1 / 28

Θεμέλια Ιατρικής

Θεμέλια Ιατρικής. Χημεία Βιολογία Γενετική Μαθηματικά Φυσική. Χημεία & Ιατρική. Κατανόηση Φυσιολογίας Παθολογίας Ουσιώδης Διάγνωση Θεραπεία νόσων. Dept. of Pathophysiology Medical School. National University of Athens Greece.

miyo
Download Presentation

Θεμέλια Ιατρικής

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Θεμέλια Ιατρικής • Χημεία • Βιολογία • Γενετική • Μαθηματικά • Φυσική

  2. Χημεία & Ιατρική • Κατανόηση • Φυσιολογίας • Παθολογίας • Ουσιώδης • Διάγνωση • Θεραπεία νόσων

  3. Dept. of Pathophysiology Medical School National University of Athens Greece Ιατρική & ΧημείαΚατανόηση της παθογένειαςτου Νεογνικού Λύκου:Μελέτης επιτόπων και συμπληρωματικών επιτόπων των αυτοαντιγόνων Χαράλαμπος Μ. Μουτσόπουλος Μάιος, 2011

  4. Αυτοάνοσα Νοσήματα Ορισμός • Ανάπτυξη • Αυτοαντισώματων • Αυτοδραστικών Τ λεμφοκυττάρων • Βλάβη ιστών • Μετάδοση Νόσου • Άνθρωπος → Πειραματόζωο • Άνθρωπος → Άνθρωπος

  5. Hai B et al. Arthritis Rheum 2002;46:1572-9 Αυτοάνοσα ΝοσήματαΝεογνικός Λύκος Παθογενετικά αντισώματα Μητέρα  έμβρυο:αντί-Ro/La αντισώματα Πρόκληση νεογνικού λύκου Δερματικές εκδηλώσεις Προσβολή καρδιάς

  6. Ro52 Αντι-Ro/La RNP αποκρίσεις • Ασθενείς • Σύνδρομο Sjögren(60%) • Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (67%) • Άλλα αυτοάνοσα νοσήματα(5%) • Αντιγονο-καθοδηγούμενη διαδικασία • Δια- και ένδο- μοριακή εξάπλωση(spreading)

  7. Νεογνικός Λύκος (NLS) Autoantibody-positive Mothers(anti-Ro/SSA and/or anti-La/SSB) • Autoantibody classes or subclasses • Antibodies recognizing epitopes of Ro60 or La No differences Need of an early detection marker Tseng et al, J Rheumatol 1996 Fritsch et al, Arthritis Res Ther 2005

  8. Τμήμα Παθοφυσιολογίας, Ιατρική Σχολή, Εθνικό Καποδιστριακό Παν/μιο Αθηνών Στέα ΕΑ ΡούτσιαςΙΓ Τζιούφας ΑΓ Εργαστήριο Βιοχημείας, Τμήμα Χημείας, Πανεπιστήμιο Ιωαννίνων Σακαρέλλος Κ. Σακαρέλλου M. Hospital for Joint Diseases, School of Medicine, New York University Buyon JP,MD Clancy RM, PhD Συνεργασία Ερευνητικών ΟμάδωνΚατανόηση των στόχων αυτοανοσίας Επίτοποι αυτοαντιγόνων

  9. Επίτοποι

  10. “Αυτοαντιγόνα”Μελέτη των επιτόπων, γιατί; • Μελέτη των παθογενετικών μηχανισμών/αιτιολογία • Βελτίωση των διαγνωστικών εργαλείων • Καθορισμός των κλινικών ομάδων & υπο-ομάδων • Ανάπτυξη ειδικών ανοσοθεραπειών

  11. Ευαισθησία Ειδικότητα 74% 85% αντι-289-308 αντι-349-364 89% 95% Επίτοποι του La/SSB Επικαλυπτόμενα συνθετικά πεπτίδια (20aa) Tzioufas et al Clin. Exp. Immunol 1997 Yiannaki et al, Clin. Exp. Immun 1998

  12. Συμπληρωματικοί επίτοποι

  13. Σχεδιασμός συμπληρωματικών επιτόπων 5’ 3’ 3’ 5’ “Two polypeptide chains assembling ribonuclease A are encoded by complementary RNAs” L.B.Mekler Biofizika 1969

  14. La/SSB επίτοποι & συμπληρωματικοί επίτοποι Επίτοποι:A289NNGNLQLRNKEVTWEVLEG308   Συμπληρωματικοί επίτοποι:S308FEYFPSHFFVPELEVTIIC289 G349SGKGKVQFQGKKTKF364 K364FRFLALKLYFSFTRP349 Routsias JG et al., Mol Med 2002

  15. G349SGKGKVQFQGKKTKF364 K364FRFLALKLYFSFTRP349 51% 83% Αντισώματα έναντι του κύριου επιτόπου & συμπληρωματικού επιτόπουτου La/SSB • Ανιχνεύονται σε ορούς αντι-La/SSB (+)ασθενών με σύνδρομο Sjögren & Συστηματικό Ερυθηματώδη Λύκο Συμπληρωματικός επίτοπος επίτοπος Routsias et al., Mol Med 2002

  16. Κεκαθαρμένα αντισώματα έναντι των συμπληρωματικών πεπτιδίων Δεσμεύονται στους ιδιοτύπους των αντισωμάτων Αντισώματα έναντι των συμπληρωματικών πεπτιδίων των κύριων La/SSB επιτόπων Coated with anti- epitope 289-308 F(ab΄)2 OD (405nm) Routsias et al., Mol Med 2002

  17. Κεκαθαρμένα αντισώματα έναντι των αντι-συμπληρωματικών πεπτιδίων Αναστέλλουν τη δέσμευση των αντισωμάτων έναντι των La/SSB Αντισώματα έναντι των συμπληρωματικών πεπτιδίων των κύριων La/SSB επιτόπων Routsias et al., Mol Med 2002

  18. Αντισώματα έναντι των συμπληρωματικών πεπτιδίων των κύριων La/SSB επιτόπων • Ανοσοποιήσεις των ποντικών Balb/c με • πεπτίδιο • συμπληρωματικό πεπτίδιο • Οδήγησαν σε ανοσολογικές αποκρίσεις (ανίχνευση αντισωμάτων) έναντι • πεπτιδίου & συμπληρωματικού πεπτιδίου Ανοσοποίηση με SOC-pep289-308 Ανοσοποίηση με SOC-cpep289-308 Routsias et al., J Autoimmunity 2003

  19. Ιδιότυποι & αντι-ιδιότυποι των αντισωμάτωνΥπόθεση δημιουργίας δικτύου Ομοιόσταση του ανοσολογικού συστήματος ρυθμίζεται από Αναγνώριση/αλληλεπίδραση των ιδιοτυπικών & αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων  δημιουργία δικτύου Ουδετεροποίηση των ιδιοτυπικών αντισωμάτων anti-idiotypic antibodies Antigen idiotypic antibodies Idiotypic/anti-idiotypic network Abbas AK, Cellular and Molecular Immunology, Saunders, 5th edition

  20. Συμπληρωματικά πεπτίδια:Ανιχνευτές των αντι-ιδιοτυπικώναντισωμάτων

  21. Νεογνικός Λύκος (NLS)La/SSB:Ιδιοτυπικές/αντι-ιδιοτυπικές αποκρίσεις • Τα δείγματα προέρχονταν από την ερευνητική βάση του Νεογνικού Λύκου της ΝΥ (Research Registry for Neonatal Lupus, NY) • Jill Buyon & Robert Clancy, Hospital for Joint Diseases, New York University, School of Medicine • Δεν υπήρχαν στατιστικά σημαντικές δημογραφικές, κλινικές & ορολογικές διαφορές μεταξυ των ασθενών των τριών ομάδων Stea et al., Arthritis Rheum 2006

  22. 100 NS differences, Fisher’s exact test 80 pep349-364 60 pep289-308 Percentage (%) 40 20 0 Group A (n=29) Group B (n=10) Group C (n=24) Νεογνικός Λύκος (NLS)La/SSB:Ιδιοτυπικές αποκρίσεις Α: NLS pregnancy, Β: healthy pregnancy, history of NLSC: healthy pregnancies Stea et al., Arthritis Rheum 2006

  23. 100 80 60 cpep349-364 Percentage (%) cpep289-308 40 (p=0.0151) ** * p<0.0001 20 0 Group A (n=29) Group B (n=10) Group C (n=24) Νεογνικός Λύκος (NLS)La/SSB:αντι-ιδιοτυπικές αποκρίσεις(επιβεβαιώνονται με συμπληρωματικά πεπτίδια) Α: NLS pregnancy, Β: healthy pregnancy, history of NLSC: healthy pregnancies Stea et al., Arthritis Rheum 2006

  24. Νεογνικός Λύκος (NLS)La/SSB:αντι-ιδιοτυπικές αποκρίσεις Συμπεράσματα • Μητέρες υγιών παιδιών: •  επιπολασμός των αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων κατά του La/SSB • έχουν ένα ενεργό αντι-ιδιοτυπικό δίκτυο που στοχεύει τα αντισώματα έναντι του La/SSB • Εξέταση αυτής τηςαντι-ιδιοτυπικής απόκρισης μπορεί να είναι χρήσιμη για την πρόγνωση των εγκυμοσύνων με χαμηλό κίνδυνο

  25. NLS Healthy La La La La La La La La Apoptotic cardiocyte Apoptotic cardiocyte Placenta Placenta Fetal circulation Fetal circulation Νεογνικός Λύκος (NLS)La/SSB:αντι-ιδιοτυπικές αποκρίσειςΠροτεινόμενος ρόλοσ

  26. Ρόλος των ιδιοτυπικών/αντι-ιδιοτυπικών αντισωμάτων: Μητέρες υψηλού κινδύνου για παιδί με νεογνικό λύκο που έχουν δεχθεί θεραπείαμε IVIg Μητέρα υψηλού κινδύνου για παιδί με νεογνικό λύκο Που έχει γεννήσει προηγούμενα παιδί με κολποκοιλιακό αποκλεισμό Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη(IVIG)

  27. Νεογνικός ΛύκοςΚατανόηση παθογένειας – πρόταση για θεραπεια • Κατανόηση παθογένειας • Ανεπάρκεια ελέγχου της διόδου των αυτοαντισωμάτων από τη μητέρα στο παιδί • Πρόταση για στοχευμένη θεραπεία • Ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη Stea E et al., Arthritis Rheum., 2006 Routsias JG, et al., Arthritis Rheum., 2011

More Related