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移 植 免 疫

移 植 免 疫. 1 、基本概念. 移植物 （ graft ） ： 被移植的细胞、组织或器官 供者 (donor ) ： 提供移植物的个体 受者 （ recipient ） ： 接受移植物的个体. 2 、分类. 自体移植 (autologous graft): 移植物取自受者自身 同系移植 / 同基因移植 (syngeneic graft): 遗传背景完全相同的两个个体间移植 同种移植 (allogeneic graft): 同种不同个体间的移植 异种移植 (xenogeneic graft): 不同种属个体间的移植.

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移 植 免 疫

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Presentation Transcript

  1. 移 植 免 疫

  2. 1、基本概念 移植物（graft） ：被移植的细胞、组织或器官 供者 (donor )：提供移植物的个体 受者（recipient ）：接受移植物的个体

  3. 2、分类 自体移植(autologous graft):移植物取自受者自身 同系移植/同基因移植(syngeneic graft):遗传背景完全相同的两个个体间移植 同种移植(allogeneic graft):同种不同个体间的移植 异种移植(xenogeneic graft):不同种属个体间的移植

  4. The laws of transplantation

  5. （一）基本概念 移植排斥: 受者免疫系统识别移植抗原后产生免疫应答，进而破坏移植物的过程. 移植排斥反应与特异性免疫应答的 共同点：特异性、记忆性、区分“自己”与“非己” ； 不同点：抗原为移植抗原。

  6. （二）引起同种移植排斥反应的抗原 1、主要组织相容性抗原： HLA系统（HLA-Ⅰ类和Ⅱ类抗原） 2、次要组织相容性抗原： mH（引起较弱的排斥反应） 3、红细胞血型抗原： * ABO血型：不仅存在于红细胞表面，也广泛存在于除中枢神经系统外的各种组织细胞表面，并可分布于体液及分泌液中。

  7. （三）移植排斥反应的免疫学机制 1、针对移植物的细胞免疫应答机制 2、针对移植物的体液免疫应答机制 3、NK细胞参与机制

  8. （四）单向移植排斥和双向移植排斥模式 • 基本概念 • 单向移植排斥模式 • 双向移植排斥模式

  9. 基本概念 正常个体接受同种异体移植术后，其免疫系统将会对移植物发动免疫攻击，发生宿主抗移植物反应（host versus graft reaction , HVGR ） 免疫功能严重低下的个体接受含有大量免疫细胞的异体移植物（如骨髓）后，移植物中的免疫细胞可被受者的组织相容性抗原激活，产生针对受者组织器官的免疫应答，导致受者组织损伤，即移植物抗宿主反应(graft versus host reaction , GVHR )。

  10. HVGR

  11. GVHR

  12. Graft versus host disease

  13. GVHR常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移植或大量输血后；GVHR常见于骨髓、胸腺、脾等免疫器官移植或大量输血后； 免疫学基础：受者免疫功能严重低下，移植物中含大量免疫活性细胞，供、受者间组织相容性抗原不符等。GVHR最常发生于同种骨髓移植后，由此造成对宿主的损伤称为移植物抗宿主病（graft versus host disease,GVHD） 临床的表现：炎症性疾病，皮疹、腹泻、肺炎等。 主要效应细胞：骨髓移植物中成熟T细胞。 供者CD4+T细胞识别宿主组织相容性抗原 发生活化、增殖、分化，产生IL-2、IFN-γ、TNF-α等细胞因子 进一步激活CTL、Mφ、NK细胞， 直接或间接杀伤宿主靶细胞

  14. 免疫赦免区 机体接受同种或异种移植后不发生或仅发生轻微排斥反应的部位。包括胸腺、角膜、眼前房、软骨、脑、胎盘滋养层、内分泌腺等； • 这些部位与血液循环和淋巴循环相对隔绝，有些部位还有特殊的屏障结构，故淋巴细胞和抗体不易进入； • 某些组织（如软骨）抗原性较弱，不易发生排斥反应； • 某些赦免区组织细胞高表达Fas L，同种异体反应性T细胞进入该部位并被激活后，可高表达Fas 抗原，从而通过Fas/FasL途径使激活的特异性T细胞凋亡(apoptosis ) ,导致对移植物的耐受。

  15. 移 植 免 疫 一、概述 二、同种移植排斥的机制 三、移植排斥反应的类型 四、移植排斥反应的防治原则

  16. 四、移植排斥反应的防治原则 （一）正确合理的组织配型 1、ABO 血型 2、HLA型别 3、预存抗体的测定 4、交叉配型：将受者或供者淋巴细胞进行混合培养（mixed lymphocyte culture, MLC），细胞增殖反应的水平与供、受者间组织相容性程度呈负相关。 5、mH抗原分型：男性个体组织细胞表面表达与性别相关的mH抗原；应尽可能选择同性别的供者。

  17. （二）急性排斥的免疫学监视 临床症状、组织活检及生化检测 免疫学指标: T细胞数量增多；CD4+/CD8+T细胞比值上升；补体水平下降；溶菌酶升高；某些细胞因子（如TNF-α、IL-1、IL-4、IL-6、IFN-γ等）水平升高；某些可溶性细胞因子受体（如可溶性IL-2受体）及粘附分子受体（可溶性ICAM-1受体）水平升高等。

  18. （三）免疫抑制措施 1、免疫抑制剂的应用 （1）化学性免疫抑制剂 （2）生物性免疫抑制剂 （3）中草药 2、淋巴结照射

  19. （四）诱导免疫耐受 • 移植前输供者血或供体骨髓 • 胸腺内注射供者抗原 • T细胞疫苗 • 移植物的预处理 • 免疫隔离

  20. Magnet Removal of T cells from marrow graft Magnetic antibodies

  21. 移植存在的问题 • 排斥反应 • 移植物短缺 • 原发疾病对移植物的损坏 • 免疫抑制手段的副作用 • 花费高昂

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