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第 8 章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (major histocompatibility complex, and MHS)

第 8 章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (major histocompatibility complex, and MHS). 概述（ introduction). §1 . MHC 结构及其多基因性**. §2 . MHC 结构多 态 性**. §3 . MHC 分子和抗原肽作用. §4 . HLA 与临床医学. §5 . MHC 的生物学功能. 1. 组织相容性抗原. （ histocompatibility antigen).

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第 8 章 主要组织相容性复合体 及其编码分子 (major histocompatibility complex, and MHS)

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Presentation Transcript

  1. 第8章 主要组织相容性复合体及其编码分子(major histocompatibility complex, and MHS)

  2. 概述（introduction) §1.MHC结构及其多基因性** §2.MHC结构多态性** §3.MHC分子和抗原肽作用 §4.HLA与临床医学 §5.MHC的生物学功能

  3. 1.组织相容性抗原 （histocompatibility antigen) 代表个体特异性的引起移植排斥反应的同种异型抗原，叫组织相容性抗原/移植抗原（transplantation antigen）

  4. 排斥 HLA HLA* TCR,CD4 容纳 HLA

  5. Types of graft

  6. 2.MHS 组织相容性抗原系统中，能引起强烈而迅速排斥反应的抗原系统，为主要组织相容性系统。（major histocompatibility system,MHS)

  7. 3.哺乳动物都拥有MHC 4.人类MHC称HLA(Dausset) (human leukocyte antigen,HLA) 5.小鼠为H-2系统

  8. 5.MHC在免疫应答中的作用 （1）启动特异性免疫应答,参与向T细胞提呈抗原信息*** （2）MHC对免疫应答有遗传限制 （3）引起排斥反应 （4）参与T细胞发育分化

  9. 6.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式6.主要组织相容性复合体及其编码分子的表述方式 （1）MHC(HLA)复合体： 指编码基因群 （2）MHC分子/抗原： 指MHC编码的分子

  10. §1.MHC结构及其多基因特性 1.多基因性（polygenic） 是指MHC由一组位置相邻的基因座位组成，各自的产物具有相同或相似的功能。

  11. 2.MHC的编码产物： MHC-I和MHC-II类分子具有抗原提呈功能，使T细胞激活，启动适应性免疫应答

  12. 重 点 讲 授 一.经典MHC基因组成 二.HLA分子结构 三.组织分布

  13. (1)血清补体成分编码基因 四.免疫功能相关基因 (2)抗原提呈加工相关基因 (3)非经典Ⅰ类基因 (4)炎症相关基因

  14. 3600kb Class II Class III Class I DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A E F MIC G H HLA-Ⅱ基因 HLA-Ⅰ基因 第六对染色体 一、人MHC基因结构

  15. A DP DQ DR C B Ⅱ Ⅲ Ⅰ HLA基因结构

  16. 224个基因座,128功能基因

  17. 15号染色体编码 1.HLA-I类分子

  18. Tc CD8 TCR α2 α1 α3 Ig样区 APC 跨膜区 胞浆区 肽结合区

  19. α1 肽结合区 α2 Ig样区 α3 跨膜区 胞浆区

  20. HLA-Ⅰ类分子空间结构 HLA-Ⅰ 类基因编码 肽沟 第15号染色体

  21. 2.HLA-Ⅰ分子分区及功能 肽结合区：结合加工的抗原肽 同种异型表位 引起排斥反应 可被TCR识别

  22. Figure 2  Most variability in amino acids at different positions along the alpha chain of class I MHC molecules occurs in the alpha 1 and alpha 2 regions. The greatest polymorphism is found for amino acids that line the wall and floor of the groove that binds the peptides

  23. Ig样区 • 与Tc细胞的CD8结合，实现MHC-Ⅰ类分子限制

  24. Tc CD8 TCR α2 α1 α3 Ig样区 APC 跨膜区 胞浆区 肽结合区

  25. LMP-2， LMP-7

  26. 跨膜区： • 固定MHC-Ⅰ类分子于细胞膜 • 细胞浆区：信号传导

  27. 2.HLA-Ⅱ类分子 • （1）由α链和β链组成 • （2）表达于APC，如单核-巨噬细胞、B细胞、树突状细胞,活化T细胞

  28. 抗原肽 肽结合区 α1 β1 Ig样区 α2 β2 跨膜区 胞浆区

  29. 完全由HLA-Ⅱ类基因编码

  30. （3）HLA-Ⅱ分子分区及功能 • 肽结合区：结合加工的抗原肽 • 同种异型抗原决定基 • 引起排斥反应 • 可被TCR识别

  31. Ig样区 • 与TH细胞的CD4结合，实现MHC-Ⅱ类分子限制

  32. 1、

  33. MHC-II 抗原递呈途径 （class II antigen presentation pathway）

  34. HLA结构

  35. HLA组织分布与功能

  36. (1)血清补体成分编码基因

  37. (2)抗原加工提呈相关基因

  38. HLA-DO TAP相关蛋白 HLA-DM LMP-2， LMP-7

  39. (3)非经典类基因 HLA-E,G

  40. (4)炎症相关基因

  41. (3)非经典类基因 HLA-E,G MIC

  42. §2.MHC多态性(polymorphism) 一.单元型（haplotype） 二.共显性(codominance) 三.连锁不平衡 （linkage disequilibrium） 四.多态性(polymorphism)

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