REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

1. REAÇÕES DE HIPERSENSIBILIDADE

2. Definição de alergia(Hipersensibilidade) • Resposta imunológica excessiva e inapropriada do organismo a uma substância inócua (alérgeno).

3. Reações de hipersensibilidade • Requer um contato prévio do indivíduo com o alérgeno(sensibilização) • Resposta imunológica: humoral ou celular - Causam inflamação sistêmica ou local;

4. Classificação(Gel e Coombs) Tipo de ReaçãoMecanismoImunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG - Ags solúveis IV (Tardia) Células T

5. TIPO I - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA PELA IGE (IMEDIATA) Anticorpos IgE ocupam receptores em mastócitos. Dentro de poucos minutos de exposição ao alérgeno um antígeno multivalente se junta a IgE, e ativa a desgranulação dos mastócitos. Mediadores pré-formados ou formados na hora são liberados, e causam vasodilatação, contração do músculo liso visceral, estimulação da secreção de muco pelas glândulas do corpo, aumento da permeabilidade vascular. Mediadores do ácido aracdônico, citocinas e outras proteínas induzem a fase tardia da resposta inflamatória que ocorre algumas horas depois. .

7. Respostaimediata (segundos) • Decorrente da atividade da histamina e prostaglandinas Secreção de muco Permeabilidade vascular Edema Contração de musculaturalisa / Broncoconstrição Prurido e Rash (Exantema)

8. Respostatardia (8 – 10 horas) • Decorrente da liberação de leucotrienos, quimiocinas, citocinas e enzimas pelos mastócitos • Produção de muco, remodelagem tecidual • Responsável pela cronicidade de doenças respiratórias alérgicas (asma)

9. HipersensibilidadeTipo I Etapas 1o) Sensibilizaçãoaoalérgeno 1 - Primeiro contato com o alérgeno 2 - Apresentação do alérgeno aos linfócitos T naïve, via APCs 3 - Ativação dos linfócitos T naïve a linfócitos Th2 (produção de IL-4, IL-13, IL-9, IL-5) 4 - Ativação de linfócitos B, que passam a produzir IgE 5 - Ligação da IgE produzida à superfície de mastócitos e basófilos (via receptores de alta especificidade para a porção Fc)

10. HipersensibilidadeTipo I – Sensibilizaçãoaoalérgeno

11. 2o) Reaçãoalérgica 1- Segundo contato com o alérgeno 2 - Ligação do alérgeno às moléculas de IgE presentes na superfície de mastócitos e basófilos 3 - Degranulação de mastócitos e basófilos: liberação de mediadores químicos (histamina, leucotrienos e prostaglandinas) responsáveis pelos sintomas alérgicos.

13. HipersensibilidadeTipo I – Reaçãoalérgica

14. Reaçãolocalizada Limitada a um tecido ou órgão específico Dermatite atópica Urticária

15. A S M A B R Ô N Q U I C A

16. AnafilaxiaSistêmica Degranulação sistêmica de mastócitos • Urticária • Angioedema • (Edema profundo) • PA Anafilaxia induzida por alergia alimentar

17. Classificação(Gel e Coombs) Tipo de ReaçãoMecanismoImunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG - Ags solúveis IV (Tardia) Células T

18. HipersensibilidadeTipo II Decorrente do efeito citopático de Acs, dirigidos contra Ags presentes na superfície ou matriz celular. LiseCelular Fagocitose Citotoxicidadecelular dependente de Ac (ADCC) LesãoTecidual

19. HipersensibilidadeTipo II Anemia hemolítica por transfusão de sangue incompatível

20. TIPO II - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR ANTICORPO (CITOTÓXICA) A reação citotóxica envolve uma reação entre IgG ou IgM contra antígeno aderido à célula (do órgão afetado). Isso tipicamente resulta em ativação da cascata do complemento e destruição da célula, a qual o antígeno está aderido. Um exemplo é a anemia hemolítica ou doença hemolítica do recém nascido.

21. Classificação(Gel e Coombs) Tipo de ReaçãoMecanismoImunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG -Ags solúveis IV (Tardia) Células T

22. HipersensibilidadeTipo III - Ags solúveis • Causada pelo depósito de complexos Ag-Ac em • determinados tecidos Reação de Arthus Injeção do Ag emindivíduossensibilizados Formação de complexosimunes Inflamação local Aumentodapermeabilidade vascular

23. Reação de Arthus

24. Formação de complexos Ag-Ac V A S C U L I T E Fixação dos complexosimunesquenãoforam fagocitados à parede dos vasos Ativação de complemento Atração de neutrófilosao local , iniciando um processoinflamatório Lesão vascular

25. TIPO III - HIPERSENSIBILIDADE MEDIADA POR IMUNOCOMPLEXO Anticorpos IgG ou IgM podem formar complexos com o alérgeno e este imunocomplexo se deposita nos tecidos e pode ativar o complemento. Com concentração similar de anticorpo e alérgeno, a reação de Arthus, uma resposta inflamatória cutânea e subcutânea, ocorre da mesma forma que doença do soro (uma doença sistêmica caracterizada por febre, artralgias e dermatites).

26. Classificação(Gel e Coombs) Tipo de ReaçãoMecanismoImunológico I (Imediata) IgE – basófilos e/ou mastócitos II (Citotóxico) IgG – Ags na membrana de células III (Imunecomplexos) IgG -Ags solúveis IV (Tardia) Células T

27. HipersensibilidadeTipo IV • Resposta imune mediada por células T efetoras específicas a Ags exógenos inócuos (linfócitos T CD4+ ou T CD8+) • A resposta celular induz lesões nos locais onde o Ag penetra

28. TIPO IV - HIPERSENSIBILIDADE TARDIA MEDIADA POR CÉLULAS T A manifestação mais comum deste tipo é a dermatite de contato, no qual o alérgeno causa inflamação na derme por contato direto com a pele. A reação ocorre depois de um período latente de 1-2 dias. A pneumonite hipersensível ou alveolite alérgica é uma doença pulmonar mediada por células T.

29. HipersensibilidadeTipo IV ReaçãoAntígeno Hipersensibilidade Proteína Tipo Tardia (DTH) Veneno de inseto Tuberculina (PPD) Injetadonapele Hipersensibilidade Haptenos de contato (Dermatite de contato) Absorvidopelapele Enteropatia sensível Gliadina ao glúten (Doença Celíaca) Absorvidopelointestino

30. HipersensibilidadeTipo IV Doença celíaca Dermatite de contato Picada de inseto

31. DoençaCelíaca