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毒素进入神经细胞突触小泡中 毒素蛋白部分结构释放到小泡中抑制乙酰胆碱的释放
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肉毒素 结构 肉毒素是神经毒素、血凝素和血凝素蛋白的复合体。神经毒素起治病或治疗作用,血凝素等能维持毒素的形态和空间结构,使毒素保持稳定的毒力。神经毒素单链被酶切割为二硫键联结的双链分子。L链(氨基酸1-488)为锌肽链内切酶,其裂解活性集中于氨基末端,H链(氨基酸499-1280)具有胆碱能特异性,能促进L链运转通过内体膜。Simpson 假设双链分子中,H链作用于靶部位靶细胞,专施结合功能,L链才真正发挥其特异的药理作用,而后者是建立在前者的基础上的。
肉毒素 生物学特征 肉毒毒素是G+厌氧芽胞肉毒杆菌在繁殖过程中产生的一种外毒素,依其毒性和抗原性的不同,肉毒杆菌分为A、B、Ca、Cb、D、E、F、G这8个型,能引起人类疾病的有A、B、E、F型,其中以A、B型最为常见。 结晶的A肉毒杆菌毒素是一种高分子量的蛋白质 ,分子量在90万道尔顿,紫外线最大吸收光谱在278nm,在酸性溶液中稳定,在中性或碱性溶液中可以自发地分离。毒素能被红细胞血凝素吸收而分离为两部分:神经毒素及血凝素(α及β成分)。
肉毒素 剧毒特性 肉毒毒素是一种神经毒素,能透过机体各部的粘膜。肉毒毒素由胃肠道吸收后,经淋巴和血行扩散,作用于颅脑神经核和外周神经肌肉接头以及植物神经末梢,阻碍乙酰胆碱释放,影响神经冲动的传递,导致肌肉的松弛性麻痹。
肉毒素 剧毒 肉毒杆菌致病,主要靠强烈的肉毒毒素。肉毒毒素是已知最剧烈的毒物,毒性比KCN强一万倍;纯化结晶的肉毒毒素1mg能杀死2亿只小鼠,对人的致死剂量约0、1ug。肉毒毒素与典型的外毒素不同,并非由生活的细菌释放,而是在细菌细胞内产生无毒的前体毒素,等待细菌死亡自溶后游离出来,经肠道中的胰蛋白酶或细菌产生的蛋白酶激活后方始具有毒性,且能抵抗胃酸和消化酶的破坏。
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肉毒杆菌 - 肉毒杆菌是一种生长在缺氧环境下的细菌,在罐头食品及密封腌渍食物中具有极强的生存能力。 肉毒杆菌是一种致命病菌,在繁殖过程中分泌毒素,是毒性最强的蛋白质之一。军队常常将这种毒素用于生化武器。人们食入和吸收这种毒素后,神经系统将遭到破坏,出现头晕、呼吸困难和肌肉乏力等症状。
科学家和美容学家正是看中了肉毒杆菌毒素能使肌肉暂时麻痹这一功效。医学界原先将该毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症,用它来麻痹肌肉神经,以此达到停止肌肉痉挛的目的。可在治疗过程中,医生们发现它在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能,其效果远远超过其他任何一种化妆品或整容术。因此,利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整容手术应运而生。科学家和美容学家正是看中了肉毒杆菌毒素能使肌肉暂时麻痹这一功效。医学界原先将该毒素用于治疗面部痉挛和其他肌肉运动紊乱症,用它来麻痹肌肉神经,以此达到停止肌肉痉挛的目的。可在治疗过程中,医生们发现它在消除皱纹方面有着异乎寻常的功能,其效果远远超过其他任何一种化妆品或整容术。因此,利用肉毒杆菌毒素消除皱纹的整容手术应运而生。
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BTX的作用方式与药理机制 • BTX的作用方式与药理机制 BTX选择性地作用于外周胆碱能神经末梢,抑制刺激性及自发性乙酰胆碱(ACh)的量子性释放;在神经肌肉接头的作用最强,一般不能通过血脑屏障,其可能的作用机理为:①高度选择地结合于神经终末;②通过受体介导的细胞吞噬作用进入靶细胞;③L链进入细胞浆导致突触前终末的功能障碍
A 型肉毒毒素注射除皱机理与优点 • 机理 A 型肉毒毒素可产生可逆性的局部肌纤维麻痹,减少引起皱纹形成的面部肌肉收缩,一方面使原先的皱纹减轻,另一方面防止形成新的皱纹,达到治疗面部运动性皱纹的目的。 • 优点 简便易行、无需麻醉、无痛苦、起效快、效果明显、可重复治疗、无严重并发症和后遗症的优点。肉毒毒素与胶原联合应用,可更好地去除静态皱纹和动态皱纹。
A型肉毒毒素化学结构与理化性质 A型结晶毒素是由19种氨基酸组成的单一蛋白质,分子量为90~120万,化学结构目前尚不清楚。肉毒毒素通常是由神经毒素和血凝素组成的复合形式存在。A型肉毒毒素的纯品是一种白色晶体粉末,易溶于水,但稳定性较差。受热、机械力和氧的作用而降解。粉末状的毒素可长期贮存而不失活性,肉毒毒素染毒的食物和水源,一般其毒性可保持数天乃至一周,肉毒毒素不被胃肠液所破坏,易经消化道中毒。
The three-dimensional structure of botulinum neurotoxin—one of the most deadly toxins in the world—is shown here binding to the cell surface receptor synaptotagmin and being internalized via synaptic vesicle recycling.肉毒毒素与细胞表面受体
1. 肉毒毒素结合于突触前胆碱能神经元的特殊膜受体上 2. 毒素-受体复合体通过细胞吞饮进入神经末梢 3. 毒素通过裂解某种蛋白质,阻止乙酰胆碱从细胞内释放 肉毒毒素作用于神经元的过程
肉毒毒素劫持突触小泡在神经肌肉连接处再循环。毒素首先通过两个膜受体:synaptotagmin(红色)环神经节苷脂(绿色)停靠在活跃区(蓝色),然后毒素受体复体被细胞内吞肉毒毒素劫持突触小泡在神经肌肉连接处再循环。毒素首先通过两个膜受体:synaptotagmin(红色)环神经节苷脂(绿色)停靠在活跃区(蓝色),然后毒素受体复体被细胞内吞
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肉毒素注射后进入大脑?! 据《神经科学杂志》: 意大利神经科学研究院的研究人员在小鼠和大鼠身上注射了与人体剂量相当的肉毒素。
结果发现 注射部位的神经元吸收了部分毒素,并将其传达至其连接的其他神经元。三天之内,肉毒素已经从注射部位的肌肉转移至脑干,在脑干,这些神经毒素破坏了机体的神经活性。 1989—2005—1437—28
表情不自然 通常出现在治疗鱼尾纹的病人,由于注射点过低或剂量过多,药物作用影响到颧大肌、颧小肌,在病人笑时感觉到双侧面颊部不能上提,给人以不自然的面容。
畏光流泪 多数出现在治疗眉间川字纹的病人,由于治疗后皱眉功能减弱,当病人从阴影处走到阳光下,瞳孔的调节收缩功能没有皱眉眯眼动作为前提,光线突然射入瞳孔,引起畏光、流泪反应。
头痛、额部紧绷感 多数出现在平时讲话,视物时习惯抬眉的病人,由于突然控制了额部的上抬功能,病人极度感觉不适,严重的甚至出现头疼、恶心
面部肿胀、淤斑 有毛细血管扩张的病人和服用类固醇激素或阿斯匹林的病人易发生淤斑。注射前应停用这类药物,眼睑水肿的发生率为2%,可持续数天至2周。
解可波 田禾 孙越 段立鹏 鲍老师以及各位评委 同学们 易虹霖 付兴林 谢谢 谢谢