510 likes | 693 Views
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου. Κων/νος Π. Κατωπόδης Διευθυντής Νεφρολογικού Τμήματος Γενικού Νοσοκομείου Άρτας. Κομοτηνή, Σεπτέμβριος 20 1 2. Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου. # Κατανομή # Πρόσληψη # Απορρόφηση # Απέκκριση Ταυτότητα του Μ g 2+.
E N D
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κων/νος Π. Κατωπόδης Διευθυντής Νεφρολογικού Τμήματος Γενικού Νοσοκομείου Άρτας Κομοτηνή, Σεπτέμβριος 2012
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου # Κατανομή # Πρόσληψη # Απορρόφηση # Απέκκριση Ταυτότητα του Μg2+
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου # Στοιχεία ταυτότητας *Το 8ο κατά σειρά στοιχείο που απαντάται στον φλοιό της γης * Το 9ο στο σύμπαν * Δεν απαντάται ελεύθερο αλλά συνδεδεμένο με άλατα μαγνησίου * Υψηλή διαλυτότητα στο H2O (3οστοιχείο στη θάλασσα ) (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου (συνέχεια) ^ Ατομικός αριθμός : 12 ^ Ατομικό βάρος : 24 ^ Σθένος : 2 Ca2+ μοιράζονται τις ιδιότητες ως τα Mg2+κυριότερα δισθενή ιόντα. Αλλά !!!! (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου (συνέχεια) Jahnen-Dechent W et al, Clin Kidney J 2012; 5(Suppl 1): i3-i14 (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου (συνέχεια) Hydrate / Dehydrate* Mg2+ > Na+ ( ~ 25 φορές) Μg2+ > Ca2+ ( ~ 25 φορές) Μg2+ > K+ ( ~ 4 φορές) * Maguire ME et al, Biometals 2002; 15: 203-210 (συνέχεια) Jahnen-Dechent W et al, Clin Kidney J 2012; 5(Suppl 1): i3-i14
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου # Τροφές πλούσιες σε Mg2+
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή # Το 4ο κατά σειρά κατιόν στον εξωκυττάριο χώρο ( Ca2+ > K+ > Na+ > Mg2+ ) # To 2ο κατά σειρά κατιόν στον ενδοκυττάριο χώρο ( K+ > Mg2+ ) (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή # ~ 0.4g Μαγνησίου / Kg σωματικού βάρους * # ~ 20 mmol Μαγνησίου / Kg σωματικού βάρους (ελεύθερου λίπους) #~ 24 g Μαγνησίου (~ 1000-1200 mmol )**[ 70 Kg, 20% (w/w)] # 21-28 g Μαγνησίου / Kg σωματικού βάρους *** ~ 24 g of Mg2+ / 1000 g of Ca2+ ( ~ 42 φορές ) *Maguire ME et al, Biometals 2002; 15: 203-210 **Elin RJ, Dis Mon 1988; 34: 161-218 Fox C et al, South Med J 2001; 94: 1195-1201 ***Widdowson EM et al, Clin Sci 1951; 10: 113-
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή (συνέχεια) * ** * *Elin RJ, Dis Mon 1988; 34: 161-218 **Touyz RM, Front Biosci 2004; 9: 1278-1293
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Ανταλλάξιμο μαγνήσιο # 30% του Mg2+ των οστών είναι το κυρίως ανταλλάξιμο μαγνήσιο του οργανισμού* ( < 15% του συνόλου ) # Προσπάθεια διατήρησης σταθερής της συγκέντρωσης του Mg2+ του ορού # Η βιοδιαθεσιμότητα του Mg2+ εξαρτάται από την ηλικία Υπομαγνησιαιμία ≠ Μαγνησιοπενία *Wallach S, Magnesium 1988; 7:262-270
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Ανταλλάξιμα ιόντα # Na+ : 3500 mEq # K+ : 3500 mEq # Ca2+ : 3000 mEq # Mg2+ : ~ 300 mmol (~160 mmol οστά)* (~ 140 mmol μύες) *Alfrey AC et al, J Clin Invest 1973; 52: 3019-3027
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή #Συγκέντρωση Mg2+στον ορό 0,65 – 1,05 mmol/L = 1,30 – 2,10 mEq/L = 1,56 -2,52mg/dl ΔιορθωμένοMg2+ορού = Μετρημένο Mg2+ορού 0,08 x (4 – αλβουμίνη ορού ) ΔιορθωμένοCa2+ορού = Μετρημένο Ca2+ορού 0,02x (4,5 – αλβουμίνη ορού ) (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Κατανομή (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Πρόσληψη
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Πρόσληψη Μειωμένη πρόσληψη Αίτια 1. Μειωμένα επίπεδα στο έδαφος 2. Ταχύτητα ανάπτυξης των λαχανικών 3. Τεχνικές επεξεργασίας τροφών (ραφινάρισμα) 4. Έλλειψη Mg2+στο μαγειρικό αλάτι και στο πόσιμο νερό
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Μηχανισμοί απορρόφησης 1. Παθητική (παρακυττάρια οδός) 2. Ενεργητική (διακυττάρια οδός) Λεπτό έντερο 1. Νήστιδα 2. Ειλεό
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Παθητική μεταφορά 80 – 90 % του αναρροφούμενου Mg2+ Mg2+ : 1.0 – 5.0 mmol/L (στο UF) ηλεκτρικό δυναμικό αυλού : ~ +5 mV Χημική κλίση (chemical gradient) Ηλεκτρική κλίση (electrical gradient) Quamm GA, Curr Opin Gastrenterol 2008; 24: 230-235
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Παθητική μεταφορά Εξαρτάται από τις «σφιχτές συνδέσεις» [ Tight Junctions ] # Ειλεός Έκφραση των # Άπω νήστιδα Claudins 1,3,4,5,8 Amashed S et al, Acta Physiol (Oxf) 2011; 201: 133-140
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Ενεργητική μεταφορά Εξαρτάται από τα συστήματα μεταφοράς [Transport receptor potential channel Melastatin ] TRPM6 Περιορίζονται μόνο TRPM7 Στην αυλική επιφάνεια Groenestege WM et al, J Clin Invest 2006; 117: 2260-2267 Romani A, Arch Biochem Biophys 2007; 458: 90-102
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Παράγοντες που επηρεάζουν την εντερική απορρόφηση του Mg2+* Μαγνήσιο 1. Δίαιτα * Πρωτεΐνες / λίπη 2. Βιταμίνη- D* Νερό (απορρόφηση) + 3. Παραθορμόνη - ; 4. Ασβέστιο – Φώσφορος # Αυξητική ορμόνη # Αλδοστερόνη # Οιστρογόνα # Ανδρογόνα # Προλακτίνη # Καλσιτονίνη # T3 ,T4
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Δίαιτα 1. Μαγνήσιο τροφής* : περιεκτικότητα απορρόφηση Mg2+ [ ενδεχομένως να υφίσταται μεταβολή της ΤRPΜ6 στο παχύ έντερο ]** 2. Πρωτεΐνες (PO43- )*** : πρόσληψη απορρόφηση Mg2+ [ Mg2+ + PO43- Mg3(PO4)2 ] *Gracham L et al, Metabolism 1960; 9: 646-659 **Groenestege WM et al, J Clin Invest 2006; 117: 2260-2267 ***Verbeek MJ et al, J Nutr 1993; 23: 1880-1887
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση (συνέχεια) 3. Νερό : απορρόφηση H2O απορρόφηση Mg2+ >> >> 4. Λίπη : απορρόφηση απορρόφηση Mg2+ [λίπη + Mg2+Σάπωνες ] (Στεατόρροια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Εντερική απορρόφηση Βιταμίνη - D 1,25 (OH)2 – D3 : απορρόφηση του (Mg2+)* [1,25 (OH)2 – D3 TRPM6 στο παχύ έντερο ] [ 1,25 (ΟΗ)2 – D3 Claudins 2,12 ]** Χ.Ν.Ν. 1,25 (OH)2 – D3 Mg2+ *Schmulen AC et al, Am J Physiol 1980; 238: G349-352 **Fujita H et al, Mol Biol Cell 2008; 19: 1912-1921
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Παραθορμόνη Εντερική απορρόφηση iPTH : απορρόφηση του Mg2+άμεσα >> >> έμμεσα [iPTH 25 (OH) - D3 1,25 (OH)2 – D3] Ασβέστιο Δίαιτα με Ca2+iPTH 1,25 (OH)2 – D3 απορρόφηση Mg2+
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Δεν υπάρχει σωληναριακή απέκκριση Μαγνησίου # Διηθούνται (ιονισμένο, σύμπλοκα) ~ 2400 mmol Mg2+ # Επαναροφούνται 90-95% # Απεκκρίνονται ~ 5% (~ 100 mg)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Εγγύς εσπειραμένο σωληνάριο # 20-30% του διηθούμενου # Εξαρτάται από τις μεταβολές του H2O/Na+ # Εξαρτάται από τις μεταβολές των συγκεντρώσεων στον ορό του ασβεστίου/φωσφόρου # Χορήγηση διουρητικών # Μεταβολική οξέωση/αλκάλωση κυρίως με παθητική μεταφορά (concentration gradient) Le Grimellec , Pflugers Arch 1975; 354: 133-150
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Αγκύλη του Henle (παχύ ανιόν) # Εγγύς εσπειραμένο σωληνάριο Na+, K+ >> Mg2+ #Παχύ ανιόν αγκύλης του Henle Mg2+ >> Na+, K+
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Αγγύλη του Henle (παχύ ανιόν) # Η κλίση του ηλεκτρικού δυναμικού είναι η κύρια δύναμη μετακίνησης του Mg2+ μέσω της παρακκυτάριας οδού ( σωληναριακός αυλός θετικός) #Claudins 16, 19 διευκολύνουν την μετακίνηση του Mg2+ Hou J et al, Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 15350-15355 Hou J et al, J Clin Invest 2008; 118: 619-628
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Αγκύλη του Henle (παχύ ανιόν) # Το θετικό ηλεκτρικό δυναμικό του σωληναριακού αυλού διατηρείται μέσω της αντλίας Na+/K+/2Cl- # Η χορήγηση διουρητικών της αγκύλης: ^ καταστολή της αντλίας Na+/K+/2Cl- ^ Ηλεκτρικού δυναμικού του αυλού ^ Επαναρρόφησης Mg2+ ^ Απέκκριση Mg2+ Greenberg, Am J Med Sci 2000; 319: 10-24 2Coher et al, Clin Cardiol 2000; 23: 433-436
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Αγκύλη του Henle (παχύ ανιόν) Tm – Mg2+ # Ca2+/Mg2+ υποδοχέα ( συγκεντρώσεις ορού) # Υποδοχέα πεπτιδίων Hebert SG, Kidney Int 1996; 50: 2129-2139 2Di Stefano A et al, Kidney Blood Press Res 1997; 20: 190-193
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή # Άπω εσπειραμένο σωληνάριο * Επαναρροφάται το 10% του διηθούμενου * Ενεργητική μεταφορά α. TRPM -6/EGF b. Μηχανισμοί ομοιόστασης Na+ / K+ / 2Cl - Glaudemans B et al, Kidney Int 2004; 77: 17-22 Voets T et al , J Biol Chem 2004; 279: 19-25
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή Claudins # Cldn – 16 # Cldn – 19 Εμπλέκονται στην διαβατότητα για το Mg2+ Hou et al, Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 15350-15355
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή Jiahna Li et al, Pediatric Nephrol 2011; 26: 2133-2142
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή Παράγοντες που επηρεάζουν την νεφρική αποβολή Mg2+ # νεφρική αποβολή # νεφρική αποβολή 1. E.C.V. 1. E.C.V. 2. sMg2+ 2. sMg2+ 3. sCa2+ 3. sCa2+ 4. sPO43- 4. Ορμόνες 5. Μεταβολική οξέωση ^ iPTH 6. Διουρητικά ^ Καλσιτονίνη ^ Αγκύλης ^ Γλουκαγόνο ^ Ωσμωτικά ^ Αντιδιουρητική ορμόνη (συνέχεια)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Νεφρική αποβολή (συνέχεια) Παράγοντες που επηρεάζουν την νεφρική αποβολή Mg2+ # νεφρική αποβολή # νεφρική αποβολή 7. Πρόσληψη5. Φάρμακα ^ πρωτεϊνών ^ Ισοπροτερενόλη ^ υδατανθράκων 6. Υπερθυρεοειδισμός ^ οινοπνεύματος 8. Ορμόνες ^ Κορτικοειδή ( ? ) ^ Αυξητική ορμόνη ^ Κατεχολαμίνες / Αγγειοτενσίνη - ΙΙ ^ Οιστρογόνα
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου i[ Mg2+ ]* # Πυρήνα # Μιτοχόνδρια # Ενδοπλασματικό δίκτυο # Κυτταρόπλασμα i[ Mg2+ ] * 80% υπό μορφή ATP* ( κυτταρόπλασμα ) * 1-5% σε ιονισμένη μορφή** i[ Mg2+ ]: 1-2 % του συνολικού Mg2+ i[ Mg2+ ] ~ σταθερό*** * Fausto da Silia (1991) **Romani A et al, Arch Biochem Biophys 1999; 298: 1-12 ***Dai LJ et al, J Clin Invest 1991; 88: 1255-1264 *Birch NL (1993) Cowan JA (1995)
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου i[ Mg2+ ]
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου i[ Mg2+ ]
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου Mg2+ 1. Υπέρταση 2. Αθηροσκλήρωση 3. Φλεγμονή 4. Δισλιπιδαιμία
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου
Φυσιολογία ισοζυγίου του Μαγνησίου