E N D
1. NE ALKOHOLNI STEATOHEPATITIS (NASH)DIJAGNOZA I TERAPIJA
Doc. dr. sc. Milenko Bevanda
Internist-gastroenterolog
SKB Mostar
3. Hipoteza “1. i 2. udara”
4. KLINICKA MANIFESTACIJA Postavljanje dijagnoze metodom iskljucivanja
Ovisi o iskrenosti pacijenta da ne konzumira alkohol
Klinicka slika ne karakteristicna
Slabost, bol u gornjem abdomenu, meteorizam
5. KLINICKA MANIFESTACIJA Postavljanje gornje granice konzumacije alkohola je problematicno
<20 gr/dn za žene i <30 gr/dn za muškarce je “ne signifikantno”
<40 gr/tjedno je gornja granica za neke autore
6. DIJAGNOZA NASH Potrebno je iskljuciti unos alkohola kao uzrok promjena na jetri
7. KLINICKA MANIFESTACIJA U vecini slucajeva u kasnoj fazi bolesti, bolesnici još bez tegoba
Otkrice povišenih serumskih transaminaza obicno prethodi dijagnostickoj obradi
UZV jetre u pocetku: “svijetla jetra”
8. KLINICKA MANIFESTACIJA UZV “svijetla jetra”
Pacijent bez znacajnijih tegoba
MR najbolje korelira s histološkim nalazom
9. KLINICKA MANIFESTACIJA Napredovanjem bolesti , palpacijom se verificiraju induracije jetre
UZV fibroza , ciroza,
nepravilna površina jetre sa nodulima
10. KLINICKA MANIFESTACIJA Laboratorijski nalazi cesto nisu od koristi
U 90% bolesnika transaminaze ispod 100 U/I
AST:ALT je obicno <1
?-GT i AP rijetko blago povišeni
hiperbilirubinemija, kolestaza, snižen albumin i povišen MCV u kasnoj fazi
12. KLINICKA MANIFESTACIJA Hipertrigliceridemija i hiperkolesterolemija (30%) su cesti
Serumsko i hepaticno željezo povišeno
Saturacija transferina i feritin patološki (10-60% bolesnika)
13. KLINICKA MANIFESTACIJA Iskljucujuci kriteriji za NASH:
Konzumacija alkohola više od 30-40 gr/dnevno
Markeri za hepatitise B, D ili C
Dokaz autoimune bolesti jetre
Histološki dokazi za hemokromatozu s povišenim metabolizmom željeza
Utilizirani specificni markeri alkoholizma-mitohondrijski izoenzim AST-a i desijalizirani transferin ( omjer dTr/ ukupni transferin )
14. The next several slides illustrate the histopathology of NAFLD. As mentioned earlier, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a spectrum of hepatic pathology that ranges from fatty liver (steatosis) on the most clinically-benign end of the spectrum to cirrhosis on the opposite extreme where most liver related morbidity and mortality occur. Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an intermediate form of liver damage that sometimes progresses to cirrhosis. Some individuals who become cirrhotic from NAFLD develop hepatocellular carcinoma.The next several slides illustrate the histopathology of NAFLD. As mentioned earlier, nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) is a spectrum of hepatic pathology that ranges from fatty liver (steatosis) on the most clinically-benign end of the spectrum to cirrhosis on the opposite extreme where most liver related morbidity and mortality occur. Nonalcoholic steatohepatitis (NASH) is an intermediate form of liver damage that sometimes progresses to cirrhosis. Some individuals who become cirrhotic from NAFLD develop hepatocellular carcinoma.
15. KLINICKA MANIFESTACIJA STUPNJEVI
OŠTECENJA JETRE:
Masna jetra
Fibroza
Ciroza
16. CIROZA Ciroza jetre kao rezultat dijabetesa, alkohola, masti
17. DIJAGNOZA NASH Dijagnoza NASH se postavlja:
Nekarakteristicni laboratorijski nalazi
Bolesnikova izjava o konzumiranju alkohola <30 gr/danu
Iskljuciti druge jetrene bolesti
Histološki nalaz
18. HISTOLOGIJA
kod suspektnog NASH, biopsija jetre je slijedeci korak
omogucava dokaz inflamirane ili fibrozne masne jetre, ali ne uzrok
20.
Biopsija jetre ostaje “zlatni standard” za postavljanje definitivne dijagnoze
21. HISTOLOGIJA Tipicni histološki nalaz NASH je identican kao kod ASH:
masna degeneracija velikih i malih krvnih žila
portalna infiltracija
lobularni hepatitis
“balonirajuci” hepatociti
22. HISTOLOGIJA
apoptoza, fokalna nekroza
pericelularna fibroza
kompletna ciroza
23. NASH
24. DIJAGNOZA NASH
Najbolja definicija za NASH:
25. NELIJECENI NASH Progredira u fibrozu i cirozu za 5-10 godina u 10% bolesnika
Oko 12% bolesnika ce umrijeti tijekom 10 godina od jetrenih komplikacija (posebice dijabeticari)
Kod vecine osoba NASH ne progredira u terminalni stadij
26. NELIJECENI NASH Riziko faktori za fibrozu i cirozu kod NASH:
Starost >50 godina
BMI >30
Diabetes mellitus tip II
Trigliceridi >1,7 mmol/l
27. NELIJECENI NASH
Riziko faktori:
AST:ALT< 1
Visok arterijski tlak
Povišen C-peptid u krvi
28. TERAPIJA Cilj je zaustaviti progresiju bolesti i razvoj ciroze
Patogeneza nije u potpunosti razjašnjena,terapija je simptomatska
Lijece se stanja povezana sa NASH: dijabetes, pretilost, hiperlipidemija,..
29. REDUKCIJA TJELESNE TEŽINE Spori gubitak TT 10-30 kg može smanjiti ili normalizirati razinu masnoca u jetri
Smanjenje TT od 10% kod bolesnika sa pretilošcu iznad 30% normalne TT daje signifikantno poboljšanje u laboratorijskim parametrima
Nagli gubitak TT dovodi do portalne fibroze i inflamacije jetre
30. REDUKCIJA TJELESNE TEŽINE Najucinkovitiji tretman je niskokaloricna dijeta kroz dulji vremenski period
Bolesnici sa dijabetesom, KV bolestima, dislipidemijom zahtjevaju specifican tretman
31. REDUKCIJA TJELESNE TEŽINE Preporucena dijeta: inicijalno 1200 kcl, u slucaju neucinkovitosti daljnja redukcija 600-800 kcal/danu
Proteini: 45-100 gr/danu
Ugljikohidrati: <100 gr/danu
Masnoce: < 10 gr/danu
32. TERAPIJA DIJABETESA
Dijeta i odgovarajuca antidijabetološka terapija
Ucinak na NASH kod ovih bolesnika još se istražuje
Lijekovi sa utjecajem na sintezu inzulina: troglitazon, rosiglitazon – rezultati se ocekuju
33. TERAPIJA NASH LIJEKOVIMA Uglavnom u pokusnoj fazi:
Klofibrat – reducira trigliceride
Gemfibrozil – reducira VLDL
Ursideoksikolicna kiselina (UDCA) – djeluje citoprotektivno, imuno- modulirajuci i antiapoptoticno
34. TERAPIJA NASH LIJEKOVIMA a-tokoferol (vitamin E) – veže slobodne radikale i suprimira TNF-a
Betain-glukouronat – podiže S-adenosilmetoprim u jetri koji poboljšava masnu jetru (eksperimentalno)
N-acetilcistein – antioksidans
Metronidazol – kod bakterijskog rasta (divertikul i sl.)
35. TERAPIJA NASH Smanjiti TT polagano – npr. gubitak 1 kg/tjedno
Sniziti trigliceride i kolesterol u serumu
Kontrola dijabetesa
Jesti izbalansiranu, zdravu hranu
Povecati tjelesnu aktivnost
38. HVALA NA POZORNOSTI