100 likes | 417 Views
Homologe Recombinatie. DNA schade ontstaat door:. Radicalen - Enkelstrengsbreuken - Verkeerd ingevoegde base Ioniserende straling - Enkelstrengsbreuken - Dubbelstrengsbreuken UV-licht - Binding tussen twee naast elkaar gelegen pyrimidines Replicatiefouten.
E N D
DNA schade ontstaat door: • Radicalen - Enkelstrengsbreuken - Verkeerd ingevoegde base • Ioniserende straling - Enkelstrengsbreuken- Dubbelstrengsbreuken • UV-licht - Binding tussen twee naast elkaar gelegen pyrimidines • Replicatiefouten
Vier verschillende herstelsystemen • Base Excision Repair- base wordt verwijderd, een nieuwe wordt ingevoegd • Nucleotide Excision Repair- Een aantal nucleotiden worden verwijderd, nieuwe worden ingevoegd • MisMatch Repair- Replicatiefouten worden vlak na de replicatie verwijderd en hersteld. • Homologe Recombinatie- DNA dubbelstrengsbreuken worden met behulp van de homologe chromatide hersteld.
Homologe recombinatie • Pre-synapsis • Synapsis • Post-synapsis
Pre-synapsis • Herkennen van de schade - D.m.v. het eiwit RPA • ‘End processing’ - D.m.v. een eiwitcomplex: RAD50/MRE11/NBS1 • Zoeken naar de juiste volgorde van nucleotide bij zusterchromatide - D.m.v. de eiwitten RAD51 en RAD 52
Synapsis • Koppelen van zusterchromatide aan DNA - Herkennen van de juiste volgorde door cohesie tussen beide chromatiden. - RAD54 zorgt voor een kruisverbinding tussen beide homologe chromatiden
Post-synapsis • DNA synthese - D.m.v. eiwitten, betrokken bij DNA replicatie, zoals DNA polymerase • DNA ligase - D.m.v. ligase eiwitten • Herstel - D.m.v. resolvase eiwitten
Happy end… • Alleen in geval van gezonde eukaryote cellen • Mutaties in regulerende genen kunnen zorgen voor kanker - BRCA1 en BRCA2 zijn de genen die de familie van RAD eiwitten reguleren. - Een mutatie in met name BRCA2 zorgt voor de erfelijke vorm van borstkanker en eierstokkanker.
E T h n d e