1 / 33

ONKOGENETIKA

ONKOGENETIKA. MONOKLONSKO POREKLO TUMORA. PROTOONKOGENI. TUMOR-SUPRESORSKI GENI. GENI MUTATORI. normalni rast. protoonkogen. tumor-supresorni gen. proliferacija. supresija proliferacije. Hiperaktivacija protoonkogena. tumor. Inaktivacija tumor-supresorskog gena. tumor.

nell-morse
Download Presentation

ONKOGENETIKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ONKOGENETIKA

  2. MONOKLONSKO POREKLO TUMORA

  3. PROTOONKOGENI TUMOR-SUPRESORSKI GENI GENI MUTATORI

  4. normalni rast protoonkogen tumor-supresorni gen proliferacija supresija proliferacije

  5. Hiperaktivacija protoonkogena tumor Inaktivacija tumor-supresorskog gena tumor

  6. normalni rast rast bez kontrole protoonkogen mutacija jednog alela protoonkogena

  7. PRENOŠENJE PROLIFERATIVNOG SIGNALA faktor rasta receptor citoplazmatski prenosilac jedarni regulatorni protein

  8. fmserb-B kit I: faktori rasta sis (PDGF) II: receptori za faktore rasta sa tirozin-kinaznom aktivnošću

  9. I: faktori rasta fmserb-B kit src fes yes sis (PDGF) III-A1: tirozin-kinaze asocirane sa membranom II: receptori za faktore rasta sa tirozin-kinaznom aktivnošću III-B: serin -treonin protein kinaze IIIA2: citoplazmatske tirozin-kinaze raf mos mil abl

  10. P ON OFF P signal PRENOŠENJE SIGNALA PUTEM FOSFORILACIJE signal ATP ADP

  11. fmserb-B kit II: receptori za faktore rasta sa tirozin-kinaznom aktivnošću I: faktori rasta N-ras H-ras K-ras src fes yes sis (PDGF) III-A1: tirozin-kinaze asocirane sa membranom IV: GTP-vezujući proteini III-B: serin -treonin protein kinaze IIIA2: citoplazmatske tirozin-kinaze raf mos mil abl

  12. GDP REGULACIJA Ras AKTIVNOSTI neaktivan Ras Pi GTP GAP GNRP GDP aktivan Ras GTP GAP = GTPaza -aktivirajući protein GNRP = guanin nukleotid oslobadjajući protein

  13. fmserb-B kit II: receptori za faktore rasta sa tirozin-kinaznom aktivnošću I: faktori rasta N-ras H-ras K-ras src fes yes sis (PDGF) III-A1: tirozin-kinaze asocirane sa membranom IV: GTP-vezujući proteini III-B: serin -treonin protein kinaze IIIA2: citoplazmatske tirozin-kinaze IV:nuklearni proteini raf mos mil abl myc fos jun myb

  14. gag pol env LTR LTR viralna RNK Reverzna transkriptaza cDNK viralna RNK genom retrovirusa(bez onkogena) integracija viralnog genoma u DNK domaćina pakovanje retrovirusa protoonkogen ‘’pokupljen’’ iz genoma domaćina gag pol v-onc gag pol env LTR LTR LTR

  15. VIRUSI UDRUŽENI SA HUMANIM MALIGNITETIMA DNK virusi Papovavirusi Papilloma virus Hepadnavirusi Hepatitis-B virus Herpesvirusi Epstein-Barr virus karcinom cerviksa uterusa hepatocelularni karcinom Burkitt-ov limfom nazofaringealni karcinom RNK virusi Retrovirusi HTLVI HIV-1 adultna T-ćelijska leukemija Kaposi sarkom

  16. AB A B tumor NE-VIRALNA AKTIVACIJA PROTOONKOGENA himerični gen amplifikacija normalna ćelija point-mutacija

  17. 9 22 bcr q11 bcr-abl c-abl q34 Ph’ hromozom Ph’

  18. c-abl 5’ 3’ Ib Ia II III bcr 5,8kb 5’ 3’ CML BCR ABL II III b2 p145 kd ( tirozin-kinasa) p210 kd

  19. 8 14 8 I c-myc I c-myc cm-IgH II c-myc II c-myc II c-myc 22 III c-myc III c-myc 8 III c-myc ck-IgL cl-IgL 2 t (8;22) t (2;8) BURKITT-ov LIMFOM t (8;14)

  20. J E cm E III II Myc / Ig c-myc IgH

  21. inaktivacija oba alela tumor- supresorskog gena tumor-supresorski gen normalni rast tumor

  22. TUMOR - SUPRESORSKI GENI RB1 p53 APC WT-1 NF-1 NF-2 p16 BRCA1 BRCA2 Retinoblastoma Li-Fraumeni sy. Familial adenomatous polyposis Wilms’ tumor Neurofibromatosis type 1 Neurofibromatosis type 2 Familial melanoma and pancreatic cancer Familial breast cancer Familial breast cancer

  23. tumor NASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA NENASLEDNA FORMA RETINOBLASTOMA nasledjen mutirani Rb alel inaktivacija jednog Rb alela inaktivacija jednog (preostalog) funkcionalnog Rb alela inaktivacija drugog Rb alela u istoj ćeliji tumor

  24. G2/M kontrolni punkt M kontrolni punkt M G2 G1 G0 S G1/S kontrolni punkt KONTROLA ĆELIJSKOG CIKLUSA

  25. P P ciljni gen ciljni gen Go ĆELIJA U DEOBI aktivni Rb neaktivni fosforilisani Rb neaktivni E2F aktivni E2F transkripcija

  26. zaustavljen rast (DNK reparacija) apoptoza normalnip53 mutirani p53 preživljavanje ćelije sa oštećenim genomom

  27. TP53 p53 WAF1 M p21 G2 G1 S p21 inhibira ciklin/ciklin-zavisne kinaze

  28. normalna proliferacija normalna apoptoza homeostaza

  29. povećana proliferacija normalna apoptoza tumor

  30. normalna proliferacija smanjena ćelijska smrt povećana ekspresija Bcl-2 tumor

  31. BAD BAK BAX BIK Bcl2 BclXL Kaspaze APOPTOZA

  32. DNK oštećenja p53 Represija transkripcije Bcl2 gena Aktivacija transkripcije BAX gena APOPTOZA

  33. RAZVOJ KOLOREKTALNOG KARCINOMA 5qgubitakAPC 12paktivacijaK-ras 18q gubitakDCC 17p gubitakp53 nove alteracije normalni epitelijum hiperproli-ferativni epitelijum rani adenom intermed-ijarni adenom kasni adenom karcinom metastaze

More Related