620 likes | 800 Views
免疫细胞激活物. 免疫细胞激活物的概念. 可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质。. 免疫细胞激活物的类型. 一、 T/B 淋巴细胞激活物 二、其他免疫细胞激活物. T/B 淋巴细胞 激活物. 1、特异性激活物——抗原 2、非特异性激活物——超抗原 有丝分裂原 佐剂. 其他免疫细胞 激活物. 单核/巨噬细胞、 NK 细胞 γδT 细胞. 1、病原体相关分子模式:脂多糖
E N D
免疫细胞激活物的概念 可特异性或非特异性的导致免疫细胞活化并增殖的物质。
免疫细胞激活物的类型 一、T/B淋巴细胞激活物 二、其他免疫细胞激活物
T/B淋巴细胞激活物 1、特异性激活物——抗原 2、非特异性激活物——超抗原 有丝分裂原 佐剂
其他免疫细胞激活物 单核/巨噬细胞、NK细胞 γδT细胞 1、病原体相关分子模式:脂多糖 (PAMP) 非甲基化寡核苷酸DNA 2、损伤相关分子模式:热休克蛋白 (DAMP) 尿酸结晶
抗原—特异性的免疫活性细胞激活物 一、抗原的概念与类型 二、抗原的结构与特点 三、抗原的分类
抗原概念的形成 1、与抗体结合的物质 2、能够被免疫系统识别的物质 3、能够激活免疫细胞并与免疫 效应物起反应的物质 4、抗原受体的配体
B 细胞抗原受体 抗原的概念 是指能与T、B淋巴细胞的TCR、BCR结合,启动免疫应答,并能与相应的免疫应答产物(效应细胞或抗体)产生特异性结合的物质。 T 细胞抗原受体
抗原的结构与特点 1、抗原表位(抗原决定簇) 2、抗原的生物学特点
抗原表位的概念 与抗原受体及抗体形成空间互补结合的基本单位,是决定抗原特异性的结构基础
2 56-62 113-119 4 16-21 1 3 153 94-99 1 5 鲸肌红蛋白上的抗原表位
抗原表位的组成 氨基酸:5—15个 多糖:5-7个 核苷酸:6—8个
抗原表位的空间构象 决定抗原的特异性
NH2 NH2 NH2 NH2 不同抗原表位(不同化学基团)对 抗原-抗体反应特异性的影响 COOH SO3H AsO3H 苯胺抗体 + — — — 对氨苯甲酸抗体 — + — — 对氨苯磺酸抗体 — — + — 对氨苯砷酸抗体 — — — + 抗原的特异性(化学组成)
NH2 NH2 NH2 NH2 不同抗原表位(化学基团不同位置)对 抗原-抗体反应特异性的影响 COOH COOH COOH 苯胺抗体 + — — — 邻氨苯甲酸抗体— + — — 对氨苯甲酸抗体— — + — 间氨苯甲酸抗体— — — + 抗原的特异性(化学组成)
左旋酒石酸 右旋酒石酸 COOH HOCH HOCH COOH COOH HCOH HOCH COOH 左旋酒石酸 抗体 + — 右旋酒石酸 抗体 — + 抗原的特异性(化学组成)
抗原结合价 • 概念:一个抗原分子上能与相应抗体发生特异性结 合的功能性抗原表位的总数。 • 多价抗原:大多数天然抗原分子结构复杂,表面具有许多相同和不同的抗原表位,能与相应的抗体分子结合 • 单价抗原:有些抗原只有一种抗原表位,只能与一种抗体分子中的一个抗原结合部位结合
2 56-62 113-119 4 16-21 1 3 153 94-99 1 5 鲸肌红蛋白上的抗原表位
连续表位 (顺序) 不连续表位 (构像)
T T T T B T、B细胞识别的抗原表位
交叉反应 一、交叉反应的发现 二、交叉反应的原因 三、交叉反应的临床意义
豚鼠内脏 绵羊红细胞 Forssman抗原的发现
概念 交叉反应:指抗体不仅与其诱生抗原发生特异 性结合,也可以与某些其他抗原发生特异性结合。 交叉抗原:是指不同种属动物、植物和微生物 细胞表面所共有的性质相同的抗原——异嗜性抗原
交叉反应发生的分子基础 共同抗原 共同表位 相似表位
影响抗原激活的因素 • 抗原的化学结构 • 抗原表位可否显现 • 异物性
结构复杂性 刺激机体生成抗体能力: 强 弱 强 多聚赖氨酸 多聚丙氨酸 酪氨酸 谷氨酸
抗原表位可否显现 T细胞识别被抗原提呈细胞加工的由MHC分子提呈的抗原肽。 分子量大、可溶解性差的物质比分子量小、可溶解性好的物质免疫原性强。
“异物性” 与自身组织成分的相似程度 免疫系统在发育过程中是否接触 与免疫系统接触的方式 异物性是抗原物质的首要性质
与自身组织成分的相似程度 生物体间亲缘关系越远,组织结构差异越大,越易被免疫系统视作“异物”:动物血清蛋白、植物花粉、微生物及其代谢产物、血液、不同个体的组织器官
免疫系统的识别能力 1、产生应答个体的年龄、性别 2、产生应答个体的健康状况 3、产生应答个体的遗传背景
抗原与免疫系统的接触方式 1、抗原的剂量:适当(剂量过高或过低导致免疫耐受) 2、接触的次数:数周内反复接触同一抗原比一次性接触 更能刺激机体识别 3、抗原进入机体的途径:皮内注射〉皮下注射 〉肌肉 注射〉静脉注射 〉腹腔注射〉口服 4、是否应用佐剂(Adjuvant)
抗原的分类 根据诱生抗体是否需要T细胞的辅助 1、T细胞依赖性抗原 (T cell-dependent antigen,TD-Ag) 2、 T细胞非依赖性抗原 ( T cell -independent antigen,TI-Ag)
抗原的分类 根据抗原机体的亲缘关系 1、异种抗原 2、同种异型抗原 3、自身抗原 4、异嗜性抗原
异种抗原 概念:指来自另一物种的抗原物质 例子: 病原生物及其代谢产物 动物血清 植物蛋白
同种异型抗原 概念:指同一种属不同个体间所存在的抗原 例子:人类的血型抗原(ABO血型、Rh血型) 人白细胞抗原(HLA)
自身抗原 概念:能引起自身免疫应答的自身成分 例子: 1、在胚胎期从未与自身淋巴细胞接触过的隔绝成分(眼晶状体蛋白、脑组织等) 2、因感染、药物、烧伤、电离辐射等因素而发生改变的自身成分
异嗜性抗原 概念:是一类与种属无关,存在于人、动物、植物及 微生物之间的共同抗原,最初由Forssman发 现,故又称Forssman抗原 。 例子: 梅毒螺旋体—牛心包 天花病毒—牛痘病毒 链球菌—人类肾小球基底膜、心肌组织、关节 大肠埃希菌O14型—结肠黏膜
其他抗原的分类 根据抗原的产生方式的不同分为: 天然抗原和人工抗原 根据其物理性状的不同分为: 颗粒性抗原和可溶性抗原 根据抗原的化学性质分为: 蛋白质抗原、多糖抗原及多肽抗原 根据抗原诱导免疫应答的作用分为: 移植抗原、肿瘤抗原、变应原、过敏原、耐受原
非特异性T/B细胞激活物 • 超 抗 原 • 有丝分裂原 • 佐剂
超 抗 原 (superantigen) 一、超抗原的激活特点 二、超抗原的生物学属性
超抗原的激活特点 多肽抗原, 最多仅能激活1 万个细胞一个 T细胞 超抗原,可 使5个T细胞 中的1个激活
超抗原与经典抗原的比较 超抗原 经典抗原 化学性质 蛋白质 蛋白质、脂类、多糖 MHC结合部位 非多态区 多态区肽结合槽 TCR结合部位 VβVα 、Vβ MHC限制性 — + 应答特点 广克隆激活 单克隆激活 T细胞反应频率 1/20~1/5 1/106~1/104
主要超抗原类型 超抗原 来源 激活细胞类型 SEA –E 细菌毒素 T细胞 TSST-1 细菌毒素 链球菌 细菌毒素 致热外毒素 MMTV 病毒蛋白 SPA 细菌膜蛋白 B细胞 gp120 病毒蛋白
有丝分裂原 (mitogen) 一、有丝分裂原的化学性质 二、有丝分裂原的激活特点
有丝分裂原的化学性质 1、具有促有丝分裂作用的物质 2、作为凝集素的蛋白质
主要有丝分 裂原类型 有丝分裂原 来源 激活细胞 刀豆蛋白A (ConA ) Jack bean (菜豆) T细胞 植物血凝素(PHA) kidnek bean (芸豆) T细胞 美洲商陆(PWM) pokeweed (美洲商陆) T、B细胞 脂多糖(LPS ) 革兰阴性菌 B细胞 葡萄球菌A蛋白(SPA)葡萄球菌 B细胞
有丝分裂原的激活特点 1、无特异性激活受体:只要细胞上含有特定的寡糖基的蛋白(称为丝裂原结合蛋白) 2、同时激活所有克隆
佐 剂 (adjuvant) 一、佐剂的概念 二、佐剂的作用特点 三、佐剂的类型