Antiparkinsoniká

1. Antiparkinsoniká Parkinsonova choroba – je neurologické degeneratívne ochorenie extrapyramidového systému ústredného nervstva spojené s deficitom dopamínu v nigrostriatálnom systéme príznaky: - kľudový tras (ustáva pri voľných pohyboch) - svalová rigidita (väčší odpor svalov pri pasívnych pohyboch) - bradykinéza až akinéza(pomalé pohyby) - vegetatívne príznaky(zvýšené slinenie, potenie) - zvláštne držanie tela (jemný predklon a drobné krôčiky) - tichá, monotónna reč

2. Prvé klinické príznaky - často nenápadné a nešpecifické ako napríklad bolesti ramien, chrbtice, pocity ťažkých končatín, strata výkonnosti, únava, poruchy spánku, zápcha, zmena rečového prejavu (tichosť, monotónnosť), zmena písma (malé, neupravené), sexuálne poruchy Za normálnych okolností sa dopamín tvorí v substabtiinigra. Tlmí cholínergné neuróny, ktoré excitujúGABA-ergné neuróny. Tie pôsobia tlmivo na motoriku. V prípade, že sa tvorí málo dopamínu, zvýši sa excitáciacholínergného systému, čo vedie k zvýšenému tlmivému účinku, čo má za následok hypertóniu svalstva.

3. Na zachovanie normálnej hybnosti je dôležitá rovnováha medzi oboma neuromediátormi. Podľa príčin vzniku delíme parkinsonov syndróm na: 1.) pravý - Primárny idiopatickýparkinsonizmus (vzniká z z neznámej príčiny), Parkinsonova choroba  tvorí približne 80% prípadov ochorenia - Sekundárny parkinsonizmus (vznikajúci v dôsledku cievneho postihnutia, infekčného ochorenia, toxínov, úrazu, mozgového tumoru, metabolických ochorení) 2.) nepravý – vznikajúci pro podávaní liekov (napr. neuroleptiká) – FAR ovplyvnemá blokáda účinku dopamínu – reverzibilný Parkinsonova choroba sa nedá liečiť, dá sa spomaliť iba jej priebeh!

4. Cieľ terapie: 1.) zvýšenie obsahu dopamínu 2.) útlm nadmernej cholínergnej stimulácie 1.) Dopamínergnéantiparkinsoniká– priaznivo ovplyvňujú akinézu a rigiditu a) nepriamo pôsobiace – levodopa – prekurzordopamínu Podáva sa spolu s benserazidom a karbidopou (inhibujúdopa-dekarboxylázu) na zvýšenie plazmatickej koncentrácie dopamínu a vyšší prienik do CNS. - začiatočné účinku sú „zázračné“, ale po čase sa znižuje účinnosť NÚ: tachykardia, pokles KT, nauzea, vracanie, psych.poruchy KI: vit.B6 – zvyšuje aktivitu dopa-dekarboxylázy

5. Selegilin – selektívny inhibítor MAO-B - bráni rozkladu dopamínu, ktorý vznikol z levodopy, ale nebráni rozkladu tyramínu, ktorý je rozkladaný pomocou MAO-A - v počiatočných štádiách parkinsonizmu - aj ako antidepresívum b) Dopamínergníagonisti – bromokryptin – derivát námeľových alkaloidov(vo svojej štruktúre majú molekulu pripomínajúcu dopamín) MÚ: stimuluje dopamínergné receptory - používa sa aj ako inhibítor sekrécie prolaktínu

6. lisurid - • v nízkych dávkach ako na dlhodobú prevenciu migrény, inhibítor sekrécie prolaktínu amantadin – látka s antivírovými účinkami MÚ: zlepšenie uvoľňovania dopamínu z presynaptickýchvezikúl -pri akútnych stavoch (po operáciách) NÚ: tolerancia 2.) anticholínergnéantiparkinsoniká: - pri pac.neznášajúcichlevodopu - znižujú aktivitu cholínergného systému v striate - pôsobia hlavne na tremor Pôvodne – atropín, skopolamín – vysoké dávky, silné NÚ

7. a) Klasické anticholínergiká– trihexylfenidyl – dobre ovplyvňuje slinenie - môžu byť halucinácie – zneužitie biperiden dexetimid – dlhodobý účinok, hlavne pri parkin. syndr. vyvolanom liečivami procyklidin b) Antihistaminiká– diethazin orfenadrin methixen