ПЛАН ЛЕКЦИИ : 1. МУТАЦИОННАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ ;

1. ЛЕКЦИЯ 5.ГЕННЫЙ УРОВЕНЬ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА ЭУКАРИОТИЧЕСКОЙ КЛЕТКИ. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ. ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА. ПЛАН ЛЕКЦИИ: 1.МУТАЦИОННАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ; 2.ГЕННЫЕ МУТАЦИИ как ИСТИННЫЕ МУТАЦИИ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ; 3.МУТАЦИИ ГЕНОВ ЯДЕРНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ, КЛАССИФИКАЦИЯи ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА (с ПРОДОЛЖЕНИЕМ 1-4); 4.МУТАГАНЕЗ, ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА. ПОНЯТИЕ о МУТАГЕНАХ; 5.ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКАЯ КЛАССИФИКАЦИЯ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ; 6.МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ; 7.МУТАЦИОННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК: РОЛЬ МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ и МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ ГЕНОВ в ОПРЕДЕЛЕНИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ПАРАМЕТРОВ МИТОХОНДРИЙ; 8.ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА;

2. МУТАЦИОННАЯ ГЕНОТИПИЧЕСКАЯ ИЗМЕНЧИВОСТЬ: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА - 1. ОСНОВУ МУТАЦИОННОЙ ГЕНОТИПИЧЕСКОЙ ИЗМЕНЧИВОСТИ СОСТАВЛЯЮТМУТАЦИИ, ПРОИСХОДЯЩИЕ наГЕННОМ, ХРОМОСОМНОМ и ГЕНОМНОМ УРОВНЯХ; 2.МУТАЦИЯ – этоИЗМЕНЕНИЕ ОРГАНИЗАЦИИ(ХИМИЧЕСКОЙ, МОРФОЛОГИЧЕСКОЙ), КОЛИЧЕСТВАи/илиИНТЕНСИВНОСТИФУНКЦИОНИРОВАНИЯ ГЕНЕТИЧЕСКИХ СТРУКТУР; 3.ОСНОВНЫЕ СВОЙСТВА МУТАЦИЙ (Гуго де Фриз, 1901-1903 г.г.): = ОНИВОЗНИКАЮТ ВНЕЗАПНО; =ОНИ ПЕРЕДАЮТСЯиз ПОКОЛЕНИЯ в ПОКОЛЕНИЕ (ОСОБЕЙилиКЛЕТОК), =ОНИ (ГЕННЫЕ МУТАЦИИ) НАСЛЕДУЮТСЯпо ДОМИНАНТНОМУ или РЕЦЕССИВНОМУ ТИПУ; =ОНИне ИМЕЮТ НАПРАВЛЕННОСТИ; =МУТИРУЕТ ЛЮБОЙ ЛОКУС,не ВЫЗЫВАЯ ВИДИМЫХ, ВЫЗЫВАЯ НЕЗНАЧИТЕЛЬНЫЕ или СУЩЕСТВЕННЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ ПРИЗНАКОВ (от ПРОСТЫХ – ПОЛИПЕПТИДЫ до СЛОЖНЫХ); 4.ОДНА и та же МУТАЦИЯ ВОЗНИКАЕТ МНОГОКРАТНО, то есть можетПОВТОРЯТЬСЯ;

3. ГЕННЫЕ МУТАЦИИ, ОПРЕДЕЛЕНИЕ. ПОЧЕМУ ИСТИННЫЕ? 1.ГЕННЫЕ МУТАЦИИ –в СТРОГОМ СМЫСЛЕ этоИЗМЕНЕНИЯ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЕЙДНК, ВОСПРОИЗВОДИМЫЕ в ЦИКЛАХ РЕПЛИКАЦИИ и ПРОЯВЛЯЮЩИЕСЯ в ФЕНОТИПЕ ПОТОМКОВ в виде ИЗМЕНЕННЫХ ВАРИАНТОВ ПРИЗНАКА;ЭЛЕМЕНТАРНАЯ ЕДИНИЦА (НАИМЕНЬШИЙ по РАЗМЕРАМ УЧАСТОК БИСПИРАЛИ ДНК, ИЗМЕНЕНИЯ которого ДАЮТ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ ЭФФЕКТ) – МУТОН – ОДНА ПАРАНУКЛЕОТИДОВ;при ДИНАМИЧЕСКИХ МУТАЦИЯХ, СОСТОЯЩИХ в РОСТЕ ЧИСЛА ТРИНУКЛЕОТИДНЫХ (ПОВТОРЫ ТРИПЛЕТОВ - НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ВСТРЕЧАЕМЫЙ ВАРИАНТ), ЭЛЕМЕНТАРНАЯ ЕДИНИЦА – видимо, ПОВТОРЯЮЩИЙСЯ ТРИПЛЕТ; 2. ГЕННЫЕ МУТАЦИИЯВЛЯЮТСЯ ИСТИННЫМИ, поскольку только ОНИ СВЯЗАНЫ с ИЗМЕНЕНИЕМ БИОИНФОРМАЦИИ, ЗАПИСАННОЙ и СОХРАНЯЕМОЙ в МУТИРОВАВШЕМ УЧАСТКЕ ДНК;в отличие от ХРОМОСОМНЫХ и ГЕНОМНЫХ МУТАЦИЙ, ФЕНОТИПИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ которых ОБУСЛОВЛЕНЫ ИЗМЕНЕНИЕМ ДОЗЫ ГЕНОВ и/или ЭФФЕКТОМ ПОЛОЖЕНИЯ, РЕЗУЛЬТАТОМГЕННЫХ МУТАЦИЙ ЯВЛЯЕТСЯ ОБРАЗОВАНИЕ НОВОЙ БИОЛОГИЧЕСКОЙ (ГЕНЕТИЧЕСКОЙ) ИНФОРМАЦИИ; 3. МУТАЦИИв КОНКРЕТНОМ ГЕНЕ ДАЮТ СЕРИЮ АЛЛЕЛЕЙэтого ГЕНА; МУТАЦИИ в разных ТОЧКАХ ГЕНА могутДАВАТЬРАДИКАЛЬНО РАЗЛИЧАЮЩИЕСЯ ИЗМЕНЕНИЯ ФЕНОТИПА;к ПРИМЕРУ, ОТЛИЧАЮЩИЕСЯ по ПОЛОЖЕНИЮ МУТАЦИИ ГЕНА АДРЕНОРЕЦЕПТОРА (ХРОМОСОМА Х) ПРИВОДЯТ в одном СЛУЧАЕ кБОЛЕЗНИ КЕННЕДИ (НЕЙРОГЕННАЯ МИОАТРОФИЯ), в другом - кСИНДРОМУ МОРРИСА(ТЕСТИКУЛЯРНАЯ ФЕМИНИЗАЦИЯ);

4. КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ - 1.РАЗЛИЧАЮТМУТАЦИИ ГЕНЕРАТИВНЫЕ (МУТИРУЮТ ГЕНЫ ГАМЕТ) и СОМАТИЧЕСКИЕ(МУТИРУЮТ ГЕНЫ СОМАТИЧЕСКИХ КЛЕТОК); ГЕНЕРАТИВНЫЕ МУТАЦИИ ПЕРЕДАЮТСЯ от РОДИТЕЛЕЙ ДЕТЯМ, СОМАТИЧЕСКИЕ – НЕТ, но ИГРАЮТ ВАЖНУЮ РОЛЬ в РАЗВИТИИ некоторых БОЛЕЗНЕЙ (ОНКОЛОГИЧЕСКИХ, с ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ); 2. ТИПЫ ГЕННЫХ МУТАЦИЙ - = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ вЗАМЕНЕПАРЫНУКЛЕОТИДОВна другую; = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ в СДВИГЕ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, что ЯВЛЯЕТСЯ СЛЕДСТВИЕМ МИКРОДЕЛЕЦИИ илиМИКРОДУПЛИКАЦИИ НУКЛЕОТИДОВвпределах ГЕНА, ВСТРАИВАНИЯ в ГЕН ЧУЖЕРОДНОЙ (ИНСЕРЦИЯ) - МГЭ, ТРАНСПОЗОНЫ или СОБСТВЕННОЙ (ТРАНСЛОКАЦИЯ) ДНК,как правило, другой БИСПИРАЛИ (ХРОМОСОМЫ); = МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ вИЗМЕНЕНИИИ ПОРЯДКА СЛЕДОВАНИЯНУКЛЕОТИДНЫХ ПАР в БИСПИРАЛИ ДНК (ИНВЕРСИЯ); =МУТАЦИЯ - РЕЗУЛЬТАТ НЕРАВНОГО КРОССИНГОВЕРА:на ХРОМОСОМЕ 17ГЕНPMP22 (периферический белок миелина 22); при НЕПРАВИЛЬНОМ СПАРИВАНИИ ГОМОЛОГОВ – УДВОЕНИЕ или ПОТЕРЯ УЧАСТКА ДНК – болезнь ШАРКО-МАРИ-ТУСА (АТРОФИЯ ДИСТАЛЬНЫХ МЫШЦ КОНЕЧНОСТЕЙ и др. НЕВРОЛОГИЧЕСКИЕ СИМПТОМЫ); =МУТАЦИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ вПРОГРЕССИВНОМ РОСТЕ ЧИСЛА (ЭКСПАНСИЯ) ТРИ- (ЧАЩЕ) и более, например, ДВЕНАДЦАТИНУКЛЕОТИДНЫХ ТАНДЕМНЫХ ПОВТОРОВ; =МУТАЦИЯ – СЛЕДСТВИЕ ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИХ (ГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕ) ИЗМЕНЕНИЙ УЧАСТКОВ ДНК:ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО или ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА;

5. КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ (ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - 1.МУТАЦИИпо ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДА, СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ИНВЕРСИИ ОТВЕЧАЮТ по своемуФЕНОТИПИЧЕСКОМУ ПРОЯВЛЕНИЮ ПРИНЦИПУ “ВСЕ или НИЧЕГО”;при МУТАЦИЯХ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ ПРОЯВЛЕНИЕ ПРОИСХОДИТ, если ДОСТИГАЕТСЯ “КРИТИЧЕСКОЕ”КОЛИЧЕСТВОПОВТОРОВ; 2. МУТАЦИИпо ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ ИМЕЮТ РАЗНЫЕ ПРИЧИНЫ: = ЦИТИДИЛОВЫЙ НУКЛЕОТИД ВСТУПАЕТ в СВЯЗЬ с ГУАНИЛОВЫМ- ПАРА Ц-Г;путем ДЕЗАМИНИРОВАНИЯ Ц→ У:при БЛИЖАЙШЕЙ РЕПЛИКАЦИИ ПАРА У-А,далее – ПАРА А-Т; ПРОИЗОШЛА МУТАЦИЯ – вместо ПАРЫ Ц-Г в БИСПИРАЛИ ПОЯВИЛАСЬ ПАРА А-Т; =ПАРА Ц-Г через 2 РЕПЛИКАЦИИ ДНК МЕНЯЕТСЯ на ПАРУ А-Т при МЕТИЛИРОВАНИИ ЦИТОЗИНА с ПРЕВРАЩЕНИЕМ в 5-МЕТИЛЦИТОЗИН; = ВОЗМОЖНО ПРЕВРАЩЕНИЕ ПАРЫ А-Т в ПАРУГ-Ц, при РЕПЛИКАЦИИ с АДЕНИЛОВЫМ НУКЛЕОТИДОМ в СВЯЗЬ ВСТУПАЕТ 5-БРОМУРАЦИЛОВЫЙ НУКЛЕОТИД, КОТОРЫЙ далее ВСТУПАЕТ в СВЯЗЬ с ГУАНИЛОВЫМ НУКЛЕОТИДОМ; 3.МУТАЦИИпо ТИПУ СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ ПРОИСХОДЯТ ВСЛЕДСТВИЕ МИКРОДЕЛЕЦИЙ, МИКРОДУПЛИКАЦИЙи ВСТРАИВАНИЯ МГЭ: = МИКРОДЕЛЕЦИЯ в 100п.н. в ГЕНЕ ОКРАСКИ ГЛАЗ у ПЛОДОВОЙ МУХИ ПРОИСХОДИТпод ДЕЙСТВИЕМ РЕНТГЕНОВЫХ ЛУЧЕЙ; МИКРОДЕЛЕКЦИИ ВЫЗЫВАЮТСЯ АКРИДИНОВЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ; ДЕЙСТВИЕМ ПРОФЛАВИНАна ГЕНОМ ФАГА Т4ВЫЗЫВАЮТ МУТАЦИИ как по ТИПУ ДЕЛЕЦИЙ, так и по ТИПУ ВСТАВОК; = МИКРОДЕЛЕЦИИ и ВСТАВКИ, не КРАТНЫЕ 3-м НУКЛЕОТИДАМ, СЛУЧАЮТСЯ ЧАСТО наГРАНИЦАХ ИНТРОНОВ и ЭКЗОНОВ, вследствие чего в РЕЗУЛЬТАТЕ ПРОЦЕССИНГА ОБРАЗУЕТСЯи(м)РНК, в которой либо ПРИСУТСТВУЕТ УЧАСТОК ИНТРОНА, либо ОТСУТСТВУЕТ ЭКЗОН;у ЧЕЛОВЕКА такими МИКРОДЕЛЕЦИЯМИ ОБЪЯСНЯЕТСЯ ЧАСТЬ ЗАБОЛЕВАНИЙ ТАЛАССЕМИЕЙ в СВЯЗИ сПОЯВЛЕНИЕМ АНОМАЛЬНЫХ ГЕМОГЛОБИНОВ;

6. КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ(ПРОДОЛЖЕНИЕ 2) -4.МУТАЦИИ, ОТРАЖАЮЩИЕ СЛОЖНУЮ СТРУКТУРУ ЕДИНИЦЫ ТРАНСКРИПЦИИ (ТРАНСКРИПТОНА) ЭУКАРИОТ:* МУТАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ ТРАНСКРИПЦИЮ и ПОСТТРАНСКРИПЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ -= в ОБЛАСТИПРОМОТОРА(СИНДРОМ МАРТИНА-БЕЛЛ или ЛОМКОЙХРОМОСОМЫ Х: ОЛИГОФРЕНИЯ; МУТИРУЮТ ГЕНЫ Fra XAилиFra XE);= САЙТОВ“КЭП”и ПОЛИАДЕНИЛИРОВАНИЯ;=в ГЕНАХ ЭНХАНСЕРОВ(ДЕЛЕЦИИ) иФАКТОРОВТРАНСКРИПЦИИ;=в ГЕНАХ СПЛАЙСИНГАи(м)РНК(МУТАЦИЯ 621GT при МУКОВИСЦИДОЗЕ – ОШИБКА в ОПРЕДЕЛЕНИИ ГРАНИЦЫ “ИНТРОН-ЭКЗОН”);*МУТАЦИИ, ИЗМЕНЯЮЩИЕ ТРАНСЛЯЦИЮ и ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ- = ИНИЦИИИРУЮЩЕГО КОДОНАили вблизи него;=КОДОНОВ-ТЕРМИНАТОРОВ; НОНСЕНС-МУТАЦИИ;=НАРУШАЮЩИЕ ФОЛДИНГ ПОЛИПЕПТИДОВ (болезнь АЛЬЦГЕЙМЕРА: МУТАЦИЯ ГЕНА PRNP – в129 КОДОНЕ “АДЕНИН →ГУАНИН”или в ПОЛИПЕПТИДЕ в 129 ПОЛОЖЕНИИ “МЕТИОНИН →ВАЛИН”);5.МУТАЦИИ(›1000)в ГЕНЕ МУКОВИСЦИДОЗА (7q31.2;БЕЛОК-РЕГУЛЯТОР ТРАНСМЕМБРАННОГО ХЛОРНОГО КАНАЛА): ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ, ДЕЛЕЦИИ в ПРОМОТОРЕ, ЭКЗОНАХ (всего 26) и ИНТРОНАХ, ИНСЕРЦИИ – ИЗМЕНЕНИЕ АМИНОКИСЛОТ в ПРОДУКТЕ ЭКСПРЕССИИ и УСЛОВИЙ дляИКи РНК-ПОЛИМЕРАЗЫ, СДВИГ РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ДЕФЕКТЫ СПЛАЙСИНГА;

7. КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ(ПРОДОЛЖЕНИЕ 3) - 1.По ИЗМЕНЕНИЮ ФЕНОТИПА вБЛАГОРПРИЯТНОМ НАПРАВЛЕНИИилиНЕТ: = ВРЕДНЫЕ МУТАЦИИ, среди них ЛЕТАЛЬНЫЕ и ПОЛУЛЕТАЛЬНЫЕ; = ПОЛЕЗНЫЕ МУТАЦИИ; НЕЙТРАЛЬНЫЕ МУТАЦИИ; 2. По ХАРАКТЕРИСТИКЕ МУТАНТНОГО АЛЛЕЛЯ: =РЕЦЕССИВНЫЙ (ЧАЩЕ); ДОМИНАНТНЫЙ; 3. ИЗВЕСТЕН ли МУТАГЕН: =СПОНТАННЫЕ МУТАЦИИ; ИНДУЦИРОВАННЫЕ МУТАЦИИ; 4. ПоНАПРАВЛЕНИЮ: =ПРЯМЫЕ МУТАЦИИ; ОБРАТНЫЕ МУТАЦИИ; 5. ПоВНУТРИКЛЕТОЧНОЙ ЛОКАЛИЗАЦИИ МУТИРОВАВШЕЙ ДНК (МУТИРОВАВШИХ ГЕНОВ): =ЯДЕРНЫЕ МУТАЦИИ; ЦИТОПЛАЗМАТИЧЕСКИЕ (МИТОХОНДРИИ,ХЛОРОПЛАСТЫ); 6. ПоФЕНОТИПИЧЕСКОМУ ЭФФЕКТУ: =МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ; БИОХИМИЧЕСКИЕ (ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ); ФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ; ПОВЕДЕНЧЕСКИЕ; 7. ПоПРИНЦИПУ ДЕЙСТВИЯ: = МУТАЦИИ “ВСЕ или НИЧЕГО”; МУТАЦИИ “ДИНАМИЧЕСКИЕ”;

8. КЛАССИФИКАЦИЯ и ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА МУТАЦИЙ ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ(ПРОДОЛЖЕНИЕ 4) - 1.В ГЕНЕТИКЕ ИЗВЕСТЕН ТЕРМИН “ПРЕМУТАЦИЯ”;в случае МУТАЦИЙ по ТИПУ ЗАМЕНЫ НУКЛЕОТИДОВ, СДВИГА РАМКИ СЧИТЫВАНИЯ, ИЗМЕНЕНИЯ ПОРЯДКА СЛЕДОВАНИЯ НУКЛЕОТИДОВ о ПРЕМУТАЦИИ ГОВОРЯТ, когда ИЗМЕНЕНИЕ ЗАХВАТЫВАЕТ одну МОЛЕКУЛУ ДНК БИСПИРАЛИ - ОШИБКА МОЖЕТ БЫТЬ ИСПРАВЛЕНА;ПЕРЕХОД “ПРЕМУТАЦИЯ”→“МУТАЦИЯ” ОЗНАЧАЕТ РАСПРОСТРАНЕНИЕв ОЧЕРЕДНОМ ЦИКЛЕ РЕПЛИКАЦИИ ИЗМЕНЕНИЙ на вторую МОЛЕКУЛУ ДНК БИСПИРАЛИ;для МУТАЦИЙ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ (их НАЗЫВАЮТ ДИНАМИЧЕСКИМИ) “ПРЕМУТАЦИЯ” –это, когда ЧИСЛО ПОВТОРОВ не ДОСТИГЛО “КРИТИЧЕСКОГО” ЗНАЧЕНИЯ, но ДОСТАТОЧНО, чтобы СДЕЛАТЬ УЧАСТОК ДНК НЕСТАБИЛЬНЫМс УСКОРЕНИЕМ ПЕРЕХОДА в СОСТОЯНИЕ МУТАЦИИ; 2.Для МУТАЦИЙ по ТИПУ ЭКСПАНСИИ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОВТОРОВ ТИПИЧНО ЯВЛЕНИЕ АНТИЦИПАЦИИ, то есть УТЯЖЕЛЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ и более раннее НАЧАЛО ЗАБОЛЕВАНИЯ в РЯДУ ПОКОЛЕНИЙ в пределах одной РОДОСЛОВНОЙ, чтоОБЪЯСНЯЮТ РОСТОМ ЧИСЛА ПОВТОРОВ в ряду ПОКОЛЕНИЙ (ДИНАМИЧЕСКИЙ ХАРАКТЕР таких МУТАЦИЙ);

9. МУТАЦИОННЫЙ ПРОЦЕСС (МУТАГЕНЕЗ) на ГЕННОМ УРОВНЕ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА: ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА, МУТАГЕНЫ - 1.ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ПРОИСХОДЯТв ОБЛАСТИ ЭКЗОНОВ, ИНТРОНОВ, ПРОМОТОРОВ, 5΄ и3΄ ФЛАНКИРУЮЩИХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК,в ГЕНАХ ЭНХАНСЕРОВ, ФАКТОРОВ ТРАНСКРИПЦИИ, СЕРВИСНЫХ, КОНЦЕНСУСНЫХ и РЕГУЛЯТОРНЫХ САЙТАХ, в ЭУХРОМАТИНОВЫХ и ГЕТЕРОХРОМАТИНОВЫХ УЧАСТКАХ, ДРУГИМИ СЛОВАМИ в ЛЮБЫХ по ФУНКЦИОНАЛЬНО-ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ХАРАКТЕРИСТИКЕ НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК; 2. СОГЛАСНО ПРЕДСТАВЛЕНИЯМ КЛАССИЧЕСКОЙ ГЕНЕТИКИ ЧАСТОТА ГЕННЫХ МУТАЦИЙу ВСЕХ ЖИВЫХ ФОРМ в СРЕДНЕМ УКЛАДЫВАЕТСЯ в ИНТЕРВАЛ 10-5 – 10-7 ИЗМЕНЕНИЙна ЛОКУС (в другой РЕДАКЦИИна ГАМЕТУ) за ПОКОЛЕНИЕ; ИЗВЕСТНО о НАЛИЧИИ в ГЕНОМАХ “ГОРЯЧИХ”и“ХОЛОДНЫХ” САЙТОВ, РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ по ИНТЕНСИВНОСТИ МУТАГЕНЕЗА на1-3 ПОРЯДКА: для МУТАЦИОННО УСТОЙЧИВЫХ УЧАСТКОВ ДНКЧАСТОТА ГЕННЫХ МУТАЦИЙ СОСТАВЛЯЕТ порядка 10-11, а для“ГОРЯЧИХ” УЧАСТКОВ - порядка10-4 ИЗМЕНЕНИЙ на ЛОКУС (ГАМЕТУ) за ПОКОЛЕНИЕ;есть ГЕНЫ-МУТАТОРЫ, которые в АКТИВНОМ СОСТОЯНИИ ПОВЫШАЮТ ЧАСТОТУ МУТИРОВАНИЯ других ГЕНОВ, ГЕНЫ-КОМУТАТОРЫ, ГЕНЫ-АНТИМУТАТОРЫ; 3. РАЗЛИЧАЮТ МУТАЦИИ СПОНТАННЫЕ(САМОПРОИЗВОЛЬНЫЕ,ПРОИСХОДЯЩИЕ без ВИДИМОЙ ПРИЧИНЫ) иИНДУЦИРОВАННЫЕ, ВЫЗЫВАЕМЫЕ ВОЗДЕЙСТВИЕМ ФИЗИЧЕСКИХ (ТЕМПЕРАТУРА, ИОНИЗИРУЮЩИЕ ИЗЛУЧЕНИЯ),ХИМИЧЕСКИХ (ПЕСИТИЦИДЫ и ИНСЕКТИЦИДЫ, некоторые АНТИБИОТИКИ, ЦИТОСТАТИКИ),БИОЛОГИЧЕСКИХ (ЧУЖЕРОДНЫЕ БЕЛКИ СЫВОРОТОК и ВАКЦИН, ВИРУСЫ ПОЛИОМИЕЛИТА, ВИЧ, ПРОСТОГО ГЕРПЕСА),НЕДОСТАТОЧНОЕ БЕЛКОВОЕ ПИТАНИЕ идругихФАКТОРОВ - МУТАГЕНОВ; МУТАГЕНЫ – ЭНДОГЕННЫЕ (АФК, СТЕРОИДНЫЕ ГОРМОНЫ, ГИСТАМИН) иЭКЗОГЕННЫЕ(некоторые ЛЕКАРСТВА, БЫТОВАЯ ХИМИЯ);МУТАГЕНЫ ПОДРАЗДЕЛЯЮТ по их ПРИРОДЕ наФИЗИЧЕСКИЕ (РАДИОЦИОННЫЙ МУТАГЕНЕЗ), ХИМИЧЕСКИЕ (ХИМИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ), БИОЛОГИЧЕСКИЕ (БИОЛОГИЧЕСКИЙ МУТАГЕНЕЗ) и др. (ПРОМЫШЛЕННЫЕ, БЫТОВЫЕ); 4. САМОСТОЯТЕЛЬНАЯ ПРОБЛЕМА ГЕНЕТИКИ – НАПРАВЛЕННЫЙ МУТАГЕНЕЗ;

10. МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ “ГРУЗ” ГЕННЫХ МУТАЦИЙ - 1.МЕХАНИЗМЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕБЛАГОПРИЯТНЫЙ ФЕНОТИПИЧЕСКИЙ “ГРУЗ” ГЕННЫХ МУТАЦИЙ РАЗНООБРАЗНЫ и ПРОЯВЛЯЮТ СЕБЯ на всех ОСНОВНЫХ ЭТАПАХ ПОТОКА БИОИНФОРМАЦИИ – ДНК, ТРАНСКРИПЦИЯ и ПОСТТРАНСКРИПЦИОНЕНЫЕ ПРОЦЕССЫ, ТРАНСЛЯЦИЯ и ПОСТТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПРОЦЕССЫ; 2. На УРОВНЕ ДНК: = ВЫСОКАЯХИМИЧЕСКАЯ СТАБИЛЬНОСТЬ(ИНЕРТНОСТЬ) ДНК;= ВЫСОКАЯ НАДЕЖНОСТЬ ПРОЦЕССОВ с УЧАСТИЕМ ДНК – РЕПЛИКАЦИЯ(АКТИВНЫЙ ВЫБОР ТРЕБУЕМОГО ТРИФОСФОНУКЛЕОТИДА из ПУЛА ПРЕДШЕСТВЕННИКОВ, МОЛЕКУЛЯРНОЕ РЕДАКТИРОВАНИЕ ДНК-ТЕКСТА ВЫСТРАИВАЕМОЙ ДОЧЕРНЕЙ МОЛЕКУЛЫ БИСПИРАЛИ, ОБЯЗАТЕЛЬНОСТЬ РНК-ПРАЙМЕРОВ в ДЕБЮТЕ, которые затем РАЗРУШАЮТСЯ, МОЛЕКУЛЯРНАЯ РЕПАРАЦИЯ ПОВРЕЖДЕНИЙ ДНК, включая ДЕПУРИНИЗАЦИЮ; в итоге РЕПЛИКАЦИЯ ДАЕТ 1 ОШИБКУ на 109-1010 СПАРИВАНИЙ НУКЛЕОТИДОВ); - РЕПАРАЦИЯ; - РЕКОМБИНАЦИЯ;=ДИПЛОИДНОСТЬ КЛЕТОК ЭУКАРИОТ (благодаря ГЕТЕРОЗИГОТНОСТИ СНИЖАЕТ ПРОЯВЛЕНИЕ ВРЕДНЫХ МУТАНТНЫХ РЕЦЕССИВНЫХ АЛЛЕЛЕЙ в ФЕНОТИПЕ);=ВЫРОЖДЕННОСТЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГОКОДА(25% ЗАМЕН НУКЛЕОТИДОВ ДАЮТ КОДОН-СИНОНИМ); =ТРИПЛЕТНОСТЬ КОДА(МИНИМАЛЬНОЕ ЧИСЛО ЗАМЕН в ТРИПЛЕТЕ-КОДОНЕ с ИЗМЕНЕНИЕМ БИОИНФОРМАЦИИ,64% ЗАМЕН 3-го НУКЛЕОТИДА в КОДОНЕ не МЕНЯЮТ СМЫСЛА, но 100% ЗАМЕН 2-го НУКЛЕОТИДА - МУТАЦИЯ); = МУТАЦИЯ ДАЕТ ЗАМЕНУ АМИНОКИСЛОТЫ на БЛИЗКУЮ по СВОЙСТВАМ(HbCиHbS: 6-ое ПОЛОЖЕНИЕ – ГЛУТАМИНОВАЯ КИСЛОТА ЗАМЕНЕНА ЛИЗИНОМ – ЛЕГКАЯ АНЕМИЯ или ВАЛИНОМ – ТЯЖЕЛАЯ СЕРПОВИДНОКЛЕТОЧНАЯ АНЕМИЯ);=ЭКСТРАКОПИРОВАНИЕ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ГЕНОВ; 3.На УРОВНЕ и(м)РНК:= ИНФОРМАЦИОННЫЕ РНК АКТИВНО РАЗРУШАЮТСЯ, если в МОЛЕКУЛЕ есть “НЕПРАВИЛЬНО” РАСПОЛОЖЕННЫЕ КОДОНЫ-ТЕРМИНАТОРЫ или с ОШИБКАМИ ПРОШЛО ПОЛИАДЕНИЛИРОВАНИЕ; = РНК-ИНТЕРФЕРЕНЦИЯ путем МЕЧЕНИЯ ПРЕДНАЗНАЧЕННЫХ к РАЗРУШЕНИЮ и(м)РНК ОСОБЫМИ МАЛЫМИ ИНТЕРФЕРИРУЮЩИМИ РНК; 4. На УРОВНЕ БЕЛКОВ:=УБИКВИТИН МЕТИТ ПОЛИПЕПТИДЫ с ОШИБКАМИ в АМИНОКИСЛОТНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ, далееЛИЗОСОМЫ;=БЕЛКИ-ШАПЕРОНЫ УЗНАЮТ ПОЛИПЕПТИДЫ с ДЕФЕКТАМИ ФОЛДИНГА, далееЛИЗОСОМЫ и/или ПРОТЕАСОМЫ;

11. МИТОХОНДРИАЛЬНЫЙ ГЕНОМ (мтДНК) ЭУКАРИОТ; МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ и ЯДЕРНЫЕ ГЕНЫ в ОПРЕДЕЛЕНИИ СТРУКТУРНО-ФУНКЦИОНАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК МИТОХОНДРИЙ - 1. ГЛАВНАЯ ФУНКЦИЯ МИТОХОНДРИИ (ОКИСЛИТЕЛЬНОЕ ФОСФОРИЛИРОВАНИЕ) ОБЕСПЕЧИВАЕТСЯ 5-ю МУЛЬТИФЕРМЕНТНЫМИ КОМПЛЕКСАМИ; ОБРАЗОВАНИЕ этих ФЕРМЕНТОВ ТРЕБУЕТ АКТИВНОСТИ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ (12 БЕЛКОВ I, III, IV, VКОМПЛЕКСОВ) и ЯДЕРНЫХ (1100 БЕЛКОВ I, II, III, IV, VКОМПЛЕКСОВ) ГЕНОВ;мтДНК – КОЛЬЦЕВАЯ МОЛЕКУЛА ДЛИННОЙ 16 569п.н., СОДЕРЖАЩАЯ ГЕНЫ 2-х РИБОСОМНЫХ РНК, 22-х ТРАНСПОРТНЫХ РНК и ПОЛИПЕПТИДОВ;в ОРГАНЕЛЛЕ МОЖЕТ БЫТЬ 10и БОЛЕЕ МОЛЕКУЛ мтДНК; 2. ВсеМИТОХОНДРИИ КЛЕТОК ЭУКАРИОТ ИСХОДНО МАТЕРИНСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ; 3. ОБЫЧНО всеКОПИИ мтДНК ИДЕНТИЧНЫ–ГОМОПЛАЗМИЯ; 4. МУТАЦИЯ в ОДНОЙ МОЛЕКУЛЕ мтДНК вследствие ее РАЗМНОЖЕНИЯ ДАЕТ СУБПОПУЛЯЦИИ РАЗЛИЧАЮЩИХСЯ ДНК –ГЕТЕРОПЛАЗМИЯ;РЕПЛЕКАТИВНАЯСЕГРЕГАЦИЯ – СОСТОЯНИЕ, когда в КЛЕТКЕ ОСТАЮТСЯ МИТОХОНДРИИ только с МУТАНТНОЙ или только с НОРМАЛЬНОЙ ДНК; ЧАСТОТА МУТАЦИЙ мтДНКПРЕВОСХОДИТ ЧАСТОТУ МУТИРОВАНИЯ яДНК в10раз; МУТАЦИИ мтДНК ПРОЯВЛЯЮТСЯ ФЕНОТИПИЧЕСКИ, когдаЧИСЛО МУТАНТНЫХ МОЛЕКУЛ в КЛЕТКЕ ДОСТИГАЕТ 60%и БОЛЕЕ, а МУТАЦИИ СООТВЕТСТВУЮЩИХ САЙТОВ яДНКРАСПРОСТРАНЯЮТСЯ на70%и БОЛЕЕ КЛЕТОК; 5. Среди ЯДЕРНЫХ ГЕНОВ есть КОДИРУЮЩИЕ МИТОХОНДРИАЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ ПРЯМО или ВЛИЯЮЩИЕ на АКТИВНОСТЬ МИТОХОНДРИАЛЬНЫХ САЙТОВ;

12. ГЕНЫ и ЗДОРОВЬЕ ЧЕЛОВЕКА - 1. БОЛЕЗНИ ЛЮДЕЙ с ДОМИНИРУЮЩЕЙ или ВЫРАЖЕННОЙ НАСЛЕДСТВЕННОЙ СОСТАВЛЯЮЩЕЙ: 2. ГЕННЫЕ/МОНОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ГБ/МГБ) ЧИСЛОМ порядка 4,5 тыс., ДИАГНОСТИРУЮТСЯ у 3 ДЕТЕЙ из 1000, ЧАСТОТА в ПОПУЛЯЦИЯХ – в среднем по МИРУ 3%, в РАЗНЫХ РЕГИОНАХ РОССИИ – 4,2-6,5%; 3. при МГБИЗВЕСТНО ПЕРВИЧНОЕ ЗВЕНО ПОРАЖЕНИЯ ФЕНОТИПА: =БОЛЕЗНИ ИОННЫХ КАНАЛОВ, КОЛЛАГЕНОПАТИИ, НАКОПЛЕНИЯ, ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ, ГЕМОГЛОБИНОПАТИИ и т.п.; 4.МГБ ХАРАКТЕРИЗУЮТСЯ ОПРЕДЕЛЕННЫМ ТИПОМ НАСЛЕДОВАНИЯ; 5. МУЛЬТИФАКТОРИАЛЬНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ (МФЗ): ЧАСТОТА – 1,5%, на их долю ПРИХОДИТСЯ 94-96% ХРОНИЧЕСКОЙ НЕИНФЕКЦИОННОЙ ПАТОЛОГИИ; при МФЗ НАБЛЮДАЕТСЯ ВЫРАЖЕННАЯ ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬ, но НЕОБХОДИМ “РАЗРЕШАЮЩИЙ” ФАКТОР; 6. ОНКОГЕННЫЕ БОЛЕЗНИ (ОГБ): 90% ОГБ ОТНОСИТСЯ к КАТЕГОРИИ МФЗ, 10% - к КАТЕГОРИИ МГБ; 7. ВРОЖДЕННЫЕ ПОРОКИ РАЗВИТИЯ (ВПР); 8. КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ МГБ МНОГООБРАЗНЫ; ОСНОВА ПАТОГЕНЕЗА – ОТСУТСТВИЕ ОПРЕДЕЛЕННОГО ПРОДУКТА, ПОВЫШЕННОЕ ОБРАЗОВАНИЕ ПРОДУКТА, ОБРАЗОВАНИЕ ИЗМЕНЕННОГО ПРОДУКТА; ВАЖНО - ГЕННЫЕ МУТАЦИИ ПРИСХОДЯТ не только в СТРУКТУРНЫХ ГЕНАХ; ГЕНОКОПИРОВАНИЕ и ФЕНКОПИРОВАНИЕ;

13. ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТРАНСКРИПЦИИ ДНК, МЕНЯЮЩИЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ - 1.ГЕНЕТИЧЕСКИЙ или ГЕНОМНЫЙ ИМПРИНТИНГ - ЯВЛЕНИЕ, ОТКРЫТОЕОТНОСИТЕЛЬНО НЕДАВНО, не ОТВЕЧАЕТ ДАННОМУ ВЫШЕ ОПРЕДЕЛЕНИЮ ГЕННОЙ МУТАЦИИ:не ПРИСХОДИТ ИЗМЕНЕНИЙ в НУКЛЕОТИДНЫХ ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЯХ ДНК (ГЕНОВ); СОВРЕМЕННАЯ ГЕНЕТИКА РАССМАТРИВАЕТ его как ЭПИ(ВНЕ)ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ЯВЛЕНИЕ, не СВЯЗАННОЕ с ИЗМЕНЕНИЕМ СМЫСЛА БИОИНФОРМАЦИИ; 2. ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИМПРИНТИНГА ПРОЯВЛЯЕТСЯ на ГЕННОМ, ХРОМОСОМНОМ и ГЕНОМНОМ УРОВНЯХ ОРГАНИЗАЦИИ ГЕНЕТИЧЕСКОГО АППАРАТА; 3.На ГЕННОМ УРОВНЕ СУТЬ ЯВЛЕНИЯ ЗАКЛЮЧАЕТСЯ вИЗБИРАТЕЛЬНОЙ ИНАКТИВАЦИИ в КЛЕТКАХ АЛЛЕЛЯлибоМАТЕРИНСКОГО (ОТЦОВСКАЯ МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ –СИНДРОМАНГЕЛЬМАНА: ЗАДЕРЖКА ПСИХОМОТОРНОГО РАЗВИТИЯ), либо ОТЦОВСКОГО (МАТЕРИНСКАЯ МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ - СИНДРОМ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ: МЫШЕЧНАЯ ГИПОТОНИЯ) ПРОИСХОЖДЕНИЯ ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНОв связи сГИПЕРМЕТИЛИРОВАНИЕМ УЧАСТКА ДНК (в НАЗВАННЫХ СИНДРОМАХ -15q11.2-q13) в ГАМЕТОГЕНЕЗЕ ОТЦОВСКОЙ или МАТЕРИНСКОЙ ГОМОЛОГИЧНОЙХРОМОСОМЫ; ПРИМЕР ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕНОМЕНА на ХРОМОСОМНОМ УРОВНЕ- МАТЕРИНСКАЯ ОДНОРОДИТЕЛЬСКАЯ ДИСОМИЯ (не АКТИВЕН ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ ОТЦОВСКОЙ ХРОМОСОМЫ 7, ЭКСПРЕССИРУЕТСЯ только МАТЕРИНСКИЙ ГЕНЕТИЧЕСКИЙ МАТЕРИАЛ) по ПЛЕЧУ р МАТЕРИНСКОЙ ХРОМОСОМЫ 7 – СИНДРОМ СИЛЬВЕРА-РАССЕЛА(ОТСТАВАНИЕ КОСТНОГО ВОЗРАСТА, ПРИРОСТА МАССЫ ТЕЛА); СИНДРОМЫ ПРАДЕРА-ВИЛЛИ и АНГЕЛЬМАНА иногда РАССМАТРИВАЮТ как ПРИМЕРЫ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ИМПРИНТИНГА на ХРОМОСОМНОМ УРОВНЕ; ПРИМЕР ПРОЯВЛЕНИЯ ФЕНОМЕНА на ГЕНОМНОМ УРОВНЕ – ИЗМЕНЕНИЯ ФЕНОТИПА у ДИАНДРИЧЕСКИХ (2 ОТЦОВСКИХ ГЕНОМА на 1 МАТЕРИНСКИЙ) и ДИГЕНИЧЕСКИХ (2 МАТЕРИНСКИХ ГЕНОГМА на 1 ОТЦОВСКИЙ) ТРИПЛОИДОВ; 4. ЯВЛЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО или ГЕНОМНОГО ИМПРИНТИНГА ВНОСИТ ИЗМЕНЕНИЯ в ХАРАКТЕР НАСЛЕДОВАНИЯ ПРИЗНАКОВ, что ДОЛЖНО УЧИТЫВАТЬСЯ в ПРАКТИКЕ МЕДИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОГО КОНСУЛЬТИРОВАНИЯ;

14. ЭПИГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ИЗМЕНЕНИЯ ТРАНСКРИПЦИИ ДНК, МЕНЯЮЩИЕ КЛАССИЧЕСКИЕ ВАРИАНТЫ НАСЛЕДОВАНИЯ – ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ИМПРИНТИНГ(ПРОДОЛЖЕНИЕ 1) - ФЕНОТИП, ТИПИЧНЫЙ дляСИНДРОМОВ ПРАДЕРА-ВИЛЛИилиА(Э)НГЕЛЬМАНА, ВОСПРОИЗВОДИТСЯ, если: = ИМЕЕТ МЕСТО ДЕЛЕЦИЯв ОБЛАСТИ 15q11-13(70-75%), ВТОРОЙ ГОМОЛОГ ИМПРИНТИРОВАН по КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ ДНК ХРОМОСОМЫ 15; = ИМЕЕТ МЕСТО ОДНОРОДИТЕЛЬСКАЯ ДИСОМИЯ МАТЕРИНСКАЯ (СПВ) и ОТЦОВСКАЯ (СА), то есть в КЛЕТКАХ ПОТОМКА ОБЕ ХРОМОСОМЫ 15 либо от МАТЕРИ - СПВ, либо от ОТЦА - СА( СПВ – 20-25%, СА – 2-3%);в этом СЛУЧАЕ СПВ МАТЕРИНСКИЕ ГЕНЫ не ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ , приСА – не ЭКСПРЕССИРУЮТСЯ ОТЦОВСКИЕ ГЕНЫ; ОТСУТСТВИЕ ЭКСПРЕССИИ ДНК МАТЕРИНСКИХ (СПВ) и ОТЦОВСКИХ (СА) ХРОМОСОМ ПРЕДПОЛОЖИТЕЛЬНО ОБЪЯСНЯЕТСЯ МЕТИЛИРОВАНИЕМ ЦИТОЗИНОВ КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ – 15q11-q13, то есть ИМПРИНТИРОВАНИЕМ; =при НАЛИЧИИ ОБЫЧНОЙ по ПРОИСХОЖДЕНИЮ ГОМОЛОГОВ ПАРЫ ХРОМОСОМ 15 ИМЕЕТ МЕСТО МОНОАЛЛЕЛЬНАЯ ЭКСПРЕССИЯ(СПВ – АКТИВЕН МАТЕРИНСКИЙ АЛЛЕЛЬ, СА - ОТЦОВСКИЙ); ОТСУТСТВИЕ ЭКСПРЕССИИ МАТЕРИНСКОГО (СПВ) или ОТЦОВСКОГО (СА) АЛЛЕЛЯ ОБЪЯСНЯЮТ МЕТИЛИРОВАНИЕМ ЦИТОЗИНОВ ДНК КРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ –15q11-q13, то есть ИМПРИНТИРОВАНИЕМ; = ИМЕЮТ МЕСТО ГЕННЫЕ МУТАЦИИвКРИТИЧЕСКОЙ ОБЛАСТИ ХРОМОСОМЫ 15(СПВвГЕНЕ SNRPN – АКТИВЕН на ОТЦОВСКОЙ ХРОМОСОМЕ, КОДИРУЕТ ПОЛИПЕПТИД N МАЛОГО ЯДЕРНОГО РИБОНУКЛЕОПРОТЕИДА, САв ГЕНЕ UBE3A – АКТИВЕН на МАТЕРИНСКОЙ ХРОМОСОМЕ, КОДИРУЕТ УБИКВИТИНЛИГАЗНЫЙ БЕЛОК 3А) – 3-4%; =МУТАЦИИвЦЕНТРЕ ИМПРИНТИНГА (НАРУШЕНА РЕГУЛЯЦИЯ) - <5%;