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磁共振表观扩散系数预测胃肠间质瘤靶向治疗疗效

磁共振表观扩散系数预测胃肠间质瘤靶向治疗疗效. 北京大学临床肿瘤学院. 北京肿瘤医院. 张晓鹏. 北京大学肿瘤医院 医学影像科. 甲磺酸伊马替尼 : 抗肿瘤治疗的 “典范”. RECIST 标准 : 形态学评效 “ 偏倚 ”. Demetri G. N Engl J Med, 2002. Suzuki C. Radiographics 2008. PET : NCCN CT : JCO -Choi. 影像学 评效现状. 临床 治疗现状. GIST. 影像评效 研究进展. 1 、 DWI-ADC 能否早期预测 GIST 靶向治疗疗效

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磁共振表观扩散系数预测胃肠间质瘤靶向治疗疗效

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Presentation Transcript

  1. 磁共振表观扩散系数预测胃肠间质瘤靶向治疗疗效磁共振表观扩散系数预测胃肠间质瘤靶向治疗疗效 北京大学临床肿瘤学院 北京肿瘤医院 张晓鹏 北京大学肿瘤医院 医学影像科

  2. 甲磺酸伊马替尼: 抗肿瘤治疗的“典范” RECIST标准: 形态学评效“偏倚” Demetri G. N Engl J Med, 2002 Suzuki C. Radiographics 2008 PET : NCCN CT : JCO-Choi 影像学 评效现状 临床 治疗现状 GIST 影像评效 研究进展

  3. 1、DWI-ADC能否早期预测GIST靶向治疗疗效 2、MRI评效敏感时间窗的选择

  4. 入组标准： • 病理证实GIST病例 • 至少1枚靶病灶（长径>1cm） • 格列卫单药治疗（400mg/天，PO） • 连续MRI检查（治疗前，治疗后1、4及12周） • 至少一枚靶病灶能准确追踪及测量ADC值

  5. 排除标准： • 前期放化疗史或联合其他抗肿瘤治疗 • MRI检查禁忌症 • MRI监测时间点有缺失 • 严重治疗并发症导致停药或剂量调整

  6. 成像、评价及判效 * 1.5-T MRI, 8通道相控阵线圈, PAT(R=2); 低张，水充盈 * 常规成像：FSPGR T1WI，FRFSE-RT T2WI * DWI成像：b=1000，5mm/1mm，MPG=3，NEX=4 * 测量最大长径，囊性灶测量实性囊壁厚度(>1cm视为靶病灶) * 边缘勾勒法测量病变最大平面ADC值(ROI避开显著囊变区) %ΔADC week0-1= (ADC week1 - ADC B)/ ADC B ×100% %ΔADC week1-4= (ADC week4 - ADC week1)/ ADC B / 3 ×100% %ΔADC week4-12= (ADC week12 - ADC week4)/ ADC B / 8×100% 三个月后体积变化作为评效指标：有效组（GoodR）长径缩小 ≥10%，否则视为无效（PoorR） 统计：混合线性模型消除个体对病灶的潜在影响

  7. GIST格列卫靶向 治疗患者 (n=43) • 排除病例 (n=11) • 失访 (n=4) • MRI监测时间点缺失 (n=5) • 死亡 (n=2) 纳入病例 (n=32, 共计91枚病灶) 有效组 (56 灶) 无效组 (35 灶) 原发(11灶) 转移(45灶) 原发(4灶) 转移(31灶) 胃(8灶) 小肠(3灶) 胃(2灶) 小肠(2灶) 腹膜(24灶) 肝脏(21灶) 腹膜(18灶) 肝脏(12灶) 椎旁(1灶)

  8. 表1. 有效组和无效组四个时间点的肿瘤体积(mm) 表2. 有效组和无效组四个时间点的肿瘤ADC值(10-3 mm2/s)

  9. 表3.周均ADC值变化率 有效组和无效组ADC值随时间变化趋势不同(F=25.78, P<0.001) 时间和分组的交互作用在早期时间点（1周）最强(P<0.001)

  10. 表4. 不同检测时间点ADC值增高率评效的ROC曲线 *: %ΔADC

  11. 疗后4周 治疗前 疗后1周 疗后12周 55mm 72mm 73mm 45mm GoodR 0.80×10-3 mm2/s 1.26×10-3 mm2/s 1.30×10-3 mm2/s 1.37×10-3 mm2/s

  12. GoodR

  13. 疗后4周 治疗前 疗后1周 疗后12周 52mm 49mm 53mm 60mm PoorR 1.50×10-3 mm2/s 1.50×10-3 mm2/s 1.54×10-3 mm2/s 1.55×10-3 mm2/s

  14. PoorR

  15. 疗后4周 治疗前 疗后1周 疗后12周 103mm 128mm 122mm 76mm GoodR 1.12×10-3 mm2/s 0.92×10-3 mm2/s 1.41×10-3 mm2/s 1.11×10-3 mm2/s 纤维化，粘液变性，等 →治疗后期有效组ADC值不升反降

  16. 混合线性模型显示GIST靶向治疗有效组和无效组ADC值变化趋势不同，有效组变化较无效组明显混合线性模型显示GIST靶向治疗有效组和无效组ADC值变化趋势不同，有效组变化较无效组明显 • GIST靶向治疗有效组疗后1周ADC值降低率（44.8%）明显高于无效组（1.5%），而此时体积变化差异尚 不明显

  17. 治疗有效组和无效组间ADC值周变化率差异最明显者出现在疗后1周，ROC曲线显示其疗效预测效能优于疗后4周及12周；后期时间点ADC值在反映疗效上的差异可能在于肿瘤的继发纤维化或粘液变等限制水分子扩散运动，导致ADC值不升反降治疗有效组和无效组间ADC值周变化率差异最明显者出现在疗后1周，ROC曲线显示其疗效预测效能优于疗后4周及12周；后期时间点ADC值在反映疗效上的差异可能在于肿瘤的继发纤维化或粘液变等限制水分子扩散运动，导致ADC值不升反降

  18. 本研究报道有效组疗后1周ADC值升高率高于我们在肿瘤放化疗研究的病例（Radiology :直肠癌24.3%，肝转移癌26.2%）,反映靶向治疗作用机制的特殊性（干扰代谢→细胞凋亡→扩散受限减轻） • Sun YS, Zhang XP*, et al.Radiology. 2010; 254(1): 170-178 • Cui Y, Zhang XP*, et al. Radiology. 2008; 248(9): 894-900

  19. 其他应用1：定量评价“非靶”病灶 PRE Post 3days Post 1week Post 2weeks Post 4weeks Post 3months ADC=0.91 ADC=1.19 ADC=1.39 ADC=1.72 ADC=1.38 ADC=0.96

  20. 其他应用2：预测PCR？ 治疗前 疗后12周 80mm 61mm 1.09×10-3 mm2/s 2.95×10-3 mm2/s

  21. 小 结 • DWI是早期预测GIST靶向治疗疗效的有价值手段 • 治疗后一周ADC值变化是MRI评效的最佳时间点

  22. Thank you for your attention!

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