerosos codócitos • Solubilidade menoor que A • Eletroforese em pH 6,2 • Homozigoto: Anemia hemolítica,esplenomegalia

15. Hemoglobina de Agregação • Caracteristicas Laboratoriais (HbC) -Hb de 9 a 12 g/dl -Normocitose e normocromia -Microcitose e Hipocromia -Numerosas Células em Alvo -Resistência Osmótica aumentada -Tempo de vida diminuído (30 a 55 dias) -Reticulocitose -Interação com Beta Talassemia.

16. Hemoglobinas de Agregação • Hemoglobina S- Falcemias Substituição do ácido glutâmico pela valina na posição 6 da cadeia beta.

17. Hemoglobina Variante • Fatores que Interferem na polimerização. • Oxigênio • Concentração da HbS • Temperatura • Outras Hbs

18. Hemoglobina Variante • Fatores que promovem Falcisação: • Baixa tensão de O2 • Acidose Metabólica • Desidratação

19. Falcemias • Nível Celular • Polimerização. • Falência da Bomba de Na/K • CHCM alto

20. Falcemias • Alterações de Membranas: -Rearranjo da espectrina-actina -Diminuição das glicoproteínas -Geração de Radicais oxidantes -Orientação anormal dos fosfolipideos

21. Falcemias • Heterozigoto (AS): -Assintomático -Estudos populacionais -Teste de Solubilidade -Teste de Falcização Sintomas: -Hipostenúria -Hematúria

22. Doença Falciforme • Homozigose (SS) • Episódios vasculoclusivos • Anemia crônica • Sindrome mão-pé • Dores abdominais • Acidentes cerebrovasculares • Infartos pulmonares

23. Doença Falciforme • Fatores determinantes de Gravidade. • HbF • Interação com outras Hbs. • Associação com Talassemias • Função Esplênica • Meio Ambiente • CHCM baixo

24. Doença Falciforme • Características Clínicas: -Infecções -Febre -Desidratação -Acidose -Frio -Altitude

25. Doença Falciforme • Tratamento: -Prevenção a infecções -Uso de analgésicos potentes -Hidratação -Transfusão -Terapia Quelante (deferoxamina)

26. Doença Falciforme

27. Hemoglobinas Instáveis • Hemoglobinas anormais que produzem anemia hemolítica agudas e crônicas • Precipitam quando submetidas ao calor. • Produzem Corpos de Heinz.

28. Hemoglobinas Instáveis • Fisiologia: -Mantida por importantes ligações de AA. -Entre as Cadeias alfa e beta. -Proteção da oxidação do heme -Forma helicoidal - Oxidação do Heme (Corpos de Heinz)

29. Hemoglobinas Instáveis • Características Gerais: -Instabilidade ao calor (HbE,HbH) -Anemias hemolíticas -Heterozigose -Anemia induzida por drogas e infecções -Esplenomegalia -Pigmentúria -MtHb

30. Hemoglobinas Instáveis • Diagnóstico Laboratorial: -Hb próxima à 10g/dl -HCM baixo -Reticulocitose (3-7%) -Anisopoiquilocitose,policromasia,ponteados basófilos -Eletroforese em pH alcalino -Dosagem de MtHb.

31. Hb com Alterações Funcionais • Metaemoglobinas: • 1% da Hb se converte em MtHb. • Valores superiores a 3%(Metaemoglobinemia) • Resulta em Cianose quando for superior a 5%. • Produzem Corpos de Heinz

32. Hb com Alterações Funcionais • Causas de Metaemoglobina: • Drogas (Sulfa,Nitritos,Nitratos,derivados do Benzeno(anilina)). • Deficiência Enzimática- NADH-diaforase • Anormalidade Molecular (HbM) • Somente heterozigose.

33. Hb com alterações funcionais • Diagnóstico Laboratorial: -Eletroforese em pH 8,6 -Pesquisa de Corpos de Heinz -Eletroforese pH 7,1 para comp.HbM

34. Obrigado !