GLOMERULOPATÍAS

1. GLOMERULOPATÍAS • GLOMERULONEFRITIS • SÍNDROME NEFRÓTICO • Patología General 2013-2014 • Pedro Sáenz Aranzubía

2. La Nefrona • Estructura: • Corpúsculo • Glomérulo • Cápsula de Bowman • Túbulo • T. Contorneado Proximal • Asa de Henle • T. Contorneado Distal • T. Colector AA AE

3. Glomérulo • Goma de regar con múltiples agujeros (vasos arteriales con endotelio) • Capa de tela algodón porosa (membrana basal) • Colador ,parte interna C. Bowman c. epiteliales con podocitos • Embudo de plastico donde se recoge el filtrado y pasa a los túbulos (cápsula de Bowman con células epiteliales) • Pegamento para fijar ( c.mesangiales)

4. Glomérulo casero Vasos y endotelio con poros Membrana basal Capsula interna visceral Bowman podocitos (eptelio) Cápsula de Bowman (epitelio) mesangio

5. Glomérulo normal

6. Podocitos

7. Glomérulo normal • Podocitos. • Membrana basal glomerular. • Células endoteliales • Mesangio.

8. Podocitos • Lado externo de la MBG. • Pedicelos. • Diafragma de hendidura para filtración (entre pedicelos). • Principal barrera de filtración por tamaño. Carga electronegativa

9. Mesangio • Red celular y matriz. • Músculo liso modificado. • Funciones: • Soporte mecánico. • Endocitosis y procesamiento proteínas plasmáticas. • Mantenimiento de la MB. • Modular filtración glomerular. • Síntesis de mediadores.

10. Glomérulo normal: M.E. MES

11. Datos (1) • 1millon de nefronas (glomérulos) • Filtran 80 % plasma • Filtran 100 ml/min, 150 l/ día • Presión Hidrostatica capilar 50 mmHg • Presión Hidrostática Cápsula Bowman 15 mm Hg • Presion oncótica capilar 20 mmHg • Presion filtrado K 50-(20+15)=K (15)

12. Datos (2) • Superficie electronegativa (los aniones se repelen) • Poros 42 nm • Pasan proteinas >69.000 , la albumina no pasa ,si la mioglobina. Pasan a la orina < 150 mg /día ,de las que se filtran ,luego se reabsorben la mayoria en el túbulo proximal

13. Terminos A-P glomerulopatias(1) Micros. óptico; Glomérulos afectados: • Difusa: todos los glomérulos • Focal: sólo algunos glomérulos • Global: Todo el ovillo glomerular • Segmentaria o local: una parte del glomérulo

14. Terminos A-P glomerulopatias(2) Proliferativa: incremento células intrínsecas • --endocapilar: mesangio, endotelio o ambas • --extracapilar: células epiteliales del glomérulo o de la cápsula de Bowman. Formación de semilunas que pueden comprimir al ovillo glomerular.

15. Glomérulo normal

16. Términos A-P glomerulopatías(3) • Exudativa: infiltrado por leucos. • Membranosa: aumento del grosor de la pared capilar glomerular (inmunocomplejos) • Necrotizante: muerte celular con depósito de material fibrinoide (necrosis fibrinoide) • Esclerótica: Fibrosis y cicatriz de lesión glomerular previa

17. Términos A-P glomerulopatias (4) Microscopio Electrónico: • Depósitos de inmunocomplejos, electrodensos que se depositan: • --Subepiteliales: entre células epiteliales y MBG. • --.Subendoteliales: entre células endoteliales y MBG. • --Intramenbranoso • --Mesangial

18. Glomérulo normal • Podocitos. • Membrana basal glomerular. • Células endoteliales. • Mesangio.

21. Terminos A-P glomerulopatias(5) Inmunofluorescencia (luz UV): • IgA, IgM, IgG,C3, C4, fibrina • Se pueden visualizar: • ..Ac. Anti MBG; depósitos lineales • ..Inmunocomplejos: depósitos granulares

22. Patogenia de las Glomerulonefritis • Causada por mecanismos inmunitarios. (celular y anticuerpos). • Tres mecanismos patógenos: • Formación “in situ” de inmunocomplejos. • Depósito de immunocomplejos circulantes. • Autoanticuerpos citoplasmáticos antineutrófilos.

23. 1- Formación “in situ” de inmunocomplejos • Ac circulantes contra Ag intrínsecos o extraños depositados en glomérulo. • Ej.: Ac anti-MBG (inmunocomplejos). • Atraen leucocitos y activan el complemento. • Lesiones inflamatorias

24. 2- Depósito de inmunocomplejos circulantes • Inflamación similar a la anterior. • Infecciones bacterianas o víricas. • No se fagocitan y se depositan en los glomérulos. • IF: localizan los inmunocomplejos.

26. Diagnóstico de lesión glomerular • Clínica • Biopsia renal: • Microscopía óptica. • Inmunofluorescencia. • M. E.

27. Glomerulopatías • GlomeruloNEFRITIS (inflamatorio ) • Síndrome NEFRÓTICO( poco inflamatorio , problema de aumento de la permeabilidad)

28. Glomerulonefritis • Mecanismos y etiología • Sintomas • Laboratorio

29. Mecanismos y causas glomerulonefritis Inmunológicas, formación de Ac: • - Ag desconocido (idiopáticas) • - Secundarias : • Origen exógeno (EGB, virus hepatitis B y C • Origen endógeno: ADN, Histonas colágeno, receptor fosfolipasa…

30. Mecanismos de hipersensibilidad • Tipo II Citotóxica : Ac. contra la membrana basal • Tipo III: Inmunocomplejos circulantes Ag-Ac que se depositan debajo endotelio, debajo del epitelio o en el mesangio. Inmunocomplejos in situ • Tipo IV Celular : Linfocitos T.

31. Desencadenantes de la inflamación • Activación del complemento • Activación coagulación ..fibrina…cel. epiteliales en semilunas • Moléculas de adhesión • Reclutamiento células inflamatorias; leucocitos y linfocitos. • Liberación sustancias tóxicas, NO, radicales libre, enzimas lisosomales. • Proliferación células glomerulares • Hiperproducción matriz extracelular..Esclerosis

32. Consecuencias • Alt, barrera mecánica y /o eléctrica • Vasoconstricción arteriola eferente • Aumento presión hidrostática en C.Bowman. • Disminuye la cantidad de filtración • Alteración permeabilidad membrana , pasan células y sustancias no habituales • Incremento en la absorción tubular distal de Na y agua

33. Sintomas y signos • HTA. Aumento volemia, aumento reabsorción tubular de agua. • Edema: el exceso de volemia hace que salga agua y Na al espacio intersticial. • Azoemia: Se filtra menos urea y creatinina. La urea que se filtra se reabsorbe en parte. En sangre mayor elevación de urea que de creatinina.

34. Orina • Oliguria, menor filtración • Proteinuria no selectiva, se pierden independiente del tamaño. • Hematuria. Hematíes que pasan • Leucocituria, células inflamatorias • Cilindros hemáticos, leucocitarios o granulosos (células degradadas).

35. SINDROME NEFROTICO • Mecanismos • Definición • Síntomas

36. SINDROME NEFRÓTICO Alteración de la permeabilidad de la barrera : • -- Barrera mecánica • -- Barrera eléctrica • -- Ambas

37. Síndrome nefrótico • PROTEINURIA INTENSA: >3,5 gr/24 h • Hipoalbuminemia. • Edema. • Hiperlipidemia. • Lipiduria.

38. Causas de s. nefrótico • Acúmulo de sustancias el el glomérulo amiloidosis • Alteración estructural : ….Podocitos , primaria (cambios mínimos) …. Membrana basal ( membranosa) de origen secundario(infecciones, fármacos o tumores) • Daño por proliferación celular

39. Síndrome nefrótico

40. Causas del s. nefrótico • Tumores sólidos,linfomas, mieloma • Heroína, Metales pesados, AINES, litio, IECA • Infecciones ; VHB,VHC, SIDA, Endocarditis bacteriana, Sifilis, Esquistosomiasis • LES • Amiloidosis • Diabetes

41. Consecuencias • Importante pérdida de proteinas por la orina. • Aumento síntesis proteinas hepáticas para compensar.

42. Presión oncótica • La presión oncótica o coloidosmótica es una forma de presión osmótica debida a las proteínas plasmáticas que aparece entre el compartimento vascular e intersticial, presión que suele tender a meter agua en el sistema circulatorio. Es la fuerza contraria a la presión hidrostática. • Al ser los capilares sanguíneos poco permeables a los compuestos de elevado peso molecular, como es el caso de las proteínas, éstas tienden a acumularse en el plasma sanguíneo, resultando menos abundantes en el líquido intersticial. De este gradiente de concentración entre el interior de los capilares y el espacio intersticial se deriva una tendencia del agua a compensar dicha diferencia retornando al capilar sanguíneo con una cierta presión, la presión oncótica capilar.

43. Manifestaciones (S.Nefrótico) 1 • Hipoalbuminemia • Disproteinemia : proteinograma . • Edemas importantes: Disminuye la presion oncótica y el agua pasa al intersticio • Alteraciones lipídicas: Aumento CT y TG • Hipercoagulabilidad: aumento de V, VII, Fibrinógeno y disminuye el XII y antitrombina III

44. Manifestaciones (S.Nefrótico) 2 • Anemia : se elimina eritropoyetina y transferrina. • Favorecen las infecciones: Disminuye la IgG y parte del s. complemento. • No se altera la urea ni creatinina • ORINA: proteinuria > 3,5 g/ 24 h • Selectiva en cambios mínimos y no selectiva en los demás

45. Edema palpebral

46. Expresión lesional en GN

47. GN Rápidamente Progresiva • Nefritis aguda. • Proteinuria. • Fallo renal agudo.

48. FIN

49. Glomerulopatías • GP de cambios mínimos. • GN postinfecciosa. • GP membranosa. • Glomeruloesclerosis segmentaria y focal. • GN membranoproliferativa tipos I y II. • Nefropatía por IgA (Enf. de Berger). • GN anti-MBG (Sínd de Goodpasture) • Amiloidosis. • Glomeruloesclerosis diabética. • GN lúpica. • Nefritis hereditaria (sínd. de Alport). Glomerulopatías primarias Glomerulopatías secundarias Glomerulopatías hereditarias

50. GP de cambios mínimos • Clínica: Sínd. nefrótico. • Patogenia: Desconocida. • A.P.: • MO: Normal o lípidos en túbulos (nefrosis lipoidea). • IF: Inespecífica. • ME: Pérdida de pedicelos en los podocitos que se fusionan. Sin depósitos.