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circularRNA

circularRNA. 孙雅静 10 化基. 回忆一下. 医学院女生意外坠楼 河南富士康跳楼 南京理工大学实验室爆炸 新疆暴力事件 芦山地震 复旦大学投毒案 —— 清华 TI 中毒 半岛局势（朝韩） —— 钓鱼岛问题 H7N9 禽流感 。。。。。。。. 引言. 2012 年 物理学 “上帝粒子”希格斯玻色子的发现.

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Presentation Transcript

  1. circularRNA 孙雅静 10化基

  2. 回忆一下 医学院女生意外坠楼 河南富士康跳楼 南京理工大学实验室爆炸 新疆暴力事件 芦山地震 复旦大学投毒案——清华TI中毒 半岛局势（朝韩）——钓鱼岛问题 H7N9禽流感 。。。。。。。

  3. 引言 2012年 物理学 “上帝粒子”希格斯玻色子的发现 CircularRNA

  4. 目录 circRNA简介 circRNA结构 circRNA功能 研究展望

  5. circRNA简介 信使RNA（messengerRNA，mRNA） 转运RNA（transferRNA，tRNA） 核糖体RNA（ribosomalRNA，rRNA） 微小RNA（microRNA，miRNA）

  6. circRNA简介 miRNA在细胞生长和凋亡，血细胞分化，同源异形盒基因调节，神经元的极性，胰岛素分泌，大脑形态形成，心脏发生，胚胎后期发育等过程中发挥重要作用。 miR-273和lys-6编码的miRNA，参与线虫的神经系统发育过程； miR-430参与斑马鱼的大脑发育； miR-181控制哺乳动物血细胞分化为B细胞； miR-375调节哺乳动物胰岛细胞发育和胰岛素分泌； miR-143在脂肪细胞分化起作用； miR-196参与了哺乳动物四肢形成， miR-1与心脏发育有关。 对miRNA基因的分析，可能发现新的参与器官形成、胚胎发育和生长的调节因子，促进对癌症等人类疾病发病机制的理解 最近的研究发现，miRNA表达与多种癌症相关 大约50%得到注解的miRNAs在基因组上定位于与肿瘤相关的脆性位点（fragile site）。这说明miRNAs在肿瘤发生过程中起至关重要的作用， 这些miRNAs所起的作用类似于抑癌基因和癌基因的功能， 有研究人员将miRNA命名为“oncomirs”。 miR-21在胶质母细胞瘤中表达增加。 比正常组织高5-100倍 反义核酸的研究发现这个miRNA通过抑制凋亡而并非影响细胞增殖控制细胞生长，这预示着这个miRNA具有癌基因的功能。 在乳腺癌样品中表达也有增加，这个基因可能在肿瘤发生中起到广泛的作用。

  7. 是偶然还是必然？ circRNA简介 2010年前后： 证明环状RNA比链状RNA稳定，并且含量十分惊人 1992年： 哺乳动物体内发现环状RNA 90年代以来：人类加紧了对miRNA研究 1980年 1990年 2000年 2010年 1979年： 真核细胞中RNA可以以环状的形式存在 Nature280: 339–340 1991年： 人体的细胞质中发现非线性的RNA 2006年： 使用RNaseR来证明了环状RNA的结构 近两年来： 人们发现环状RNA在生物体内这么稳定、大量存在是有原因的!

  8. circRNA简介 为什么人们不研究呢？ 1、传统的筛选方式容易忽视小分子或是结构规整的（环状）分子 2、经典的RNA测序方法只能分离具有特征性分子“尾巴”（也就是通过端基）来分离识别那些分子

  9. circRNA结构 circRNA的形成

  10. circRNA结构 结构的发现以及证实: Canonical 正常的链状RNA Scramble 混乱的RNA结构 （circRNA） RNaseR：RNA剪切酶R Julia Salzman, Charles GawadPLosone1.Feb 2012

  11. circRNA功能 对miRNA的调控功能

  12. circRNA功能 最新Nature上两项研究都将焦点放在了由大约1500个核苷酸构成的一个环状大RNA上，存在于哺乳动物的脑细胞中。这些环状RNA可以阻断miR-7的调节作用。类似的研究也有关小鼠性别决定基因等的研究。 ☆miR-7 is a key regulator of various cancer pathways ☆implication of miR-7 in Parkinson’s disease by direct targeting of α-synuclein protein expression ☆ciRS-7 probably serves as a crucial factor significantly engaged in the functioning of neurons as well as a responsible candidate in neurological disorders and brain tumour development. miRNA-7 Attenuation in Schwannoma Tumors Stimulates Growth by Upregulating Three Oncogenic Signaling Pathways December 13, 2010 Cancer Reach

  13. circRNA功能 工作机制： 如ciRs-7与miR-7有超过71个结合位点。 Natural RNA circles function as efficient microRNA sponges Nature LETTER 2013.3

  14. 研究展望 1、人们传统认识的一大挑衅! RNA多是环状?!!! RNA不仅仅是DNA与编码蛋白之间的一个平凡信使。 2、对疾病的认识更进一步。 3、再一次督促人类修正中心法则，在生化界是一个创世纪的发现 Nature Vol.280 26 July 1979

  15. 原谅我抓住最后机会再说点废话 DNA 蛋白质 RNA 中心法则

  16. 谢谢观看 More information： 544829076@qq.com

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