270 likes | 457 Views
ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ В: СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ. Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова. МОРОЗ Л.В. РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСНОВНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ. WHO. 2 млрд. HBV- инфицированных 350 млн. – ХГВ Развитие ЦП через 5 лет после установления диагноза ХГВ у 8-20%.
E N D
ХРОНИЧЕСКИЙ ГЕПАТИТ В: СОВРЕМЕННЫЕ СТРАТЕГИИ ЛЕЧЕНИЯ Винницкий национальный медицинский университет им. Н.И. Пирогова МОРОЗ Л.В.
РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ОСНОВНЫХ ВИРУСНЫХ ИНФЕКЦИЙ WHO
2 млрд. HBV-инфицированных 350 млн. – ХГВ Развитие ЦП через 5 лет после установления диагноза ХГВ у 8-20%
HBV- инфекция 5-10% случаев транс-плантации печени 1 млн. смертельных случаев в год
EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009
HBeAg – ХГВ ДОМИНИРУЕТ В ЕВРОПЕ Cadranel et al., 2003; Zarski et al., 2004; Gaeta et al., 2003; Герасун А.Б., 2007
Зависимость развития ЦП и ГЦК от уровня ДНК-HBV Chen C.I. et all., 2006
КОНЕЧНЫЕ ЦЕЛИ ТЕРАПИИ ХГВ Улучшение гистологии
Зарегистрированные препараты для лечения ХГВ-2009 Иммуномодулирующие Conventional IFN-альфа Pegylated IFN-альфа2a Антивирусные Lamivudine Adefovirdipivoxil Entecavir Telbuvidine Clevudine (Korea) Tenofovir (EU and FDA) Стабильная ремиссия (~30-40%) после окончания лечения Продолжающаяся ремиссия на лечении низкая виремия, нормализация АлТ низкая виремия, нормализация АлТ проблема резистентности резистентность отсутствует Определенная длительность терапии Длительность терапии не определена K.K.Lau. 3 rd Paris Hepatitis conference 2009
Peg-IFN Alfa-2a Interferon Nucleos(t)ide analogs Peg-IFN Alfa-2b
ALT Normalization N.Analogs HBV-DNA Suppression Interferons HBsAg loss HBeAg-anti-HBe Seroconversion HBsAg – Anti-HBs seroconversion: the best target for antiviral therapy
Определение ответа при IFN-терапии EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009
Предикторы ответа на противовирусную терапию IFN EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009
Предикторы ответа на противовирусную терапию IFN EASL. Clinical Practice Guidelines: Management of Chronic hepatitis B, 2009
ПЕГАСИС ОБЕСПЕЧИВАЕТ СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ
ПЕГАСИС ОБЕСПЕЧИВАЕТ СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ - ВАЖНЫЙ ШАГ В НАПРАВЛЕНИИ ДАЛЬНЕЙШЕГО УСПЕХА1-4 Очищение от HBsAg Поддерживает иммунный контроль* Снижает шанс ГЦК и цирроза печени, улучшает выживаемость Режим двойного действия * После лечения ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл при HBeAg-негативном заболевании при лечении При лечении HBsAg снижает угнетение ДНК HBV Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010
ПЕГАСИС ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ У 31% ПАЦИЕНТОВ N = 230 у лиц, получавших Пегасис ± Ламивудин У HBeAg-негативных пациентов замена может состоятся между сроком окончания лечения и одним годом после IFN-терапии. Эти исследования сосредоточены на периоде первого года после лечения N=72 Marcellin et al. APASL 2010
ПЕГАСИС ПРОДЕМОНСТРИРОВАЛ СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ СРОКОМ ДО 5 ЛЕТ 88% пациентов, принимавших Пегасис и имевших ДНК HBV ≤ 10,000 копий / мл * в 1 год после лечения, сохранили эти показатели до пяти лет (N = 36/41 **) *ДНК HBV ≤ 10 000 копий / мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном заболевании ** На основе исследований пациентов с полученными данными в первый и пятый года дальнейшей оценки после лечения Piratvisuth et al. APASL 2010
СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ ОБЕСПЕЧИВАЕТ БЛАГОПРИЯТНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ ПРЕИМУЩЕСТВА Perrilo et al. Hepatology 2006; 2. EASL guidelines 2009; 3. Van Zonneveld et al. Hepatology 2004; 4. Marcellin et al. APASL 2010
СТОЙКИЙ ИММУННЫЙ КОНТРОЛЬ ПРИВОДИТ К ОСВОБОЖДЕНИЮ ОТ HBsAg
Стойкий иммунный * контроль с помощью Пегасиса приводит к освобождению от HBsAg N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение по схеме Пегасис ± ламивудин 28% пациентов, принимавших Пегасис и имевших ДНК HBV ≤ 10,000 копий/мл * в 1 год после лечения, очистились от HBsAg в течение пяти лет (N = 36/41 **) *ДНК HBV ≤ 10 000 копий/мл = стойкий иммунный контроль при HBeAg-негативном заболевании Marcellin et al. APASL 2010
ПЕГАСИС ОБЕСПЕЧИВАЕТ ЭФФЕКТ, КОТОРЫЙ ПРОДОЛЖАЕТ РОСТИ ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ Повышение освобождения от HBsAg в течение 5 лет после окончания полного курса лечения по схеме Пегасис ± ламивудин (N = 230) N=11 N=14 N=20 N=25 N=28 Года после лечения Marcellin et al EASL 2009
Большая часть больных, которые освободились от HBsAg, также достигли сероконверсии N = 230 HBeAg-негативных пациентов, получавших лечение по схеме Пегасис ± ламивудин 54% пациентов, которые достигли освобождения от HBsAg также достигли сереконверсииHBsAg на пятый год (N = 15/28) N=28 Marcellin et al. HepDart 2009
Критерии выбора современного противовирусного препарата для стартовой терапии ХГВ
БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ!