PATOLOG A DE LA HERENCIA

1. PATOLOGÍA DE LA HERENCIA Dr. Minor Vargas Baldares Médico Patólogo Hospital San Juan de Dios

2. www.ncbi.nim.nihgov: National Library of Medicine. Referencia general www.ncbi.nim.nihgov/Omim: Índice de genes, rasgos y enfermedades genéticas www.genetests.org: Trastornos genéticos: Clínica y laboratorio www.ashg.org: American Society of Human Genetics www.geneletter.com: Aspectos sanitarios, clínicos, legales, sociales y éticos

3. TRASTORNOS GENÉTICOS Los primeros trastornos genéticos que se identificaron fueron los “errores congénitos del metabolismo” (Sir Archibald Garrod, 1908), tratados parcialmente con dieta y consejería genética

4. Frecuencia: 67% de todas las personas (a lo largo de su vida) “Clásicas” (monogénicas) Herencia multifactorial (poligénicas) Enfermedades cardiovasculares Cáncer: acumulación de mutaciones en células somáticas Son mucho más frecuentes y se presentan sobre todo en adultos

5. Abortos espontáneos: 10% de embarazos 50% anormalidades cromosómicas ?% errores genéticos detectables La mayoría de las enfermedades cromosómicas son incompatibles con la vida. Sólo unas pocas trisomías (13, 18, 21, Y, X) y micro delecciones sobreviven con fenotipos específicos e inespecíficos

6. Recién nacidos 1% con anormalidades cromosómicas Ingresos hospitalarios en Pediatría 25% determinados por un trastorno monogénico o multifactorial Más de 50% de las enfermedades crónicas infantiles son genéticas o influenciadas por una predisposición genética 34% de las muertes infantiles hospitalarias se asocian con trastornos genéticos

7. Las enfermedades monogénicas son raras pero son muchas y variadas por lo que juntas constituyen un grupo significativo Menores de 25 años 5% tienen enfermedad genética seria

8. PREVENCIÓN Parejas de riesgo: Análisis genéticos para detección de mutaciones específicas Sensibilidad a medicamentos. Cada persona responde de manera distinta a cada fármaco. En el futuro se podrá adaptar el tratamiento a las variaciones individuales del genoma de cada paciente

9. DIAGNÓSTICO El diagnóstico prenatal se puede efectuar con marcadores plasmáticos maternos, ecografía fetal, amniocentesis (10-18 semanas) y biopsia de vellosidades coriales (10-12 semanas) El diagnóstico preimplantatorio (DGP) se efectúa en blastómeros de embriones iniciales para seleccionar e implantar únicamente los embriones no afectados Actualmente la selección neonatal con espectrometría masiva permite la detección de metabolitos anormales con un solo análisis muy económico

10. TRATAMIENTO Ya se ha iniciado el tratamiento con enzimas modificadas lo cual exige un diagnóstico oportuno La reposición génica y el uso de células madre no han dado resultados positivos a la fecha

11. PROFESIONALES EN GENÉTICA Especialistas en Genética: Médicos con especialidad (residencia hospitalaria en Genética) Asesor en Genética: Biológicos, enfermeras, con maestría universitaria Genetista de Laboratorio: Médico con mínimo 2 años de trabajo en investigación en genética

12. Atención del Paciente Médico general Pediatra o internista Médico especialista Médico genetista

13. ÉTICA EN GENÉTICA “Nada es tan personal como el material genético de cada persona” La discriminación genética debería ser ilegal: un diagnóstico genético personal o familiar no debería afectar la contratación laboral, suscribir un seguro de gastos médicos o de vida, o un pronunciamiento judicial

14. La información genética requiere del mayor grado de confidencialidad que impida cualquier estigma para el paciente o su familia El interés de cualquier análisis genético siempre debe centrarse en el interés del niño paciente y no de sus padres o la colectividad Las pruebas de diagnóstico molecular sólo están indicadas en casos de síndromes malformativos, retraso mental y otras discapacidades en las que exista claro el beneficio para el paciente

15. Recomendaciones Éticas de la American Academy of Pediatrics (AAP) 2001 Las pruebas establecidas de detección selectiva deberían revisarse y evaluarse periódicamente para permitir que se modifique el programa. Su introducción a nivel neonatal debería realizarse mediante protocolos de investigación cuidadosamente controlados Análisis genéticos y esfuerzos diagnósticos o terapéuticos para los niños, requieren un proceso de consentimiento informado de los progenitores y la conformidad de los niños mayores. La frecuencia de los rechazos informados debería controlarse. Es obligatorio investigar para mejorar la efectividad del consentimiento informado para la detección selectiva neonatal

16. La AAP no respalda el uso generalizado de los análisis o la detección selectiva de los portadores en niños o adolescentes. Los riesgos y beneficios de la detección selectiva de portadores en la población pediátrica deberían evaluarse en los ensayos clínicos controlados antes de ofertarla a gran escala. La detección de portadores en adolescentes embarazadas o en adolescentes que deseen quedar embarazadas puede ser apropiada Los análisis genéticos de trastornos que se inicien en la edad adulta deberían diferirse hasta dicha época o hasta que los adolescentes interesados en el análisis hayan desarrollado las capacidades maduras de toma de decisiones. Los análisis genéticos de los niños y adolescentes para predecir trastornos de inicio tardío son inadecuados si no se ha demostrado que la información genética reduzca la morbilidad y mortalidad

17. Es posible que la detección selectiva y los análisis genéticos no sean bien comprendidos, los pediatras deben proporcionar a los progenitores la información y asesoramiento necesarios sobre el conocimiento genético y posibilidades terapéuticas, posibles perjuicios que pueden causarse al adquirir cierta información genética (daño psicológico, estigmatización y discriminación), así como sobre los trastornos médicos y la discapacidad. Los pediatras pueden recibir ayuda gracias a la colaboración de genetistas, asesores genéticos y profesionales sanitarios de medicina neonatal La AAP respalda la expansión de ofertas educativas sobre genética humana para estudiantes de medicina, residentes y médicos en ejercicio, así como la expansión de programas de formación para profesionales de genética

18. GENOMA HUMANO Y GENÓMICA La genómica estudia todos los genes del genoma y sus interacciones, el arreglo estructural del ADN en el análisis de tumores y sobre todo la posibilidad de descifrar la compleja relación entre el genoma y el ambiente en las enfermedades genéticas multifactoriales

19. Hallazgos Sorprendentes de la Genómica Menos del 2% de todo el genoma codifica proteínas Más del 50% del genoma lo constituyen bloques de nucleótidos repetidos cuya función permanece en el misterio El ser humano posee solamente 25.000 genes o unidades individuales de herencia de todos los rasgos genéticos, organizados en los largos segmentos del ADN dispersos en el núcleo (eucromatina) y que durante la mitosis se concentran junto con proteínas para formar los cromosomas.

20. Además de los 46 cromosomas del núcleo existe un “cromosoma” o ADN en las mitocondrias que contienen 16.568 pares de bases completamente secuenciada a partir de la cual se forman las mitocondrias. El ADN mitocondrial y por lo tanto la mitocondria son de origen materno, puesto que los espermatozoides no pueden aportar mitocondrias al óvulo fertilizado

21. Los seres humanos compartimos el 99,9% de las secuencias del ADN. La gran diversidad (ningún ser humano es igual a otro) se halla codificada en sólo un 0,1% de nuestro ADN: aquí reside también nuestra predisposición a enfermedades y la respuesta y resistencia a los agentes tóxicos y químicos, biológicos y medicamentosos e incluso psicológicos. Sin embargo ese 0,1% constituye alrededor de 3.000.000 de pares de bases, casi 200 veces más que las del ADN mitocondrial