만성골수성백혈병의 이식치료

만성골수성백혈병의 이식치료 삼성서울병원 혈액종양내과 정 철 원

만성골수성백혈병 치료의 역사 고식적 치료 근치적 치료 비소 비장 방사선요법 부설판 하이드리아 동종 조혈모세포이식 복합 항암화학요법 인터페론 알파 글리벡 다사티닙, 닐로티닙

동종이식과 인터페론 치료의 생존율 동종이식 생존율 인터페론 진단으로부터의 햇수

IRIS연구의 6년 자료

IRIS연구의 6년 자료 요약

글리벡 이후 만성골수성백혈병 환자의 생존율

진단 후 3년 이내의 글리벡 저항성의 빈도

글리벡 저항성/불내약성 환자에서의 다사티닙과 닐로티닙의 효과

글리벡 닐로티닙 다사티닙 효과있음 효과없음 약간 효과적

FDA 승인 글리벡 이후의 동종이식 시행 건수(북미)

FDA 승인 글리벡 이후의 동종이식 시행 분포

동종조혈모세포이식 공여자 (형제, 은행) 골수/말초혈 채집 고용량의 항암 화학요법 +/- 방사선 골수/말초혈 정맥주입 보존적 치료 수혈 GVHD 예방 조혈촉진인자 환자

CML 만성기에서의 동종조혈모세포이식 성적 환자수 추적기간생존율재발율 조직형 일치 형제 공여자 IBMTR 2231 3 년 57% 13% EBMT 373 8 년 54% 19% 시애틀 351 >10 년 70% 20% 조직형 일치 비혈연 공여자 NMDP 779 3 년 40% 5% IBMTR 331 3 년 38% - 시애틀 196 5 년 57% -

만성골수성백혈병에서의 동종조혈모세포이식 만성기 가속기 모구성발증기

공여자에 따른 동종조혈모세포이식 성적 조직형 일치 형제 비혈연 조직형 불일치 가족

Timing of Allogeneic BMT in CML 이식 시기에 따른 동종조혈모세포이식 성적 1년 이내 1년-2년 2년 이상

나이에 따른 동종조혈모세포이식 성적 20세 미만 31-40세 21-30세 40세 이상

만성골수성백혈병에서의 용량감소이식의 성적 EBMT, n=211, Blood 2005 만성기 생존율 무병생존율 가속기/모구성발증 병기별 생존율 전체 환자

조혈모세포이식의 주요 합병증 초기 (0 - 30일) 합병증발생빈도 전처치 관련 독성 점막염 60-75% 심근염, 심낭염 드뭄 출혈성 방광염 10% 정맥폐쇄성 질환 5-40% 폐렴 10-20% 폐포 출혈 5-10% 감염 75% 이식편 생착 실패 2-10% 약물상호작용 흔함

조혈모세포이식의 주요 합병증 중기 (1 – 3 개월) 합병증발생빈도 급성이식편대숙주병 20-50%

조혈모세포이식의 주요 합병증 장기 (3 개월 이상) 합병증발생빈도 만성이식편대숙주병 20-40% 갑상선 기능저하증 30-50% 성장 장애사춘기 전에 흔함 불임 흔함 백내장 25-40% 뼈의 무혈성괴사5-15% 재발 유동적 2차 암 2-10%

글리벡 시대의 의문점 • 장기 추적결과가 없음 : 완치 ? • 경제적인 문제 • 평생 복용해야 하는 문제 • 부작용 • 저항성

글리벡 • 급성기로의 진행 가능성 • 6년에 7%, 시간이 지날수록 점차 감소 • 갑자기 급성기로 진행하는 경우가 있음 • 모니터링 가능 (BCR-ABL RQ PCR) • 글리벡 저항성, 2세대 TKI 부분적 효과 • 조혈모세포이식 • 이식관련 사망률 : 15-30% • 재발율 : 10-20% • 장기 합병증 : 이차 암

TKI (글리벡) 효과적, 안전성 약제 저항성 경제적 문제 조혈모세포이식 완치 이식중 사망 합병증 주안점 : 예상되는 효과(불확실) < 치료 실패의 확률

CML에서 이식전 위험인자 (EBMT 점수) 병기 만성기 1차 0 가속기 또는 만성기 2차 1 모구성발증기 2 이식까지의 기간 1년 이하 0 1년 이상 1 환자 나이 20세 미만 0 20-40세 1 40세 이상 2 공여자 HLA 일치 형제 0 비혈연 1 공여자-환자 성별 기타 0 여자공여자-남자환자 1

이식전 위험인자 (EBMT 점수) 공여자, 병기, 나이, 성별 조합, 이식까지의 기간 생존율 이식연관 사망율 Lancet 1998

소칼 위험군에 따른 완전세포유전학적 관해율 100 90% 90 79% 80 69% 70 60 Responding (%) 50 P< 0.001 40 30 저위험군 20 중간위험군 10 고위험군 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Months Since Randomization

소칼 위험군에 따른 무진행생존율 100 90 80 70 60 % Without Progression 50 Estimated rate at 30 months 94% 88% 80% 40 저위험군 30 중간위험군 P=0.003 20 고위험군 10 0 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 36 Months Since Randomization

글리벡 대 조혈모세포이식

만성골수성백혈병에서 조혈모세포이식의 적응증 병 기 적 응 증 만성기 글리벡 일차 저항성, 세포유전학적 저항성 글리벡에 처음 반응을 보인 후 진행한 경우 글리벡 저항성, 315번 아미노산 돌연변이 글리벡 저항성, 2세대 TKI에 부분적 반응 TKI에 심한 부작용 진행성 병기로의 진행 Ph 이외의 다른 염색체 이상을 가진 세포의 증식 가속기 낮은 EBMT 점수를 가진 환자로 글리벡 투여 후 높은 EBMT 점수를 가진 환자로 글리벡 투여 후 진행 모구성발증 TKI +/- 항암화학요법 후

CML 환자에서 이식전 글리벡 사용 (CIBMTR)

이식전 글리벡은 이식 성적에 영향을 주지 않음 (미국 시애틀 그룹) 만성기 가속기 모구성 발증기 Blood 2007

글리벡 400mg 12개월에 MCyR? 18개월 분자적반응 CCyR PCyR 고용량 글리벡 MMR 미달 CMR, MMR No CCyR 돌연변이 3-6개월마다 RQPCR 없음 글리벡 저항성 Y253Y E255VK F317L 새로운 TKI 고용량 글리벡 백신 T315I 기타 새로운 TKI 조혈모세포이식 고용량 글리벡 조혈모세포이식 MK-0457 고용량 글리벡 새로운 TKI 조혈모세포이식 새로운 TKI 조혈모세포이식

결 론 • 이식관련 사망률 및 합병증을 고려해서 신중히 결정 • TKI에 저항성을 보이는 만성기나 가속기/모구성발증기 • 에 시행 • 이식전 글리벡 투여는 이식 성적에 영향을 주지 않음 • 골수제거 이식이 추천되나 용량감소 이식도 시행 가능 • 새로운 약제의 개발로 이식의 적응증은 좁아질 가능성이 • 있음

만성골수성백혈병의 이식치료

만성골수성백혈병의 이식치료

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