Оценка психотропных свойств ненаркотических анальгетиков

1. Днепропетровская государственная медицинская академия Кафедрафармакологии, клинической фармакологии и фармакоэкономики Докладчик: студентка 4 курса ДГМА специальность клиническая фармация Домащенко Алена Николаевна Научный руководитель: к.м.н. Хомяк Нина Владимировна Оценка психотропных свойств ненаркотических анальгетиков Днепропетровск 2009

2. Актуальность темы «ПОРОЧНЫЙ КРУГ» Фактор обострения и хронификации болевого синдрома Болевой синдром Отрицательно - эмоциональные переживания Депрессия Цельисследования: выявление и оценка антидепрессивных свойств ненаркотических анальгетиков. Домащенко А.Н.

3. Предмет и методы исследования • Методы: • тесты «Открытое поле» и «Подвешивание за хвост» (tаil suspension) • модель депрессии – принудительное плавание (модель Порсолта) • Исследуемые препараты: • - Диклофенак 25мг/кг • - Лорноксикам 2мг/кг • - Мелоксикам 2мг/кг • - Парацетамол 30 мг/кг • - Метамизол 200 мг/кг Животные: 20 белых крыс линии Вистар массой 200-250г, в каждой группе по 5 крыс Домащенко А.Н.

4. Тест «Открытое поле» Введение препарата Тест «Подвешивание за хвост» «Депрессивное» животное Домащенко А.Н. Модель депрессии Порсолта

5. Методика работы 4 группа – «Депрессивные» 1 группа - Контроль Открытое поле модель Порсолта Открытое поле НПВС ОП ОП 60 мин 60 мин 30 мин 3 группа – Интактные 2 группа – Модель депрессии модельПорсолта ОП НПВС ОП ОП ОП Домащенко А.Н. 60 мин 60 мин

6. Результаты исследования Домащенко А.Н. Двигательная и исследовательская активность

7. Результаты исследования Домащенко А.Н. Эмоциональная активность, уровень тревожности

8. Домащенко А.Н. Выводы

9. Патогенез депрессии Моноаминовая гипотеза - развитие депрессии в результате недостаточного содержания серотонина, норадреналина, дофамина в синаптической щели. Теория эксайтотоксичности – цитотоксическое действие избыточного количества возбуждающих трансмиттеров (глутамата, аспартата). Нарушение нейрональной пластичности → изменение структуры и функции дендритов → сокращение числа синаптических контактов, уменьшение объема нервной ткани → нарушение эмоционального реагирования (депрессия) Нейрональная пластичность – комплекс явлений нейродегенерации (разрушения и гибели) и репарации (частичного восстановления) нервной ткани. Домащенко А.Н.

10. 1- Индукция Глутаминовая кислота Перевозбуждение NMDA-рецепторов Воспаление Аспарагиновая кислота 2- Амплификация «Шоковое» открытие Са⁺⁺- каналов Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1) Простагландины ↑ Са⁺⁺ в клетке Нейрональная NO - синтаза Индуцибельная NO - синтаза 3- Экспрессия Глутамат – кальциевый каскад ↑NO (оксид азота) ·ООˉ (супероксид) OONOˉ (пероксинитрит) Экспрессия каспаз Оксидативный стресс Апоптоз Эксайтотоксичность Домащенко А.Н.

11. Влияние НПВС на патогенез депрессии Воспаление Триптофан + Триптофан гидроксилаза Цитокины (ФНО, ИФ, ИЛ-1) Индоламин – 2,3-диоксигеназа Триптофан- 2,3-диосигеназа + ЦОГ-2 Pg E2 Кинуренин Серотонин НПВС НПВС Мелатонин Никотинамид Хинолиновая кислота Кинуреническая кислота Нейротфические факторы (NGF, GREB) NMDA-рецепторы глутамат + - эксайтотоксичность нейропротекция Домащенко А.Н.

12. Домащенко А.Н. Заключение Ненаркотические анальгетики нейропротективное действие анальгетическое действие восстановление нейрональной пластичности антидепрессивноедействие Итог: стабильное психоэмоциональное состояние пациента с хронической болью

13. Благодарю за внимание! Домащенко А.Н.