460 likes | 490 Views
بنام خدا. بیماری آلزایمر. معمولا بیماریهای دیگری هم دارند وضع تغذیه - مسائل پولی (اقتصادی) درجه همکاری و حرف شنوی. Multiple diseases, Nutrition, Finance, Compliance. Aging. Decline in Organ System Functions: Glomerular Filtration Cardiac Index Breathing Capacity. Aging.
E N D
بنام خدا بیماری آلزایمر
معمولا بیماریهای دیگری هم دارندوضع تغذیه - مسائل پولی (اقتصادی)درجه همکاری و حرف شنوی Multiple diseases, Nutrition, Finance, Compliance
Aging Decline in Organ System Functions: Glomerular Filtration Cardiac Index Breathing Capacity
Absorption, Distribution, Metabolism, Elimination - - - - - - - - جذبپخشمتابولیسمدفع (هر چهار تا خراب است)
Compliance درجه اطاعت و اجرای دستورات
در پیری کاهش می یابد: فعا لیت بدنی 48% - حس درد 23%- بینایی 12% - شنوایی 28% - بویایی 30 % - حرکات لوله گوارش (یبوست) – توانایی نگاهداری ادرار – شور جنسی – ساعت خواب – ذهن و و و... افزایش می یابد: ساعات چرت - اندازه پروستا ت - تخیلا ت غیر واقعی
Alzheimer’s Disease First cause of DEMENTIA < 10 % of over 70 years > 40 % of over 85 years Family members, Caretakers, C O S T
Disturbances Cognitive functions اختلال در شناخت Functional impairments اختلال در کار کرد و اعمال بدن Behaviural impairmentsاختلال خلق Y YY
TESTS Mini Mental State Exam ( MMSE ) لطفن یک مثال ساده . . .
A 76 years old widow Has no complaints but: Forgeful ? Repetitive? Personal hygiene? امان از فراموشی - تکرار و تکرار و تکرار - بهداشت؟ DEMENTIA زوال عقل پیری
Psychosis in AD Psychosis manifested by delusions such as • Delusions of theft • Delusions of infidelity • Other active misinterpretations Or hallucinations manifested by: Talking with individuals unseen by others Responding to voices and sounds not heared by others Agitation,Depression and …
What to do ??? Detailed history Review MEDICATIONS Previous injury Parkinsonism, HBP, DM
What to do ??? Tests Basic lab tests CT, MRI (not always)
Disoriented to: TIME and then PLACE Aphasia Anomia Acalculia
Late stage Mind خدا حافظ Bodyخدا حافظ Eating, Dressing, . . . DECORTICATION
Pathology • Diffuse cortex atrophy • Neurotique plaque of Ab-amyloid • Neurofibrillary tangles
Pathology Extraneuronal: Amyloid deposition Intraneuronal: Neurofibrillary tangles
Alzheimer’s 3 Cardinal Signs Brain shrinkage Found on neurons: Neurolitic Plaques(extraneuronal). • Filled withAmyloid-beta protein. Neurofibrillary tangles.
Lobe Function and AD • Different areas of the brain are responsible for different functions. • AD attacks neurons in the regions of the brain that control: • thought, memory, speech • The areas most affected: • frontal lobes • temporal lobes
Hippocampus The Computer Center Responsible for: Information processing. Acquiring new memory and retrieval of old memory. Neurofibrillary tangles interfere with and isolate the hippocampus and make it useless.
Pathogenesis نميدانيم يعني معلوم نيست مانند . . . اسكيزوفرني ولي . . .
Pathogenesis Genetic ( only 5 % ) B-Amyloid Environmental Neurochemical Hormonal Infectious and others. . .
Beta Amyloid • There is increasing consensus that the production and accumulation of beta-amyloid (AB) peptide is central to the pathogenesis of Alzheimer’s disease. • All currently known mutations associated with Alzheimer’s disease increase the production of AB • AB is neurotoxic in vitro and leads to cell death پس آميلوييد بتا مهمترين است. پس پيش بطرف ساختن ضد آميلوييد !!!
Beta Amyloid آیا خبر دیگری هم هست؟ بله هست موضوع حمل خاکروبه های مغز و مسئله سیستم لنفاوی ؟؟؟ اما . . . خبر داریم که مغز سیستم لنفاوی ندارد و . . . How to clean brain garbage ?
Formation of neurofibrillary tangles, oxidation and lipid peroxidation, glutamatergic excitotoxicity, inflammation, and activation of the cascade of apoptotic cell death are considered secondary consequences of the generation and deposition of AB. هدف: ساخت آنتي آميلوييد!!!
Antiamyloid therapies • No antiamyloid therapies are currently available. • Anti-amyloid vaccine • The enzymes responsible for liberating AB, from the amyloid precursor protein are b and g secretases. Inhibitors of these enzymes are under active study. • The metabolism of cholesterol is intimately involved in the generation of AB, and preliminary evidence suggests that statins may be beneficial in reducing the accumulation of AB.
اينها مال آتيه بود امروز چي؟ Current therapies have extremely limited efficacy, with a typical benefit of 6 to 12 months delay in the progression of symptoms. به هر حال . . .
Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic* Glutaminergic* (تخريب ارژيك)
Cognitive Dysfunctions Are associated with Disruption of cholinergic functions
Cognitive enhancers: فهم افزا - هوش افزا Cholinomimetics
Cholinergic system Very, Very, Very, Very IMPORTANT Ach precursors: Choline Ach releasers: Piracetam Ach E-se ( - ): Tacrine, Donepezil Muscarine ( R + ): Arecholine Nicotine ( R + ): Cig or Patch
لطفن این مطالب یادمان بماند: 1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است 2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود: Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE) 3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است. برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“. Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor 4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟ Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”
لطفن این مطالب یادمان بماند: 1- استیل کولین واسطه شیمیایی کولینرژیک است 2- در بدن بتوسط دو آنزیم تخریب میشود: Acetyl Choline Esterase (AChE) & Butyryl Choline Esterase (ButChE) 3 – استیل کولین مغز در آلزایمر کم میشود. راه زیاد کردن جلوگیری تخریب است. برای جلوگیری از تخریب باید آنزیم ها را وقفه داد با ”ضد کلین استراز ها“. Donepezil: “AChE” inhibitor. Rivastigmine “AChE” + “ButChE” inhibitor 4 – ضمنا گیرنده های نیکوتینی هم داریم که آنها هم در آلزایمر محروم میمانند یعنی نیکوتین کم میآورند. یعنی سیگار بکشد خوب است؟ Galantamine inhibits “AChE” and modulates “nicotine receptors”
تا اینجا سه و نیم دارو داریم Donepezil and Tacrine Rivastigmine Galantamine
Tacrine vs Donepezil 4 times/day 1 time/day Sys Ch ADR Less ChADR Other ADR GI… Less ADR Stop --- Reverse : both
Neurotransmitters Cholinergic****** Adrenergic* Dopaminergic* Glutaminergic* (تخريب ارژيك)
اما یک سیستم دیگر هم داریم که کارش تخریب است و تخریب. اسم آنرا میگذاریم سیستم ”تخریب ارژیک“ از طریق : N – methyl – D – aspartate (NMDA) receptors آباد کردن سر جای خود جلوی تخریب گرفتن هم یک کاری است !! Memantine is NMDA receptor antagonist حالا اگر موافق باشید برویم دنبال کام بی نیشن
Neurotransmitters ضد كلين استراز در مراحل خفيف و متوسط خوب بوده است ممانتين در مراحل متوسط تا شديد خوب بوده است (متضاد گيرنده گلوتامين است)
Miscellaneous drugs B12, Melatonin, Clonidine ß-Blockers, Vasodilators, Vit E NSAID’s, Estrogen, Cigar, Statins . . .
Hope for Alzheimer's Disease Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Clinical trials are being conducted on Ibuprofen : * Inhibits platelet activation. * Decreases the formation of beta - amyloid which compromises the brain-blood barrier and vaso-activity. * Reduces the inflammatory response of brain cells
Miscellaneous drugs Drugs for behaviour Drugs for a good sleep: Trazodon, Zolpidem HBP, DM !!!
Future NGF Tissue grafting Cloning ; Stem cell tech
Future Etiology, Pathophysiol.