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术后肾细胞癌的组织病理学. 因亚型和分期所致的生存差异 山东大学齐鲁医院 陈军. 肾细胞癌:起源于肾小管上皮细胞,肾脏最常见的恶性肿瘤( 80%-90% ). 肉瘤样变:公认的具有独特生物活性的病理实体。. 肾细胞癌的早期检测能力和治疗手段提升 癌症特异死亡率 也 同步上升. Why ? 肾细胞癌组织病理学对患者生存的影响 ?.
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术后肾细胞癌的组织病理学 因亚型和分期所致的生存差异 山东大学齐鲁医院 陈军
肾细胞癌:起源于肾小管上皮细胞,肾脏最常见的恶性肿瘤(80%-90%)肾细胞癌:起源于肾小管上皮细胞,肾脏最常见的恶性肿瘤(80%-90%) 肉瘤样变:公认的具有独特生物活性的病理实体。
肾细胞癌的早期检测能力和治疗手段提升癌症特异死亡率也同步上升肾细胞癌的早期检测能力和治疗手段提升癌症特异死亡率也同步上升 Why? 肾细胞癌组织病理学对患者生存的影响 ?
2000年~2005年的国家癌症研究所SEER(Surveillance, Epidemiology and End Results)数据库↓17605例符合纳入标准的肾细胞癌病例↓根据组织病理学亚型和病理分期进行分组↓Cox比例风险模型和Kaplan-Meier生存分析法↓明确组织病理学在总体生存率和癌症特异生存率的作用 注:纳入标准——既往接受部分或根治性肾切除术,且组织学显示为透明细胞癌,乳头状肾细胞癌,嫌色细胞癌,肾集合管癌或肉瘤样变
总体中位生存时间为19个月 (范围:0到71个月) • 1699例死于肾癌,中位生存时间10个月(范围:0到66个月) • 透明细胞癌的中位生存时间19个月 (范围:0到71个月) • 乳头状肾细胞癌的中位生存时间18个月(范围:0到71个月) • 嫌色细胞癌的中位生存时间19个月 (范围:0到71个月) • 肉瘤样变的中位生存时间6个月 (范围:0到68个月) • 肾集合管癌的中位生存时间13个月 (范围:0到59个月) • 后两种亚型比前三种亚型的生存时间短(Pearson卡方检验 P<0.001)
I.组织病理学和肿瘤分期显著相关(P <0.001)28%透明细胞癌17.6%乳头状肾细胞癌 16.9%嫌色细胞癌 T3N0M0,T4N0M0,N + M0,M + 82.8%肉瘤样变55.7%肾集合管癌 II.组织病理学和肿瘤分级显著相关(P <0.001) 28.5%透明细胞癌 28.8%乳头状肾细胞癌 32.7%嫌色细胞癌 III级或者IV级 94.7%肉瘤样变 69.1%肾集合管癌 III.肉瘤样变( 55.3% )和肾集合管癌( 34.0%)的肿瘤转移率高于透明细胞癌(10.0%),且差异均具有统计学意义(P <0.001) 。
图1 组织学亚型对癌症特异生存率影响的Kaplan-Meier生存曲线
图2 组织学亚型对总体生存率影响的Kaplan-Meier生存曲线
Table 2.Univariate and multivariate Cox proportional hazards models of cancer specific and overall survival
表2数据表明最有效的协变量是肿瘤分期(分期越高,风险比HR越大)表2数据表明最有效的协变量是肿瘤分期(分期越高,风险比HR越大) 这份研究报告也是在CT时代,针对肾细胞癌的组织病理学对于患者生存率影响的迄今为止规模最大的一项研究 。
表2 单因素Cox比例风险模型显示:I. 与透明细胞癌相比,其他亚型在总体生存率和癌症特异生存率上的差异均有统计学意义。II. 其中乳头状肾细胞癌和嫌色细胞癌有更明显的低死亡率风险比(HR<1)III. 而肾集合管癌和肉瘤样变则有更明显的高死亡率风险比(HR>1)注:HR(hazard ratio)风险比
表2 多因素Cox比例风险模型显示: I. 除性别外,其它的协变量(年龄,种族,分期,分级)都是独立的有统计学意义的预测因子。 II. 引入协变量后,与单因素模型相比虽然两者关系的大方向不变,组织病理学对总体生存率和癌症特异生存率的影响力大幅下降。 III. 与透明细胞癌相比,嫌色细胞癌明显的低死亡率风险比(HR 0.56,95%CI 0.40-0.78) IV. 而肾集合管癌(HR 2.07,95%CI 1.44-2.97)和肉瘤样变(HR 2.26,95% CI 1.93-2.64) 有明显的高死亡率风险比。 V. 虽然差异没有统计学意义,乳头状肾细胞癌与透明细胞癌在癌症特异生存率上相比仍然 有一个低风险比的趋势(HR 0.85,95%CI 0.70-1.02),而且两者之间的总体生存率相比差异也不大(HR 0.98,95% CI 0.87-1.12)。 可见:组织病理学与总体生存率和癌症特异生存率是显着相关的 注:95% CI(Confidence interval)95%可信区间
结论:I. 肾细胞癌的组织病理学亚型能预示总体生存率和癌症特异生存率。II. 肾集合管癌和肉瘤样变的患者(即使是低分期)生存率也较差。
III.组织病理学差异反映了肾细胞癌各亚型之间内在的生物学变异IV.本研究体现出经皮肾穿刺活检和其他诊断技术如分子标记物的重要性,并最终可能会成为未来治疗决策和靶向治疗的基础。III.组织病理学差异反映了肾细胞癌各亚型之间内在的生物学变异IV.本研究体现出经皮肾穿刺活检和其他诊断技术如分子标记物的重要性,并最终可能会成为未来治疗决策和靶向治疗的基础。