1 / 27

N.Gonorrhoae

N.Gonorrhoae. بنام خداوند بخشندهٌ مهربان. Neisseria gonorrhoeae. Department of Medical Microbiology. N.Gonorrhoae. سومین بیماری مقاربتی( STD ) در آمریکا و در ایران ؟ فیزیولوژی – مورفولوژی. سلولهای باکتری نشبتآ کوجک 1-2 µ و بشکل دیپلوکوکسی.

naiara
Download Presentation

N.Gonorrhoae

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. N.Gonorrhoae بنام خداوند بخشندهٌ مهربان

  2. Neisseria gonorrhoeae Department of Medical Microbiology

  3. N.Gonorrhoae • سومین بیماری مقاربتی(STD) در آمریکا و در ایران ؟ • فیزیولوژی – مورفولوژی. • سلولهای باکتری نشبتآ کوجک 1-2 µ و بشکل دیپلوکوکسی. • کلنیهای آن برروی محیطهای کشت شکلات آگار،تایرمارتین و • مارتین لویس آگار در ابتدا شفاف،کوچک و حدود1میلیمتراست. اسیدهای چرب و یونهای فلزی ازرشد باکتری ممانعت می کنند.

  4. N.Gonorrhoae • ادامهٌ فیزیولوژی • باکتری بشدت به خشکی،نوروبی غذائی (خارج از بدن)حساس بوده،برای رشددرمحیط کشت نیاز به آتمسفری از5%co2 دارد • تیپ کلنیهای باکتری از T1 – T5 می باشد. • تیپهای T1 و T2 ویرولان بوده بقیه غیر ویرولان هستند. • برای تعیین هویت باکتری بایستی مورفولوژی کلنی ها در محیط کشت-داشتن سیتوکروم اکسیدازوتجزیهٌ اکسیداتیو گلوکوزو... • بررسی الکتروفورتیک آنزیمهای هگزوکیناز

  5. N.Gonorrhoae • ساختــار سلولی • اندوتوکسین آن شباهت زیادی به اندوتوکسین مننگوکک دارد. • حاویlipidA و core پلی ساکاریدی است ولی o side chain ندارند. • در اینجا نیز همانند مننگوکک اندوتوکسین باکتری به فضای(آب) میان بافتی ترشح(release) می شود. • LOS باکتری می تواند دراتصال به سطح سلولهای اپی تلیال با پیلی همکاری کند.

  6. N.Gonorrhoae • ادامهٌ ساختــار سلولی • Pilus(جمع pili)باکتری اتصال اصلی گونوکک به سلولهای اپی تلیال را تآمینcolumnarEpt.cell not Squamous cells) ) می کند. • باید یادآور شد که باکتری می تواند در سلولهای مربوط به گلو و رکتوم نیز • کلونیزه شود. • اين اتصال مي بايست مستحكم شده و با سطح سلولهاي اپيتليال سازگار شود. • بخشN-Terminal پروتئين pilinثابت و محكم(conserve)وبخش C-Terminal آن متغير(Variable)است. • باكتريها براساس داشتن و نداشتنpili متحملphase variation مي شوند .

  7. N.Gonorrhoae • تغييرات فازيك • Pili درپاساژهاي متعدد از بين مي رود:p+---p- ويا fim+ ---- fim- • اما در تغييرات آنتي ژنيك ژن كد كنندهٌ پروتئين PilE كه پروتئين اصلي پيلي است،دستخوش تغييراتي در سكانس خود مي شود. وبا‍‍ژنPilS ايجاد نوتركيبي مي كند. • گفته مي شود تا 1000 واريانت ممكن است بوجود بيايد. • تغييرات در بيان شدن پيلي در طي عفونت به اين ترتيب است كه: • در پيشابراه مردان 17.5 كيلو دالتون است. • در مجراي ادراري اولين زن سالمي كه مرد آلوده با او تماس مي گيرد18.5-19 كيلودالتون، ودرCervix عدد وزن ملكولي پيلي به 17 كيلودالتون تقليل مي يابد. • درCervix دومين زن تماس گرفته شده اين عدد به 18.3 كيلو دالتون خواهد رسيد. • S= Silent E= Effective

  8. N.Gonorrhoae • ادامهٌ پيلي • 20% پيلي دستخوش تغيير مي گردد. • بدليل تغييرات در بخش پيلي است كه تا بحال واكسن مطمئني وجود ندارد. • بعضي از محققين معتقدندپيلي فقط جهت اتصال نيست بلكه باعث نوعي حركت براي باكتري مي شود:twitching motility . • PilA بخش اصلي پيلين است،بخش انتهائي را PilC تشكيل مي دهد. • PilQ حالت ترشح شونده داردتاPilA از OM بگذرد. • PilTنقش نوعي ATPase را بازي مي كند(Retraction motor). • نقش موتور انقباضي(PilT)،منقبض ، منبسط كردن PilA است

  9. Speculative model of type IV pili. The major pilin (PilA) is the structural subunit. The tip adhesin in Neisseria is PilC (labelled here as C1/Y1). • NB Anchored in the Inner Membrane • PilQ a secretin for PilA to cross the OM & is a pore protein • PilT an ATPase Retraction ‘motor’ • PilA collapses into the OM & IM (retraction)

  10. N.Gonorrhoae • پروتئين هاي OM • پروتئين I يا porI ، پروتئين اصلي(Major) OM است كه به عنوان يك porin عمل كرده،اجازه مي دهد بعضي مواد diffuse شوندوبراي زنده ماندن داخل فاگوسيتها ضروري است. • پروتئينII يا opa) ) يك minor پروتئين است،كه در اتصال به PMNs شركت كرده در endocytosis دخالت مي كند:اين پروتئين نيز دستخوش تغييرات مي شود. • پروتئين III(rmp) در تجمع با porI براي باكتري poreها را مي سازند. • گفته شده است اين پروتئين باعث بلوكه شدن اثر باكتريسيدال سرم(توسط IgG) مي شود، يعني نوعي عمل Blocking Ab انجام مي دهد.

  11. N.Gonorrhoae • باقيماندهٌ ويرولانس فاكتورها • يكي ديگر از ويرولانس فاكتورهاي مهم باكتري IgA1 است كه باعث شكسته شدنIgA مخاطي مي شود. • توانا ئي جذب آهن سرم (توسط سيدروفورخاصي كه باكتري در جريان خون ميسازد). • پاتوژنز • اتصال با pili و opa و حملهٌ باكتري • شبيه نمائي با ساختارهاي ميزبان ( Molecular Mimicry ) • آزاد شدن ملكولها و تركيبات سيستم ايمني(سلولي و هومورال)وآزاد شدن membrane blebs:enhance endotoxic mediated toxicity and protect replicating bacteria by binding protein-directed Ab. . • ممانعت از فعاليت PMNs وفعال شدن كمپلمان از طريق آلترناتيو • ايجاد انفلاماسيون،فعال شدن TNFها و ديگر اينترلوكين ها Inflammation نهائي وايجاد علائم.

  12. Neisseria gonorrhoeae • Spread and multiplication • Once attach to non-ciliated cells, multiply rapidly and spread up urethra (male) or through cervix (female) • Are not motile; aided external mechanisms • Eddy current in mucus • Attached to spermatozoa • Protected from IgA by IgA protease

  13. Neisseria gonorrhoeae • Spread and multiplication • Invasion • Once attach, microvilli extend and embrace organisms • Internalized by endocytosis into “nonprofessional phagocytes” and transported in cell by phagocytic vesicles

  14. Neisseria gonorrhoeae • Spread and multiplication • Invasion • After internalization, transported to base of non-ciliated cells • Vacuoles fuse with basement membrane and discharge contents into subepithelial connective tissue • Either cause local damage or enter blood vessels and cause disseminated disease

  15. Neisseria gonorrhoeae • Survival in bloodstream • Most strains killed by antibodies • Target surface proteins and LOS • Resistant strains cause disseminated disease • Distinguising characteristics • More sensitive to penicillin • Have specific nutritional requirements • Attachment sialic acid to CHO portion LOS; blocks complement of activation and binding to other surface proteins

  16. Neisseria gonorrhoeae • Pathogenesis • Process • Introduced into vagina or urethral mucosa of penis—attach to surface of epithelial cells and multiply • Attach to unidentified specific receptors by pili (also prevent phagocytosis) • Protein II—once cells brought close enough by pili, adherence to cell occurs (also called OPA)

  17. Neisseria gonorrhoeae • Damage • Ciliated cells—done by endotoxin and fragments of murein (muramyl monomers, same as Bordetella pertussis) • Studied most in fallopian organ culture • Ciliary mechanism important for transporting egg from ovary to uterus and for clearing bacteria from mucosal surface • After damage, fallopian tube susceptible to bacteria from vaginal flora that ascend through the cervix and uterus

  18. Neisseria gonorrhoeae • Damage • Submucosal connective tissue, due to inflammatory response • Male urethra—leads to local symptoms (pain on urination and pus discharge) • Other diseases cause by other pathogens have some of the same symptoms • Pain is more intense and urethral discharge is more copious, thicker, and greenish-yellow

  19. Neisseria gonorrhoeae • Outcome of infection • Males—symptoms usually subside in several weeks, even without treatment • Repeated infections, in untreated, can lead to scarring and stricture of urethra • Relatively unusual, because males usually seek treatment

  20. Neisseria gonorrhoeae • Outcome of infection • Females—local urogenital infection frequently asymptomatic • Complications yield symptoms • Sequellae of fallopian tube damage • Ectopic pregnancy, recurrent PID by other organisms, chronic pelvic pain, and infertility due to blockage or damage to tubes • Can lead to death of woman and her unborn child

  21. Neisseria gonorrhoeae • Prompt treatment for either gender decreases chances of disseminated disease • Epidemiology: sexual transmission • Males—20% after intercourse • Females—50% after intercourse

  22. Neisseria gonorrhoeae • Diagnosis • Gram— intracellular diplococci in vaginal, cervical, or urethral specimens is suggestive; start antibiotic therapy • Important to culture for confirmation • Biochemical tests • Oxidase+ • Oxidize glucose, not maltose nor sucrose

  23. Neisseria gonorrhoeae • Treatment • Used to be massive doses of penicillin • Now: If -lactamase resistant (plasmid; same as Haemophilus influenzae); cephalosporin, cefriaxone-IM • Resistance to penicillin, tetracycline, aminoglycosides (chromosomal; change in cell surface)—susceptibility test • Single dose oral therapy

  24. Neisseria gonorrhoeae • Treatment • Single dose oral therapy: ciprofloxacin; cifixime • Resistance increasing • If complicated by Chlamydia: doxycycline; azithromycin

  25. Studying Disease and Development of Vaccine • Phase variation: • Expression of Ag • Antigenic variation: • Expression of different copies • High frequency processes

More Related