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Citoquinas

Citoquinas. M I S A N J U A N D E D I O S. Dr. Steaven Juárez RI Medicina Interna HGSJDD. Objetivos. Propiedades Generales de las citoquinas Categorías funcionales de las citoquinas y sus receptores

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Presentation Transcript

  1. Citoquinas M I S A N J U A N D E D I OS Dr. Steaven Juárez RI Medicina Interna HGSJDD

  2. Objetivos • Propiedades Generales de las citoquinas • Categorías funcionales de las citoquinas y sus receptores • Papel mediador y regulador de las citoquinas en las respuestas de Inmunidad innata, adaptativa y hematopoyética. M I S A N J U A N D E D I OS

  3. Citoquinas • Definición: • Glicoproteínas de bajo peso molecular (<30 kD) que median y regulan las reacciones inmunitarias e inflamatorias. • Fase de activación • Fase efectora • Fase de regulación M I S A N J U A N D E D I OS

  4. Citoquinas • Secreción breve, transitoria, autolimitada • Propiedades: • Pleiotropicas • Redundantes • Sinérgicas • Antagonistas • Acciones • Autocrina, paracrina y endocrina M I S A N J U A N D E D I OS

  5. M I S A N J U A N D E D I OS

  6. Citoquinas • Efectos: • Cambio de la expresión genética de las células diana • Nuevas funciones • Estimulando su proliferación • Migración celular (quimiocinas) • Muerte celular (TNF) • Pueden ser secretadas o unidas a membrana • Actúan sobre receptores de alta afinidad. M I S A N J U A N D E D I OS

  7. Citoquinas • Cascada de inducción: • Efecto sobre la célula blanco para producir una o mas citoquinas M I S A N J U A N D E D I OS

  8. Clasificación Funcional M I S A N J U A N D E D I OS

  9. Citoquinas de la inmunidad innata • IL-1. α & β • Monocitos y  macrófagos, células dendríticas, endoteliales, NK. • Liberación de histamina en los mastocitos, generando vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular • Principal pirógeno endógeno • Síntesis de proteínas de fase aguda por los hepatocitos • Sobre el SNC induciendo sueño y anorexia, • IL-6. • M0nocitos/macrófagos, fibroblastos, células endoteliales, linfocitos T y células del estroma de la médula ósea. • Inductora de la síntesis de proteínas de fase aguda (fibrinógeno) • Promueve la diferenciación de linfocitos B hacia células plasmáticas • IL-2 y Il-3 para producción de precursores hematopoyéticos M I S A N J U A N D E D I OS

  10. M I S A N J U A N D E D I OS M I S A N J U A N D E D I OS

  11. TNF. • TNF-alfa monocitos y macrófagos en respuesta a antígenos bacterianos. • Principal responsable del shock séptico asociado a bacteriemias • Expresión de moléculas de adhesión y estimula la producción de IL-8 por células del endotelio vascular → extravasación de linfocitos, neutrófilos y monocitos.  • TNF-beta (linfotoxina,) producido exclusivamente por linfocitos T activados • IL-10 • Linfocitos Th2, monocitos/macrófagos, linfocitos B, queratinocitos. • Inmunosupresora por excelencia e inmunomoduladora • Reduce expresión de IFN-gamma, TNF-alfa, IL-2, IL-12, y MHC-II • Induce la síntesis de IgG e influyen en el desarrollo de timocitos y células T. • V. del Epstein Barr (vIL-10) y que tras unirse con baja afinidad al propio receptor de la IL-10, ejecuta  actividades biológicas similares. M I S A N J U A N D E D I OS

  12. IL-12. • Monocitos/macrófagos • Dirige la diferenciación de los linfocitos Th hacia células efectoras tipo Th1 de la hipersensibilidad retardada. • Incrementa la actividad citotóxica de las células NK e induce células LAK (linfocitos asesinos activados por limosinas). • ↑ producción de IFN-g  por linfocitos T y células NK y activa linfocitos T citotóxicos. • Interferones tipo I • IFN-alfa y el IFN-beta,  con capacidad principalmente antiviral y antiproliferativa • Fibroblastos y algunas células epiteliales. • Incrementan la expresión de moléculas de MHC de clase I. M I S A N J U A N D E D I OS

  13. Citoquinas de la inmunidad adaptativa • IL-2 • T CD4+ y CD8 • Papel esencial en el desarrollo de las respuestas inflamatorias crónicas • Factor estimulador del crecimiento de linfocitos T , B y NK. • Actividad citotóxica mediada por linfocitos T y NK • Activa la secreción de IFN-alfa, linfotoxina, IL-4, IL-3, IL-5 y  GM-CSF • Incrementa la expresión de moléculas de MHC-II M I S A N J U A N D E D I OS

  14. IFN. • Linfocitos Th1 y células NK • Efecto antiviral • Importante actividad inmunomoduladora • ↑antígenos de HLA de clase I y II • Activa a los macrófagos • Inhibe la proliferación de Th2  induce la diferenciación de linfocitos T hacia Th1 M I S A N J U A N D E D I OS

  15. M I S A N J U A N D E D I OS

  16. IL-4 • Th2, mastocitos, basófilos, Muy pleiotrópica • Diferenciación de linfocitos T vírgenes hacia Th2 • Posee efectos inmunosupresores (IL-1Ra) • Promueve respuestas inmunes (crecimiento y diferenciación de linfocitos B) • Se han relacionado con el desarrollo de los procesos alérgicos y con el incremento de IgE en las infecciones parasitarias • TGF • TGF-beta tiene efectos inmunomoduladores • Linfocitos T, plaquetas. • Curación de las heridas • Inhibe el efecto del IFN-gamma, TNF-alfa, TNF–beta, IL-1, IL-2 e IL-3, así como la  citotoxicidad natural y específica. M I S A N J U A N D E D I OS

  17. M I S A N J U A N D E D I OS

  18. Quimiocinas • Función de migración celular • CXC (Cis-X-Cis): IL-8 • Todos tipos de leucocitos, fibroblastos, células endoteliales, hepatocitos, astrocitos. •  Activación de neutrófilos, inducción de degranulación, cambios morfológicos y quimiotaxis. Quimiotáctico para eosinófilos y basófilos. Es también un potente factor angiogénico M I S A N J U A N D E D I OS

  19. Quimiocinas • CC (Cis-Cis) • Eotaxina • Procesos alérgicos • Quimiotáctica para eosinófilos • RANTES • Quimiotáctico para linfocitos T de memoria • MCP-1 • proteína quimioatrayente de monocitos M I S A N J U A N D E D I OS

  20. Receptores de Citoquinas • Superfamilia de las Inmunoglobulinas • Subfamilia de Receptor de Il-2 • Clase I (Familia de Hemopoyetina) • Clase II (Familia de Interferón) • Clase III (Familia de Factor de necrosis T.) • Receptores de quimiocinas M I S A N J U A N D E D I OS

  21. M I S A N J U A N D E D I OS

  22. Receptores Clase I (Hemopoyetinas) • Cadena de unión a ligando (α) y de transducción de señales (β) • Reconocen: Il-2, Il-3, Il-5,Il-6, Il-7, Il-9, Il-13, Il-15, GM-CSF, G-CSF • Dominio estracelular CCCC M I S A N J U A N D E D I OS

  23. Subfamilia IL-2 • La expresión de las tres cadenas = de alta afinidad; • La expresión de las cadenas beta y gamma = afinidad intermedia • Solo cadena alfa = afinidad baja. • Mutaciones o eliminaciones de la cadena constituyen la base molecular de la Inmunodeficiencia grave combinada ligada al cromosoma X (IDGC). M I S A N J U A N D E D I OS

  24. Traducción de Señales • Clase I y II • JAK y STAT • Receptores IG • Tirosina cinas y ATP • TNFR • Factor de transcripción NFkB y AP-1 • Citoquinas • Acopladas a proteína G M I S A N J U A N D E D I OS

  25. M I S A N J U A N D E D I OS

  26. JAK y STAT

  27. Bibliografía M I S A N J U A N D E D I OS Gracias!

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