天然活性产物的研究与开发

1. 天然活性产物的研究与开发 中山大学生科院 中药与海洋药物实验室 任课老师：许东晖 & 梅雪婷

2. 参考书目 • 《天然生理活性产物的研究》， 许东晖编，中山大学自编教材，2005年3月. 2. 《天然药物化学》， 吴立军主编，人民卫生出版社，第4版。 3. 《天然产物化学丛书》系列， 化学工业出版社，共13册。

3. 参考书目 《天然生理活性产物的研究》 《天然药物化学》

4. 参考书目 《天然产物化学丛书》系列

5. 第一篇 总论 五章内容 • 天然产物的概论 • 天然产物的生物合成 • 天然产物的提取分离方法 • 天然产物生物活性评价基本方法

6. 2 1 天然活性产物的研究任务 天然产物的概念和研究对象 3 国外天然活性产物的发展历史 4 5 我国天然活性产物的发展历史 中药现代化的发展趋势 第一章 概论 五节内容

7. 微生物 天然产物 植物 动物 第一节 天然产物的概念和研究对象 天然产物（natural products） 生物（植物、动物和菌物等）新陈代谢过程中产生和积累的物质。

8. 天然产物 无生理活性 inactive 无效成分 生理活性 active 有效成分 有毒成分 有效部位 第一节 天然产物的概念和研究对象 天然产物的研究对象 天然产物中的活性成分以及其他可综合利用的化学成分，这些成分除初生代谢产物外，大部分是参与新陈代谢或新陈代谢产物。

9. 第一节 天然产物的概念和研究对象 正确理解成分的划分 • 生理活性成分并不一定真正代表有效成分 • 有效成分与无效成分的划分是相对的、发展的 A. 不同类型成分，在不同天然药物中作用不同 B. 原来视为无效成分，可能成为有效成分 C. 过去视为有效成分，被修正、完善 麝香 抗炎成分 麝香酮————多肽 丹参 扩张冠脉 丹参醌————丹参酚酸 D. 加工、代谢等过程，可转化非活性成分为活性成分

10. 文献古籍、民族、民间、临床名方 天然产物、国外天然药物、老药 收集样品提取 粗提物 体外方法 体内方法 活性筛选 有活性 无活性 分离 结构鉴定 活性跟踪 有效部位 有效成分 活性先导化合物 新药研发 新药研发 结构优化 构效关系研究 体内代谢研究 有效部位新药 有效成分新药 代谢产物 活性化合物 活性筛选 新药研发 新化学药 活性化合物 第一节 新药的发现过程

11. 第一节 天然产物的概念和研究对象 天然生理活性产物是天然药物的先导化学物 • 迄今临床应用的药用，有三分之一以上源自天然产物。它们直接来自天然产物，或以天然产物的活性成分为先导，进一步发展的衍生物、类似物或全合成物。 • 高通量筛选系统、组合化学、计算机化学及为完成人体基因图谱而带动的基因药物研究与基因芯片筛选，都推动着新药的研究，但这些都不能代替从天然产物中寻找新的药物。因为，只有从天然产物中，才可找到结构新颖、生物作用独特的生物活性成分以引导新药的研究。

12. 生物 化学 食品 科学 天然活性产物 医学 药学 第一节 天然产物的概念和研究对象 天然活性产物的研究涉及的学科

13. 第一节 天然产物的概念和研究对象 天然活性产物的常见术语 • 天然药物 natural medicine • 中草药 chinese herbal medicine 《本草纲目》，1892种 / 《本草纲目拾遗》，1021种 目前我国药用植物总数，15000余种 • 中药 Traditional Chinese Medicine • 草药 herbal drug • 民族药 Ethnic Medicine 蒙药 Mongolia Medicine 藏药 Tibetan Medicine 苗药 Miao drug • 生药 Crude drug

14. 第二节 天然活性产物的研究任务 五个方面 1.研究天然活性产物的化学结构特点、类型、物理化学性质、提取与分离方法及结构鉴定等，这些都是研究天然活性产物的基本理论和必备的技术。 天然产物化学不止是药用活性成分，还包括食品、化妆品、生物农药、轻工等行业的化学成分，如色素、香料、鞣质、树脂、树胶、甜味剂、油脂等。 如：红花（Carthamus tinctorius L.）花冠为常用中药，鲜花中的红花素可用作食用无毒色素及化妆品的原料，其铁盐或铝盐为媒染剂；红花的种子含丰富的油脂和不饱和脂肪酸，可供食用和工业用；红花幼苗含高营养成分，可作为很好的菜蔬。

15. 第二节 天然活性产物的研究任务 天然产物化学的相关学科 • 天然产物化学Chemistry of natural products • 天然药物化学 Chemistry of natural medicine Medicinal chemistry of natural products 运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分（以生理活性成分或有效成分为主）。 • 中药化学Chemistry of TCM • 植物化学Phytochemistry

16. 临床前新药 申报临床试验 药剂学和药物分析学 剂型和质量标准 药理学 药理和毒理作用 天然药物化学&药物化学 有效部位或有效成分 第二节 天然活性产物的研究任务 天然药物化学的学科地位——研究基础

17. 第二节 天然活性产物的研究任务 天然药物化学的研究意义 • 探索中药防治疾病的原理 • 改进药物剂型，提高临床疗效 • 控制中药及其制剂的质量 • 开辟药源，开发新药 • 化学合成或结构改造

18. 食品保健品 食 药 妆 天然药物 化妆品 天然产物 农 工 轻工产品 生物农药 第二节 天然活性产物的研究任务 天然产物的应用领域

19. 第二节 天然活性产物的研究任务 五个方面 2.研究天然活性产物与物种及系统演化的关系。 各种生物特异的天镣物是其种质（germplasm）在一定条件下的表达，种质（遗传基因）是内因，是主导，环境条件（内环境和外环境）是外因，是客体，生物的性状（形态学性状、化学性状等）是种质与环境因子综合作用的产物。 如：蒿属（Artemisia）植物在中国有200余种，但到目前为止仅发现黄花蒿（Artemisia annua L.）有高含量的青蒿素（artemisinin）;南非产甜菊属（Stevia）植物有百余种，仅甜叶菊（Stevia rebaudiana Bertoni）等2种富含甜菊苷（stevioside）。

20. 第二节 天然活性产物的研究任务 五个方面 3.研究天然活性产物的积累与生物生长发育的节律关系 生物的生长发育有阶段性。各器官有不同的生理作用及功能，因而其含有的成分也不同。 种子富含脂类、糖类、氨基酸及蛋白质等初生代谢产物； 皮部多含末端产物（end product）和生理代谢产物如树脂、树胶、草酸钙结晶、挥发油及生物碱类等； 茎叶多具有功能色素如叶绿素、黄酮类、挥发油等； 衰颓时则聚积多酚类、结晶类等； 地下器官则储存大量营养物质如糖类及其衍生物，特别在休眠期最富有。

21. 第二节 天然活性产物的研究任务 五个方面 4.研究天然活性产物与环境生态的关系。 天然产物多为次生代谢产物，其形成与积累受基因调控，对环境也有相当的依赖性。研究各类化学成分在不同空间（海拔、经纬度等）的变化及变化规律，对制定天然药用动植物的生产区划和生产基地的选择具有重要意义。 如： 亚洲薄荷（Mentha asiatica Boriss）在新疆产于低海拔地区（乌鲁木齐、吐鲁番等地）者的油中不含薄荷醇和薄荷酮，而产于高海拔地区（阿勒泰等地）者的油中含有薄荷醇及薄荷酮（9.0%-15.6%）。 蛇床子(Cnidium monnieri L.Cuss)中的化学成分主要为香豆素，产于中国北方的主要含角型呋喃香豆素如爱得尔庭（edultin）、异蛇床素E（cniforin）、columbianndin等；产于中国南方的主要含简单香豆素及线型呋喃香豆素类如蛇床子素（osthol）、花椒毒素(xanthotoxin)、香柑内酯（bergapten）等。

22. 第二节 天然活性产物的研究任务 五个方面 5.研究扩大与寻找新资源的化学途径。 • 天然产物的资源都是有限的，或者是稀缺的。 • 如应以某一类成分为目标，在近缘植物中寻找高含量生物资源； • 以天然活性产物为先导化合物，结构修饰与改造，供新药筛选； • 从植物中寻找一些合成药物的原料和中间体； • 研究药材加工和制剂生产中的副产品及废料的综合利用； • 对同一植物不同器官的化学成分进行研究以扩大资源的利用。

23. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 五个阶段 大体分为以下五个阶段： 1. 国外古代原始的天然活性产物的发现（～15世纪文艺复兴） 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） 3. 国外现代的天然活性产物的迅速发展时期（20世纪） 历史上，来源于植物的药物占据很重要的地位，尤其在药物开发早期，植物药举足轻重，其中在1970年以前，几乎所有药物都是来于天然产物及其衍生物。 4. 20世纪末期，组合化学等快速发展，天然药物受到冷落。 5. 进入21世纪，天然药物的研究再次成为国际新宠。

24. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 一.国外古代原始的天然活性产物的发现（～15世纪文艺复兴） • 最早的记载可追溯到公元前2500元，在美索不达米亚出土的数百页黏土板上已有详细记载上千种植物。凭使用经验，带有巫术、迷信色彩。 • 古巴比伦人用楔形文字记载了近千种来源于植物的物质，其中部分物质在今天仍用于咳嗽、感冒、寄生虫感染以及炎症的治疗。 • 古埃及人使用睾丸、卵巢、肝、肾上腺和甲状腺等脏器制剂，各种结石、血、尿等作为药物。 • 古印度的达凡塔利(Dhanvantari，公元前1000年),所著经书中对麻风、癫痫、结核病均有叙述，记载有治疟疾草药。

25. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 一.国外古代原始的天然活性产物的发现（～15世纪文艺复兴） • 古希腊的希波克拉底（Hippocrates,公元前460～370）著文集，提倡食物治疗，只有在食疗失败以后才转入药物治疗。脱离巫术和迷信,趋于客观。 • 罗马军队中的希腊医生狄奥斯库莱底斯（Dioscorides,公元一世纪）编著了较完整的古代药物学，共分5册，详述了约900种药物疗法，在西方一直到15世纪还是标准医药参考书。 • 古罗马的盖伦（Claudius Galen,129～199）所著的药物学，包括植物540种，动物180种，矿物100种。收集各地的草药，并开设药铺。 • 古阿拉伯的阿维森纳（Avicena,980～1037）12岁开始写书,尊为医圣,著有《医学原理》，在熟知的药物中增添了几百种新药品。 • 德国的科达斯(Valerius Cordus,1515～1545)，著有药方集。

26. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） • 特点一：以化学成分的发现和分离为主 例如：吗啡（morphine）是第一个商用纯天然药物，由默克公司（Merck Inc.）在1826年开始生产； 阿司匹林(aspirin)是第一个基于天然物的半合成药物，由拜尔公司(Bayer)在1899年开始生产。

27. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪）

28. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） • 从天然药物中分离所含化学成分,始于1769年舍勒(K.W.schelle)将酒石(酒石酸氢钾)转化为钙盐，再用硫酸分解制得酒石酸。后来苯甲酸(1775)、乳酸(1780)、苹果酸(1785)、没食子酸(1786)等有机酸类物质。 • 1805年，德国药剂师塞脱纳(Serturner)，提取出吗啡结晶（morphine），并于1817年发表研究成果，并以身试药，撰写了吗啡用量的药理报告。 • 1818年，法国药剂师佩利蒂尔教授和毒物学卡文顿教授从番木鳖中分离出番木鳖碱(Strychinine)和马钱子碱(Brucine)；1820年从金鸡纳树皮中分离出奎宁(Quinine)和辛可宁(Cinchonine)，从秋水仙种子中分离出秋水仙碱(Colchcine)，从吐根中得到吐根碱(Emetine,1817)，咖啡因(1821),那赛因(Narceine,1832)。 • 1828年卜赛尔脱和拉曼从烟草中得到尼古丁；1832年罗比克从鸦片中得到可待因(Codein)；1833年曼因、加格、汉斯等从颠茄中得到阿托品(Atropine)；1848年默克从鸦片中得到帕帕非林(Papaverine)；1855年尼曼从可卡叶中得到可卡因(Cocaine)。 • 1883年德国药理学家施米台伯格(T.E.O.Schmiedeberg)创立了实验药理学学科，出版著作“药物学基础”，特别是药物在体内代谢的研究。 • 1885日本的山梨氏最先分离得到不纯的麻黄碱，1887年东京大学长井长义分到结晶。

29. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） • 特点二：结构鉴定以化学方法为主 氧化、还原等降解反应——推导结构 碎片合成、全合成————证明结构

30. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） • 特点三：生源合成途径、本质的揭示 生源前体的识别：萜类———甲戊二羟酸，MVA途径 生物碱——氨基酸途径 生源合成本质的揭示：生物细胞内多步酶促反应 有机反应理论来解释机制 生物合成物质用于结构确定

31. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 2. 国外近代的药用天然产物的萌芽阶段（15～19世纪） • 举例1： 从鸦片(opium)中提取的吗啡结晶，于1804年发现；1925年确定结构；1952年实现人工合成，前后约150年的时间。 吗啡结构式

32. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 3. 国外现代的天然活性产物的迅速发展时期（20世纪） • 举例2：1931年由印度人Sen和Bose发现利血平的降压和精神失常作用。1952年，埃米尔•施利特勒(Emil Schlittler)从印度蛇根木的干燥根部分离得到利血平(reserpine)，次年确定结构；1958年罗伯特等完成全合成。国外开发出药物寿比南。因价格昂贵，我国探索云南、广西地区丰富的萝芙木资源，后继开发出一系列利血平药物。

33. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 3. 国外现代的天然活性产物的迅速发展时期（20世纪） • 特点一：色谱技术用于天然化合物的分离和纯化 1906，俄，Tsweet，碳酸钙为吸附剂，石油醚为洗脱剂， 1931，德，Kuhn and Lederer，氧化铝、碳酸钙为吸附剂， 1940，提出了液液色谱法，如逆流分配， 1952，Martin和Synge，提出气相色谱理论， 20世纪60年代，高效液相色谱出现。

34. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 3. 国外现代的天然活性产物的迅速发展时期（20世纪～） • 特点二:波谱技术用于天然化合物的结构鉴定 IR： 1944，Pekin-Elmer公司，第一台红外光谱仪 MS： 20世纪，质谱仪 EI、CI，FD，FAB，ESI，MALDI ESI-TOF，MALDI-TOF NMR：1953，30MHZ的连续波核磁共振仪 70年代，脉冲傅立叶变换核磁共振仪 1D NMR——2D NMR 30—60—100—300MHz 400—500—600—800—900MHz UV，X-ray，ORD，CD等 分析测试手段的发展，结构测定更趋向为微量、快速、准确。

35. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 3. 国外现代的天然活性产物的迅速发展时期（20世纪～） • 特点三：研究深度、广度、速度发生了革命性的变化 深度、广度：机体内源活性物质 微量、水溶性、不稳定、大分子 速度：生物碱：1952前100年，950个 1952-1962，1107个 1962-1972，3443个 现在分离天然活性产物最少几天、最长几年的时间，且所需要的样品量减少，分子量小于1000，只需要≤1mg的样品。

36. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 4. 20世纪末期，组合化学快速发展，天然药物受到冷落。 在20世纪80年代和90年代，许多制药公司对从天然产物开发新药减少了兴趣，主要原因有两个： • 20世纪70年代末，随着组合化学快速发展，化学家可以在短时间内合成数万个化合物。 • 自动化系统的高通量筛选 (high-throughput screening，HTS)技术的发展，每天可以对数万样品进行筛选，为组合化学合成的样品提供快速筛选方法。

37. 第三节 国外天然活性产物的发展历史 4. 20世纪末期，组合化学快速发展，天然药物受到冷落。 由于HTS与以生物活性评价为指导进行天然生理活性物质分离发展不谐调的缘故，从天然产物寻找新药被看作是一条既耗时又费钱且效率低的途径。此外，天然活性物质分离的复杂化以及大量生物材料获得问题，也是阻碍从天然产物开发新药的原因之一。因此，在20世纪80年代，制药行业对天然产物的研究跌到谷底。 然而天然产物并没有完全失去竞争力，并没有退出药物的舞台。

38. 第一节 天然产物的概念和研究对象 5. 进入21世纪，天然药物的研究再次成为国际新宠。 • 在人类回归大自然的国际潮流中，世界各国均已意识到天然药物巨大的医疗价值和市场潜力，对草药在内的天然产物日益重视；随着技术的进步，天然产物研究的困难逐步被克服，除了生物制剂和疫苗类，天然药物新药占34%。 • 国际市场对天然药物的需求日益增大 2000年全球植物药销售额，185亿美元； 2005年全球植物药销售额260亿美元(占全球的30%)； 2011年全球天然药物销售额突破500亿美元。 天然植物药以每年10%速度增长。 • 世界各地加强天然药物研发的投入 1983-1994年，上市522种新药，44%天然来源 1984-1995，FDA，31种抗癌新药，61%天然来源 93种抗感染新药，63%天然来源 • 关于天然产物的学术交流日渐活跃。

39. 第一节 天然产物的概念和研究对象 5. 进入21世纪，天然药物的研究再次成为国际新宠。 • 2011年，世界500强企业中，各制药公司的排名情况

40. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 三个阶段 大体分为以下3个阶段： 1. 我国古代民间的天然本草的发展 2. 我国的中医药理论和临床的发展 3. 我国近现代的天然活性产物的发展

41. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 1. 我国古代民间的天然本草的发展 • 神农氏(公元前3220～3079)“尝百草之滋味，水泉之甘苦，令民知所避就，一日而遇七十毒”。被他尝过的花、草、根、叶甚多，著名的药草如茶叶、甘草、牛膝、天麻等，最后尝了一种叫断肠草的毒草，不治而死，尊称为药王菩萨。 • 伏羲氏(公元前2000)“尝百草而制九针”。 • 《内经》是春秋时代作品，黄帝和歧伯(公元前2698～2599)总结医药的经验。古代社会中医和药不分，医和巫不分，巫医治病时用卜祝之术，也用些草药。 • 最早的药物记载是古籍《诗经》中，记载了一百多种可作药用的动植物名称。 • 《山海经》是我国古代很有名的一部著作，战国时代作品，汉代有所增补，书中列出药物共计132种，其中植物药55种，动物药69种，矿物药和其它药各4种，不仅列出各种药用的动植物名称性状，还明确指出治疗疾病的用途，其所记载的许多药物为后世的本草所引用。

42. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 2. 我国的中医药理论和临床的发展 • 西汉初年齐国人淳于意采用药物疗法为中药的发展打下基础。张骞出使西域带回苜蓿、胡麻、胡桃、安石榴等植物种子，扩大了药物的范围。 • 汉灵帝时人张仲景(168～189)著《伤寒论》和《金匮要略》，创制古医方，并记载药品达170余种。 • 华佗(约112～212)将曼陀罗、羊踯躅、乌头和酒制成“麻沸散”，外科手术用。 • 最早的本草著作是《神农本草经》，东汉时期所作。 • 历史发展的结果，淘汰了炼丹术而发展了本草学。 炼丹术的发展上溯到秦始皇时代、汉武帝时规模更大，唐代太宗、高宗等十多人皆服丹药中毒而死；至宋朝医药届反对乱吃丹药。炼丹术采用汞、硫黄、铅、胡粉、铜、金、云母、丹砂等，许多无机药物就是从炼丹术发展起来，从迷信中解放出来成为古代的制药化学。 公元281—361，晋朝，葛洪，别号抱卜子，晚年在罗浮山炼丹。其著有《肘后备急方》中记述常山治疟、麻黄治喘、大黄泻下、密陀僧防腐、赤石脂收敛、雄黄和艾消毒等内容，都符合现代科学的道理。

43. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 2. 我国的中医药理论和临床的发展 • 陶弘景(456～536)，炼丹学家；著有《本草经集注》等10种，原作已失传，仅《政和本草》和《本草纲目》有转载，对无机药和本草药均有贡献。 • 历代的本草中凡是官修的，都相当于现代的药典。唐本草标明专门本草的著作有二十余种，其中最有名是《唐新修本草》，记载药物844种，是我国历史上第一部完善的药典。中医药理论体系发展成熟，临床治疗转向现实与合理。 孙思邈(581～682)，从随文帝到唐高宗经历了两个朝代，六个皇帝，终年101岁。公元652年著《千金要方》三十卷，后续著《千金翼方》三十卷，记载海带、海藻等治瘿瘤（甲状腺肿大），用赤小豆和谷皮预防脚气病。 • 宋朝有《开宝本草》、《嘉祜注本草》、《图经本草》、《证类本草》、《大观本草》、《政和本草》都很有名。 南宋，洪遵，著有《洪氏集验方》，将临床病症与治疗方剂结合起来。 • 明代李时珍(1518～1593)著《本草纲目》，本草学到达光辉的顶点，共一百多万字，包括1892种药，分为16部，52卷，60类，历时30年，阅书八百余家，三次易稿，逝世后三年此书才出版。

44. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 3. 我国近现代的天然活性产物的发展 • 吴其浚(1789～1846)，曾任清政府兵部侍郎及巡抚、总督。吴爱好植物，在各地广泛收集植物标本，用六年时间编撰成《植物名实图考》，共收集植物1714种，为我国第一部大型药用植物志。 • 由于封建社会的没落和半殖民地半封建社会的形成，因而医药学在近现代明显落后于西方国家。20世纪初，随着西方现代医药学的传入和一部分留学生的回国，在我国逐渐开始了天然活性产物的研究。 • 赵承燏(1885～1966)，英国曼彻斯特大学化学系理学士，瑞士日内瓦大学博士，1916年获法国的普鲁卡因生产专利。1922年回国，1932年创办中国科学院药物研究所。毕生从事中药化学，研究常山、防已、延胡索、钩吻、闹羊花、贝母、雷公藤等，从常山中分得三种新生物碱，从麻黄中发现伪麻黄碱。 • 刘绍光(1897～1990)，协和医学院首届生，1927年获柏林大学医学博士学位，1929年获芝加哥大学哲学博士学位，1932年回国，研究防已、贝母、红花、当归、黄芩和益母草等药理，云南白药、防已的化学成分研究。

45. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 3. 我国近现代的天然活性产物的发展 • 陈克恢(1898～1988)，1918年赴美国威斯康辛大学读化学，1920年获学士学位；1923年回国任教于北京协和医学院药理系，1925年回美国入霍普金斯大学医学院，获医学博士学位，1929年被聘任美国礼来药厂药理研究室主任，兼印第安纳大学药理学教授至退休。在中国期间1924年发现麻黄碱的有效成分和药理研究。 • 1955～1988年，牛黄从天然到人工培植（天津制药，上海中药一厂）。 • 1965年，从资源丰富的唐古特山莨菪（Anisodus tangutcus pasoher）中分离得到两个莨菪烷化合物，定名为山莨菪碱（Anisodamine）和樟柳碱；中国医学科学院药物研究所从洋金花（Datura metel L.）中分离提取东莨菪碱（Scopolamine）并进行药理活性研究。

46. 第四节 我国天然活性产物的发展历史 3. 我国近现代的天然活性产物的发展 • 1967年5月23日启动“五二三”项目，中国中医研究院终身研究员屠呦呦发明了青蒿素，李国桥从临床验证其效果，李英改造结构获得蒿甲醚，周义清研制复方蒿甲醚，与中信公司、瑞士诺华等合作，申请第一个国际专利。

47. 第五节 中药现代化的发展趋势 当前中药发展的现状 • 中药发展的机遇 • 天然药物在健康保障体系中的作用 • 中药确切的疗效 • 相对丰富的资源 • 传统中药的诸多弊端 • 药效物质基础不明 • 质量难于控制——药效难于保证 • 剂型落后 必须走中药国际化之路

48. 第五节 中药现代化的发展趋势 改进的五个方面 1.阐明中药的药效物质基础——中药现代化系统工程的前提 2. 建立和完善中药的质量评价标准——二次开发 3. 改进中药制剂剂型——二次开发 4. 创新药物研发——原创性研发 5. 扩大药源

49. 第五节 中药现代化的发展趋势 1.阐明中药的药效物质基础——探索中药防治疾病机理 • 探索中药防治疾病机理 麻黄 功效：发汗散寒、宣肺平喘、利水消肿 物质基础：麻黄碱—肾上腺素样作用、收缩血管、兴奋中枢——发汗 去甲麻黄碱—松弛支气管平滑肌——平喘 伪麻黄碱—升压、利尿——消肿 麻黄碱 去甲麻黄碱 伪麻黄碱

50. 第五节 中药现代化的发展趋势 1.阐明中药的药效物质基础——促进中药药性理论研究的深入 • 促进中药药性理论研究的深入 • 性：热性、温热药——去甲乌药碱 肾上腺素样作用（儿茶酚胺类） • 味：辛味药（解表、理气）——挥发油 • 归经： 同一归经药的相同、相似化学成分 有效成分的作用靶点：麻黄碱—解痉——肺经 伪麻黄碱—利水——膀胱经 有效成分体内代谢动力学： 川芎——川芎嗪在肝脏、胆囊分布多——归肝、胆经