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A.O.R.N. “GAETANO RUMMO” – BENEVENTO Dipartimento Materno - Infantile

A.O.R.N. “GAETANO RUMMO” – BENEVENTO Dipartimento Materno - Infantile Unità Operativa Complessa di Genetica Medica. La Genetica Medica : un universo in espansione … Novità diagnostiche. Matteo Della Monica. 23 ottobre 2010. Classificazione.

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  1. A.O.R.N. “GAETANO RUMMO” – BENEVENTO Dipartimento Materno - Infantile Unità Operativa Complessa di Genetica Medica La GeneticaMedica: un universo in espansione… Novitàdiagnostiche Matteo Della Monica 23 ottobre 2010

  2. Classificazione Lemalattie genetichepossono essere distinte in: • Cromosomiche • Numeriche • Strutturali • Monogeniche • Autosomiche • Dominanti • Recessive • X-linked • Dominanti • Recessive • Multifattoriali • Mitocondriali

  3. Quante sono le malattie genetiche? Mendeliane Cromosomiche Mitocondriali 16777 3000 (infinite) < 100

  4. Quante sono le sindromi genetiche? Numero elevato e crescente ( POSSUM 5.52800 condizioni) • Ogni mese“nuove” segnalazionisulle rivistescientifiche specializzate • Distinguiamo: • Condizioni ben note (es S. di Down) • Condizioni discretamente note (es S.di Williams) • Single case report

  5. Citogenetica I Citogenetica classica • Cariotipo standard • Cariotipo ad alta risoluzione

  6. Il cariotipo standard

  7. Cariotipo ad alta risoluzione

  8. Citogenetica II Citogenetica molecolare • FISH • Painting / Sonde alfoidi / Sonde locus-specifiche • Riarrangiamenti criptici subtelomerici  “Telomeri” • FISH multicolor • SKY e M-FISH • M-Band • array-CHG

  9. FISH

  10. Indicazioni alla FISH • Diagnosi di sindromi da microdelezione • Definizione di anomalie complesse • Definizione dei punti di rottura di traslocazioni • Individuazione di riarrangiamenti criptici subtelomerici • Identificazione/caratterizzazione di markers sovrannumerari/cromosomi ad anello

  11. Sindrome di Williams

  12. s. di Williams(LSI ELN – Controllo)

  13. ELN(elastina). Le delezioni che coinvolgono ELN sono responsabili delle anomalie del tessuto connettivo, comprese le anomalie cardiovascolari • LIMK1 (lim kinase 1). Espressa nel cervello. Delezioni implicate nelle anomalie della costruzione visuospaziale • GTF2I (general transcription factor 2, I). Delezioni potrebbero avere un effetto negativo sul QI • STX1A (syntaxin 1A). Coinvolta nel rilascio di neurotrasmettitori e nella secrezione di insulina. Potrebbe avere un ruolo nel diabete • BAZ1B(bromodomain adjacent to a leucine zipper 1B). Siccome lega il recettore per la vitamina B si è ipotizzato un ruolo nell’ipercalcemia • CYLN2 (cytoplasmic linker 2). Fortemente espresso nel cervello. Si è ipotizzato un suo ruolo nelle anomalie cerebellari • GTF2IRD1 (membro della famiglia TF2-I). Coinvolto nelle caratteristiche cranio-facciali • NCF1 (neutrophil cytosolic factor 1). Codifica un componente del sistema di ossidazine del NADPH. Delezioni sono associate a diminuzione del rischio di sviluppare ipertensione. E’ deleto nel 40% dei pazienti con WS Da: Meyer-Lindenberg et al (2006) Nature Reviews Neuroscience 7:380–393 (modificata)

  14. Sindrome Velo-Cardio-Faciale

  15. A LSI DiGeorge / VCFS Region LSI ARSA LSI N25 LSI ARSA B

  16. Male 46,XX

  17. FISH PERINFERTILITA’IN MASCHIO 46,XY

  18. Sindromi diagnosticabili mediante FISH Microdelezioni diagnosticate solo mediante FISH • Williams del ( 7) (q11.2q11.2) (elastina) • “Velocardiofaciale” del (22) (q11.2q11.2) Microdelezioni diagnosticabili anche mediante FISH • Prader-Willi del (15) (q11.2q11.2) • Angelman del (15) (q11.2q11.2) • Miller-Dieker del (17) (p13.3p13.3) • Sotos del ( 5) (5q35) Microdelezioni diagnosticate dalla FISH dopo citogenetica tradizionale • Wolf-Hirschhorn del ( 4) (p15) • Crid-du-chat del ( 5) (p15) • Smith-Magenis del (17) (p11.2p11.2) Microduplicazioni • Charcot-Marie-Tooth 1A dup (17) (p11.2p11.2) • Pelizaeus-Merzbacher dup ( X) (q22q22)

  19. Riarrangiamenti cromosomici subtelomerici“Telomeri”

  20. Riarrangiamenti criptici subtelomerici

  21. Indicazioni • Ritardo mentale medio-grave familiare +/- dismorfismi • Quadro sindromico di natura non identificata • Quadro sindromico di natura non identificata/RM isolato e poliabortività

  22. FISH MULTICOLOR • SKY (Spectral KarYotiping) utilizza una serie di sonde specifiche con quantità variabile di fluorocromi con spettro di emissione dall’UV all’IR • M-FISH (Multiplex-FISH) utilizzando miscela di fluorocromi consente di visualizzare 27 sonde specifiche Sono utili nello studio dei riarrangiamenti cromosomici complessi e della patologia oncologica

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