免疫抑制 — 防疫体系中必须重视的关键点之一 陈 燕 军 中国农科院上海兽医研究所 美 国 辉 宝 公 司 2007.6 漳 州

1. 免疫抑制— 防疫体系中必须重视的关键点之一 　　　　 陈　 燕 　军 　　　　　　　　　中国农科院上海兽医研究所 　　　　美　国　辉　宝　公　司 2007.6 漳　州

2. 议　　题 • 1、养猪业面临复杂的疾病困扰 • 2、猪场防疫体系 　　　　　　及其存在的误区 • 3、免疫抑制是猪病预防体系中　　　　　　　 　　　　　　必须重视的关键点之一

3. 现代养猪-- • 生产—高效率 • 表现—高性能 基础— 遗传品种、生产系统、饲料加工

4. 现代养猪-- 现在的猪就像F1赛车，在极具挑战性 的赛道上飞驰，容不得有什么失误 --Dr. Luc Dufresne

5. 1、养猪业面临复杂的疾病困扰 • 多重感染或混合感染多见 • 疾病表现趋向非典型化 • 继发感染十分普遍 • 疫苗药物难以奏效 　新病不断出现，旧病死灰复燃

6. 2、猪场一般的防疫体系　　　　　　及其存在的误区2、猪场一般的防疫体系　　　　　　及其存在的误区 消毒、疫苗免疫、环境控制、猪群保健、药物预防等。 　所有这些措施都是围绕疫病发生发展的三个基本环节—宿主、病原和传播途径开展

7. 2.1消毒误区 • 消毒药浓度的配比不准确，或高或低； • 对猪场和人流、物流、车流的消毒不到位、 　不彻底； • 消毒不同步，各车间没有同时消毒； • 由于监督力度不够或对职工的宣传、教育、 　指导不到位，贯彻和落实消毒程序不彻底； • 消毒池利用问题多多

8. 2.2 免疫误区 • 免疫程序不合理，免疫程序的制定，必须以当地疫情的发展规律和猪场猪群的健康状况为依据； • 疫苗质量问题 • 疫苗运输、保存问题 • 在疫苗免疫过程中操作问题

9. 2.3 其他误区 • 病死猪及胎衣的处理不当 • 疫病检测不及时 • 疫病发生时没能及时的采取有效的措施 • 在疫病防治方面主次不分 • 防疫措施不完善 • 对猪场整体环境的治理不重视 以人为本改、改变思维、杜绝误区

10. 3、免疫抑制必须重视 现代猪群处于严重的免疫抑制状态 80%的疾病与免疫功能失调有关，免疫功能过强过弱都会引起猪病发生，现代养猪业更多的是处于免疫抑制的重重包围之中，我们工作的重点应该放在如何消除免疫抑制，维持猪体良好平衡的免疫功能

11. 应激免疫抑制 发病 应激、免疫和疾病

12. 定义：应激 机体对不利刺激，身体、精神或情绪的，内在的或外在的，作出的生物学反应的总称，它能扰乱机体的动态平衡；如果不能对这些刺激做出充足或适当的补偿反应，它们将导致机体紊乱的发生。 Dorland’s Illustrated Medical Dictionary 28th Edition

13. 定义：免疫 对疾病的防御：使机体对外来微生物的入侵、致病性作用或抗原性物质的毒性作用具有抵抗力。 Dorland’s Illustrated Medical Dictionary 28th Edition

14. 我们对猪体的免疫状况了解多少 猪体免疫功能包括非特异性和特异性免疫 非特异性免疫--物理化学、微生物屏障 补体干扰素、吞噬细胞、自然杀伤细胞等 特异性免疫--体液免疫和细胞免疫

15. 免疫防御机制的激活   (Gavalchin et al., 2003) 先天性免疫： - 固定的 (非特异性) - 免疫初期，有限特异性 - 第一道防线 获得性免疫 - 可变的（特异性） - 免疫后期，高度特异性 - 对感染有“记忆”功能 • 屏障-皮肤，眼泪 • 噬菌细胞－嗜中性粒细胞，巨噬细胞 • NK 细胞和肥大细胞 • 补体和其他蛋白 • 抗原递呈细胞（APC）将抗原递呈给T细胞 • 活化的T细胞给B细胞提供帮助并杀灭异常的和感染的细胞 • B细胞－产生针对抗原特异性抗体

16. 引起免疫抑制的多种因素 • 生物致病因素： PRRSV、猪圆环病毒(PCV)、猪瘟病毒等；细菌及其它病原微生物如猪沙门氏菌、猪大肠杆菌、猪传染性胸膜肺炎放线杆菌、猪弓形体、霉菌等； • 理化因素：如霉菌毒素(黄曲霉毒素B1、赭曲霉毒素等)、重金属(如汞、铅等)、工业化学物质(如过量的氟)等； • 药物因素：如地塞米松等糖皮质激素类药物、氯霉素类药物、四环素类药物等； • 营养性因素：如维生素和微量元素的缺乏或不平衡； • 其他不良应激因素：过冷、过热、拥挤、断奶、混群、运输、疫苗接种 多种因素广泛存在，对猪体免疫功能的影响呈叠加效应

17. 免疫抑制—你关心过吗？ 猪发病的各种因素之间并不是孤立的，它们往往相互促进，互为因果，病因变得非常复杂，这也是目前养猪生产中猪病难以诊断和防治的根本原因所在。 猪体的免疫状态必须引起高度重视

18. 对无名高热症的另一种思考 • 病原—20来种病原，奈何 • 环境温度—高温高湿？ • 药物—抗菌抗病毒？ • 疫苗—质量剂量？ • 被多数人忽视的关键点— 猪体本身—免疫状态！！！

19. 3.2 免疫抑制的识别与判断 • 从临床经验中识别 • 血清学识别 • 细胞免疫识别

20. 3.3免疫抑制的预防和消除 • 猪场养猪首先要以人为本。 很多养猪企业制度非常完善，但是发挥的作用 ? 科学技术--养猪企业缺的不是技术，是精细管理 人是一切工作的实施者， 主动性和积极性， 创造和谐的工作氛围，责任心、细心和耐心— 从业素养和执行力 精细管理-- 预防和消除免疫抑制的基础

21. 以人为本，正确的观念最为重要 • “临床兽医”(治疗型兽医) • “预防兽医”(预防和保健型兽医) • “生产兽医”(管理型兽医)。 • 重视生产管理的每个细节

22. 预防和消除免疫抑制要贯穿于整个养猪过程 • 养猪业中有品种、饲料、环境(场址、圈舍等)、保健和管理五大环节，这五大环节密切结合，是一个统一的整体。目前品种、饲料应该都不成为问题，而环境(场址、圈舍等)、保健和管理是需要更多注意的。从猪场的选址开始，猪场的设计建造，养猪设备的选择配置和生产工艺都需要认真考虑，合理平衡的营养及持之以恒的严格管理是预防和消除免疫抑制的基础，合理平衡的营养能提高对疾病的抵抗力，保障机体健康，充分发挥动物的遗传潜力，带来更多的利润。提高饲料消化率，改善动物营养水平，调整肠道微生物区系，可以有效增强免疫力。

23. 现代养猪已经从集约化养猪向工厂化养猪转变，养猪业应该追求利润的最大化，需要采取最低成本策略，但最低成本策略并不是最便宜的原料、劳动力、设施，而是从投入产出观点来制定的。现代养猪已经从集约化养猪向工厂化养猪转变，养猪业应该追求利润的最大化，需要采取最低成本策略，但最低成本策略并不是最便宜的原料、劳动力、设施，而是从投入产出观点来制定的。 • 合理的投入，最高的产出，这才是科学的最低成本策略。

24. 现代养猪是一个系统化的工程，防疫体系是该工程中的重要环节，在此环节中我们需要重视免疫抑制问题，而免疫抑制的预防和消除又与整个养猪系统工程许多环节有关，最为重要的还是取决于我们的管理者。充分认识养猪业面临的形势，改变一些不科学的理念，适当调整防疫体系，养猪业一定会走出困境，迎来又一个蓬勃发展的盈利周期。现代养猪是一个系统化的工程，防疫体系是该工程中的重要环节，在此环节中我们需要重视免疫抑制问题，而免疫抑制的预防和消除又与整个养猪系统工程许多环节有关，最为重要的还是取决于我们的管理者。充分认识养猪业面临的形势，改变一些不科学的理念，适当调整防疫体系，养猪业一定会走出困境，迎来又一个蓬勃发展的盈利周期。

25. 猪 人 环境 营养

26. 减少应激，提高猪体免疫力是预防免疫抑制综合症的基本原则减少应激，提高猪体免疫力是预防免疫抑制综合症的基本原则 (1)做好免疫预防，猪场除按自身特点做好免疫工作外，需要特别注意的是疫苗本身对猪体有免疫抑制作用。因此，多头份多次数免疫并非有利于猪体免疫的产生和维持。 (2)尽可能实行单元饲养技术与分点饲养技术，只有实施小单元饲养，才可真正做到彻底的全进全出。 (3)哺乳猪与断奶仔猪的最大应激是低温应激，提倡实感温度的概念，建议应用水暖地坪保温专利技术。(4)注重仔猪营养，让新生仔猪及时吃足初乳；应用仿生猪奶以减轻断奶应激，使仔猪断奶后第一周日均增重至少达到100克以上。(5)坚持科学的消毒，建立四维空间消毒的新理念，使用超低容量喷雾器，选用无免疫抑制作用的复合有机碘或复合醛类消毒剂，有效减少猪舍内的病原积累。(6)定期应用免疫刺激剂与免疫调节剂，在断奶时应在饲料中添加或单独使用免疫调节剂。(7)饲料中霉菌毒素多以人们肉眼难见的形式存在，因此，向饲料中添加霉菌毒素吸附剂应常规添加。(8)净化猪舍空气，适时交换空气，保持良好的空气环境。   

27. 介绍一种全新的、独特的产品 奥奶净®（OmniGen-AF®）

28. 奥奶净® • 俄勒冈州大学的Forsberg 和 Puntenney两位教授合作研发的一种专利产品，称之为奥奶净。 • 产品的主要功能: - 增强机体免疫力 - 吸附霉菌毒素 - 抑制真菌（预防霉菌感染清除体内霉菌） - 预防出血性肠道综合症（HBS） • 进行过多种在体、离体及田间试验证实了此产品的功效。 • 是目前国内唯一的产品

29. 吞噬细胞:首先到达感染部位的细胞 控制感染, 为获得性免疫系统的形成提供了时间 成年猪体内有数千亿个嗜中性粒细胞,其中50% 存在于循环系统内,其余的存在于骨内和贴附在血管壁上 生命周期是1-2天 细胞表面含有一种蛋白成分: L-选择素, 是先天性免疫功能的一个指标 先天性免疫(Innate Immunity) 嗜中性粒细胞

30. 吞噬作用（Phagocytosis） 细菌 识别

31. 嗜中性粒细胞机能 L-选择素(L-selectin) 其它重要分子: -白细胞介素-8 (IL-8) -白细胞介素-1β(IL-1β) IL-1β 识别系统 病原体 来源: Burton and Erskine, 2003

32. 正常（Normal） 应激（Stress） L-选择素和白细胞介素 L-selectin & IL 病原体增殖与侵害 应激对嗜中性粒细胞的影响

33. 奥奶净提高机能发挥 1 4 3 IL-1β 2 1- 减少细胞死亡 (延长细胞寿命) 2- 增加 L-selectin的表达 (提高“工作效率”) 3- 增强细胞信号的敏感性 (e.g., IL-8受体) 4- 增强IL-1β的分泌(提高感染位置的通透性)

34. 第28天L-选择素的浓度 对照组 奥奶净组 46% L-选择素 升高46% ***-差异极显著(P < 0.001) 结论：奥奶净在没有免疫抑制的情形下能够增强L-selectin的表达

35. 各处理组对L-选择素的变化 DEX 霉变饲料 奥奶净 √ √ √ √ √ √ √ √ 1 2 3 4 5 结论：奥奶净在各种免疫抑制的情形下能够增强L-selectin的表达 Wang et al., 2004

36. 奥奶净与免疫功能-试验 3 处理组地塞米松霉变饲料奥奶净DTXMTBNS 1 x x 2 x x x 3 x x x* 4 x x x** 5 x x x 6 x x x 7 x x x *奥奶净制粒温度为 165℉, ** 奥奶净的制粒温度为185 ℉ 奥奶净与其他产品对先天性免疫功能 的作用

37. 第28天L-选择素的浓度 对照 奥奶净 165 oF下 制粒 的奥奶净 185 oF 下制粒 的奥奶净 DTX MTB NS -按照说明书添加

38. 抑制烟曲霉菌生长 • 一些产品成分可有效抑制烟曲霉菌的生长 • 普通霉菌毒素吸附剂无效 烟曲霉菌的生长 繁殖速度（530nm） 对照组 AB20 MTB-100 奥奶净 时间（小时） 延缓生长3小时 Puntenney et al., 2003

39. 奥奶净（OmniGen-AF） 减少霉菌毒素危害 （Reducing the effects of mycotoxins）

40. 霉菌毒素吸附研究(密苏里大学) __________吸附率 % __________ 奥奶净1奥奶净 2 黄曲霉毒素 100 100 伏马菌毒素 83 NT 赭曲霉毒素 95 88 呕吐毒素 47 55 玉米赤霉烯酮86 91 --------------------------------------------------------------------------------------------- • 重复检测样品： 2 ppm 黄曲霉毒素 , 2 ppm 伏马菌毒素 , 2 ppm赭曲霉毒素, 4 ppm 呕吐毒素和 2 ppm玉米赤霉烯酮 NT= 受到干扰, 无结果

41. 奥奶净（OmniGen-AF） 预防出血性肠道综合症 （HBS prevention）

42. HBS

44. 推荐饲喂方案： 猪： 1—2Kg/吨料

45. 产品选择— 霉菌毒素吸附剂 或奥奶净 单一功能 或多种功能 别忘了免疫抑制—无名高热

46. 成本和费用 • 单独奥奶净：50—100元/吨料 • 断奶—25Kg体重 50Kg料/头=5元/头 • 多一剂疫苗—成本 • 奥奶净+速大肥=5元+2元=7元/头 用量—20PPM小猪(40克/吨料) 减少蛋白能量—减少成本、提高健康和效益 你愿意投资吗?! 怎样投资?! 营养\药物\预防\免疫力保障

47. 速大肥－几十年功效依旧 • 母猪,功能独特 产活仔数/初生重/断奶重/断奶成活数 哺乳期失重/间情期/母乳品质/利用率/多一胎 血痢／赤痢／增生性回肠炎 速酸肥－最早进入,效果公认,价格优势

48. 思考和求解 • 预防用药／长期添加 • 经验／创新 • 老板／兽医／员工 • 药物－－饲料厂添加／养殖场自加 • 营养／药物／功能性添加剂－减少蛋白 • 霉菌感染／霉菌毒素 • 无公害养猪／用药 • 免疫增强－－如何判定 • 抗生素／益生素

49. 联络方式： 陈燕军 技术总监 13918014816 steven.chen@phibro.com.cn

50. 谢 谢 大 家！