Antihipertansif İlaçlar

Antihipertansif İlaçlar

Antihipertansif İlaçlar • Diüretikler • Adrenerjik Reseptör Blokörleri • Beta blokörler • Alfa blokörler • Prazosin • Doksazosin vb • Adrenerjik Nöron Blokörleri • Rezerpin • Guanetidin, guanedrel • Santral Etkili Antihipertansifler • Klonidin • Metildopa • Rilmenidin, Moksonidin • Kalsiyum Kanal Blokörleri • Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri ve Reseptör Blokörleri • Direkt Etkili Vazodilatörler ve Potasyum Kanal Açıcı İlaçlar • Hidralazin • Minoksidil • Sadece Hipertansif Kriz Tedavisinde Kullanılan İlaçlar • Sodyum nitroprusiat • Trimetafan • Diazoksid • Fenoldopam

Diüretikler • Bütün hipertansiyon şekillerinde etkilidirler. • Sistolik ve diyastolik kan basıncını düşürürler. • Plazma renin düzeyi düşük hastalarda kan basıncında belirgin düşme yaparlar. • Yüksek reninli hastalar ve renovasküler hipertansiyonlular daha az yanıt verirler. • Antihipertansif olarak yeğlenen diüretikler tiazid grubu diüretiklerdir.

DiüretiklerAntihipertansif Etki Mekanizmaları • Kısa süreli uygulama: hacim deplesyonu • Uzun süreli uygulama: vazodilatasyon Sodyum deplesyonuna bağlı olarak damar düz kas hücre içi kalsiyum miktarının azalması (?) Anefrik yapılan deney hayvanlarında diüretikler vasküler etkilerini oluşturamamaktadırlar.

Diüretiklerİlaçlar Hidroklorotiazid ve Klortalidon İndapamid: Yapıca tiazidlere benzer. Kan basıncını düşürücü etkinliği diğerlerinden daha fazladır. Subdiüretik dozlarda vazodilatör etki yapar.

Diüretiklerin Olumlu Yanları • Antihipertansif etkinlik • Ucuz • Uzun süreli kullanımda: • Hipertansiyonun ilerlemesini yavaşlatma, • İnme insidensinde azalma, • Konjestif kalp yetmezliği insidensinde azalma, • Böbrek yetmezliği insidensinde azalma yaptıkları kanıtlanmıştır. • Ciddi akut yan etkilerinin olmaması • Hipertansiyona eşlik eden kalp yetmezliği ya da osteoporoz varsa olumlu etkileri olması • Diğer antihipertansiflere karşı su-tuz tutulması şeklinde gelişen kompensatuar mekanizmayı zayıflatmaları

DiüretiklerYan Etkiler • Hipokalemi • Hiponatremi ve hipovolemi • Hipomagnezemi • Hiperglisemi • Hiperlipidemi • DDL ↑, ÇDDL ↑, YDL Ø • Hiperürisemi

Beta Blokörler • 60 yaşın altındaki hafif hipertansiyonlu hastalarda tek başına kullanılabilirler. • Esansiyel hipertansiyonun bütün şekillerinde etkilidirler. • Orta derecedeki hipertansiyonlularda tek başlarına gösterdikleri etki genellikle yeterli değildir; diğer ilaçlarla kombine kullanılmaları gerekir.

Beta BlokörlerAntihipertansif Etki Mekanizmaları Antihipertansif etkinin mekanizması tam olarak aydınlatılamamıştır. Akut etki: • Debi azalmasına bağlı Kronik etki: 1-4 haftalık kullanım ile ortaya çıkan TPD azalması • Renin salgılanmasının inhibisyonu • Baroreseptör duyarlığının artırılması • Sempatik sinir uçlarından NA salıverilmesinin inhibisyonu • Beyin sapındaki sempatik merkezlerin inhibisyonu

Prazosin • a1 adrenerjik reseptörleri selektif olarak bloke eder. • Arteriyol ve venülleri gevşetir. TPD’yi azaltır. • Ortostatik hipotansiyon yapar. • Pre ve postşarjı azalttığı için KKY tedavisinde de kullanılır. • Belirgin refleks taşikardi yapmaz. • Lipid metabolizmasını olumlu yönde etkiler. ÇDDL↓ DDL↓ • İlk doz senkopu yapabilir. • Selim prostat hiperplazisinde de kullanılır.

NA (-) a2 NA b1

PrazosinFarmakokinetik ve Yan Etkiler • Plazma proteinlerine fazla bağlanır (%93) • İlk geçiş etkisine uğrar (F≈0.57) • İlk doz senkopu • Taşikardi • Uyuşukluk • Başdönmesi • Ödem Doz • 1 mg x 2-3 kez/gün, P.O. Önce düşük doz başlanır (0.5 mg x 2-3 kez) sonra giderek artırılır. APO-PRAZO2 mg, 50 ve 100 tablet

Doksazosin ve Terazosin Doksazosin CARDURA DOKSURA DOXACOR KARDOZİN TENDURATümü:2 mg ve 4 mg, 20 tablet • Selektif a1 blokaj • Prazosine benzer etki • Prazosinden daha uzun etki süresiGünde tek doz kullanım • Selim prostat hiperplazisi tedavisinde de kullanım Terazosin HYTRİN5 mg, 14 ve 30 tablet2 mg, 10 BP tablet 5 mg, 11 BP tablet Doz • 2-4 mg/gün, P.O. Önce düşük doz başlanır sonra giderek artırılır. Alfuzosin, selim prostat hiperplazisi tedavisinde kullanılan diğer bir selektif a1 blokördür Doz • 2-10 mg/gün, P.O. Önce düşük doz başlanır sonra giderek artırılır.

Rezerpin • Rauwolfia serpentina bitkisi ve Rubeceae türü ağaçlardan elde edilir. • Günümüzde fazla kullanılmaz. • Veziküler amin pompasını inhibe eder (geri dönüşümsüz). Sinir uçlarındaki vezikülleri boşaltır. SSS’deki dopaminerjik uçları da etkiler. • Hafif ve orta derecedeki hipertansiyonlularda tiazidlerle kombine edilerek kullanılır.

Rezerpin veziküler pompayı inhibe ederek noradrenalin depolarını boşaltır Rezerpin DA DA NA NA R

RezerpinYan Etkiler ve Dozaj • Ortostatik hipotansiyon • Bradikardi • Burun tıkanıklığı, yüzde ve boyunda kızarma • Diyare • Peptik ülser • Depresyon • Ejakulasyonun inhibisyonu • Su ve tuz retansiyonu • Konvülsiyon eşiğinde düşme REGROTON0.25 mg, 20 tablet50 mg klortalidon (diüretik) içerir ADELPHAN0.1 mg, 30 tablet10 mg dihidralizin içerir 0.1 mg, 30 Esidrex tablet10 mg dihidralizin + 10 mg hidroklorotiazid içerir Doz • 0,1-0.25 mg/gün veya gün aşırı, P.O.

Guanetidin ve Guanedrel • Adrenerjik nöron blokörleridirler. • Aşırı iyonize olduklarından SSS’ye geçemezler. • Belirgin ve sık postüral hipotansiyona neden olurlar. • Orta ve ağır derecedeki hipertansiyonlularda kullanılırlar.

rezerpin guanetidin bretilyum

Klonidin • İmidazolin türevidir. • Yüksek konsantrasyonlarda damarlar üzerindeki 2 adrenerjik reseptörleri uyararak vazokonstriksiyon oluşturur. • Düşük konsantrasyonlarda vazomotor merkezi etkileyerek kan basıncını düşürür. • Sık yan etki oluşturması nedeniyle fazla kullanılan bir ilaç değildir.

KlonidinEtki Mekanizması • Rostral ventrolateral medulla oblangata (RVLM)’daki postsinaptik a2 reseptörleri aktive ederek santral sempatik inhibisyon yapar. • Vagusun dorsal motor çekirdeğini uyararak bradikardiye neden olur.

Klonidin RVLMO’daki postsinaptik a2 reseptörleri uyararak antihipertansif etki oluşturur. Klonidin NA NA a2

KlonidinYan Etkileri • Sedatif etki (kullananların yaklaşık yarısında ortaya çıkar) • Ağız kuruluğu, bradikardi ve konstipasyon (sık) • Burun tıkanıklığı • Ortostatik hipotansiyon (nadir) • Jinekomasti • Seksüel disfonksiyon • Rebound hipertansiyon veya hipertansif kriz (birden kesilirse) • Aşırı dozda alındığında hipertansiyon

Metildopa • L-dopa’nın alfa metilli türevidir. • Periferde ve beyinde noradrenerjik sinir uçlarında alfa-metilnoradrenalin’e dönüştürülür. • Alfametilnoradrenalin 2 adrenerjik reseptörler üzerinde agonist etkinlik gösterir. • Klonidin benzeri santral sempatolitik etki gösterir. • Hafif ve orta hipertansiyonlularda bir diüretikle kombine edilerek kullanılır. Ağır hipertansiyonda etkisi yetersizdir; kullanılmaz. • Gebelerde güvenilirliği nedeniyle kullanılır.

MetildopaYan Etkileri • Sedasyon • Ortostatik hipotansiyon • Yorgunluk • Seksüel disfonksiyon • Hepatit • Pozitif Coombs testi (%10-20 vakada) • Hematolojik yan etkilerlökopeni, trombositopeni,kemik iliği inhibisyonu • İlaca bağlı ateş ALFAMET250 mg, 30 tablet Doz • 1,5 -2 g/gün, P.O. 2-3 kezde düşük dozla başlanır, yanıta göre kademeli olarak artırılır

Rilmenidin ve Moksonidin Rilmenidin HYPERİUM1 mg, 30 tablet • İmidazolin İ1 reseptörlerinin agonistidirler. • RVLM’daki noradrenerjik sinir uçlarındaki presinaptik yerleşimli İ1 reseptörleri uyararak noradrenalin salıverilmesini sağlar; vazomotor merkezi etkileyerek kan basıncını düşürürler. • a2 adrenerjik reseptörler üzerinde belirgin etkileri olmadığından klonidin gibi belirgin bir sedasyon ve ağız kuruluğu yapmazlar. Doz • 1 mg/gün, P.O. Moksonidin CYNT0,2, 0,3 ve 0,4 mg, 30 tablet PHYSİOTENS0,2 ve 0,4 mg, 28 tablet Doz • 200 mg/gün, P.O. başlangıç

Rilmenidin Moksonidin NA (+) İ1 NA a2

Kalsiyum Kanal Blokörleri • Dihidropiridin türevi olanlar antihipertansif olarak kullanılırlar. • Damarları gevşetirler. • Arteriyoller üzerinde daha belirgin etki oluştururlar. • Hafif ve orta derecedeki hipertansiyonlularda tek başlarına kullanılabilirler.

Kalsiyum Kanalları • Reseptörle çalıştırılan kalsiyum kanalları • Voltaja-bağımlı kalsiyum kanalları • Düşük voltajla aktive edilenler (düşük eşikli) -80 mV, -70 mV değerlerinde aktive olurlar T-tipi kanallar blokör: amilorid, mibefradil • Yüksek voltajla aktive edilenler (yüksek eşikli) 0 mV’da aktive, -10 mV’da inaktive olurlar L-tipi kanallar: damar düz kaslarında ve kalpte bulunurlar N-tipi kanallar:presinaptik yerleşimli, mediyatör salıverilmesini düzenleyen kanallardır Q-tipi kanallar: SSS’deki nöronlarda bulunurlar R-tipi kanallar: SSS’deki nöronlarda bulunurlar P-tipi kanallar: SSS ve periferde bazı presinaptik uçlardan mediyatör salıverilmesini düzenleyen kanallardır

L-Tipi Kalsiyum Kanalları • 5 alt birimden oluşur:a1, a2, b, g, d • Kanal fonksiyonu yapan ve ilaçları bağlayana1 alt birimdir. • a1 Alt birim üzerinde bulunan bağlanma yerleri: Dihidropiridin bağlanma yeri Fenilalkilamin bağlanma yeri Benzotiazepin bağlanma yeri

Ca2+ Endotel M-LC M-LC-PO4 Kasılma Kalmodulin Aktin Ca2+ M-LCK* Gevşeme M-LC Ca2+-kalmodulin kompleksi Düz kas M-LCK

Kalsiyum Kanal BlokörleriSınıflandırma • DihidropiridinlerAmlodipinBarnidipinBenidipinFelodipinİsradipinLasidipinLerkanidipinNifedipin NikardipinNilvadipinNimodipin NitrendipinNizoldipin • FenilalkilaminlerVerapamilGallopamil • BenzotiazepinlerDiltiazem

Kalsiyum Kanal Blokörleri Etkiler • Vazodilatasyon (arteriyoller venüllerden daha duyarlı) • Arteriyoler dilatasyon (postşarj ↓↓) • Venöz dilatasyon (preşarj ↓) • Koroner vazodilatasyon • Negatif inotrop etki (oksijen tüketiminin azalması) • Bradikardi (dihidropiridinlerde taşikardi) • A-V iletimin yavaşlaması (- dromotrop etki) (verapamil ve diltiazem için)

Klinik Kullanılış

Kalsiyum Kanal Blokörleri Farmakokinetik VS: vazoselektiflik (IC50damar/IC50kardiyak kalsiyum kanal blokajı); ++ belirgin vazoselektiflik; PPB: Plazma Proteinlerine Bağlanma Genellikle karaciğerde yüksek oranda metabolize edilirler. Biyotransformasyon kalıbı üyeler arasında değişkenlik gösterir.

Amlodipin AMLODİS AMLOKARD AMLOVAS BİOCARD CADUET DİLOPİN MONOVAS NİPİDOL NORLOPİN NORMOPRES NORVADİN NORVASC VASOCARD VAZKOR5 ve 10 mg, 20 tablet Spesiyaliteler Felodipin PLENDİL2.5, 5 ve 10 mg, 20 tablet Lerkanidipin LERCADİP10 mg, 20 tablet Nimodipin NİMOTOP30 mg, 30 tablet10 mg/50 ml, 50 ml solüsyon Nilvadipin NİLVADİS8 ve 16 mg, 28 tablet Nifedipin ADALAT CRONO30 ve 60 mg, 20 tablet (kontrollü salıveren) KARDİLAT10 mg, 30 tablet20 mg, 10 ve 30 kapsül(mikropelet kapsül) NİDİCARD10 mg, 30 kapsül NİDİLAT10 mg, 30 kapsül Nitrendipin BAYPRESS10 mg, 30 tablet20 mg, 20 tablet Lasidipin LACİPİL4 mg, 28 tablet İsradipin DYNACİRC SRO5 mg, 30 kapsül

Spesiyaliteler Diltiazem ALTİZEM-SR60 mg, 30 kapsül120 mg, 120 kapsül DİLTİCARD30 ve 60 mg, 50, 90, 500 ve 1000 tablet DİLTİZEM25 mg, 1 ampül30 ve 60 mg, 48 tablet90 ve 120 mg, 48 tablet240 mg, 16 SR tablet Barnidipin LİBRADİN10 ve mg, 30 kapsül Benidipin CONİEL4 mg, 20 tablet Nikardipin LOXEN20 mg, 30 tablet

Kalsiyum Kanal Blokörleri Yan Etkiler • Başağrısı • Yüzde ve boyunda kızarma • Ayak bileklerinde ödem • Refleks taşikardi (dihidropiridinler) bradikardi ve A-V blok (verapamil ve diltiazem) • Ortostatik hipotansiyon (seyrek)

Anjiotensin Dönüştürücü Enzim İnhibitörleri (ADEİ) • Renin-Anjiotensin-Aldosteron sisteminde Anjiotensin II (A-II) oluşumunu engellerler. • Arteriyoller ve venüllerde dilatasyon yaparlar.TPD’yi azaltırlar. • Birçoğu ön ilaç şeklindedir. Vücutta aktif türevlerine dönüşürler.

Anjiotensinojen Renin Anjiotensin I Bradikinin Anjiotensin dönüştürücü enzim Anjiotensin II yıkım ürünleri AT1 Reseptör Vazokonstriksiyon (TA↑) Aldosteron salg. ↑ Renin salg.↓ Miyokard ve damar düz kas hipertrofisi Vazopresin salg. ↑ Sempatik aktivasyon Endotelin sentez ve salg. ↑ AT2 Reseptör Antimitojenik etki (miyokard ve damar düz kası) Hücre farklılaşması ve apoptozis Doku onarımı Fetusta böbrek ve idrar yolu gelişmesi

Renin Salgılanmasını Artıran Faktörler Renal sempatik sinirlerdeki sempatik aktivite Dolaşımdaki katekolaminler Prostaglandinler Renin Salgılanmasını Azaltan Faktörler Macula densa’da artmış Na+ Cl- reabsorbsiyonu Artmış aferent arteriyol basıncı Anjiotensin II Vazopresin

Etkinlik • Hastada kan basıncının sürdürülmesi RAA sistemine ne kadar bağımlı ise, tedavinin başlangıcında yaptıkları kan basıncı düşmesi o derecede fazla olur.Yani hastalığın başlangıcında plazma renin etkinliği fazla ise, hipotansif etki o kadar belirgindir. Ancak, uzun süreli verilişlerde bu geçerli değildir. • Bütün hipertansiyon şekillerinde etkilidirler. • Yüksek reninli esansiyel hipertansiyonda ve renovasküler hipertansiyonda kan basıncı düşmesi daha belirgindir. • Başlangıçta yeterli yanıt vermeyen hastalarda düşük sodyum diyeti ya da diüretik eklenmesi ile etkinlikleri artar.

Antihipertansif İlaçlar

Antihipertansif İlaçlar

Presentation Transcript