1 / 66

NEUROENDOCRINOLOGÍA Prolactina

NEUROENDOCRINOLOGÍA Prolactina. Div. Endocrinología -Hospital C. Durand. HIPOTÁLAMO. DOPAMINA (-). LACTOTROPO. Familia PRL/GH/LP PRL, GH y LP tienen secuencias similares de a.a. Comparten homología genómica, estructural, inmunológica y biológica. PRL

octavius-julius
Download Presentation

NEUROENDOCRINOLOGÍA Prolactina

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. NEUROENDOCRINOLOGÍA Prolactina Div. Endocrinología -Hospital C. Durand

  2. HIPOTÁLAMO DOPAMINA (-) LACTOTROPO

  3. Familia PRL/GH/LP PRL, GH y LP tienen secuencias similares de a.a. Comparten homología genómica, estructural, inmunológica y biológica

  4. PRL • Hormona polipeptídica descubierta en 1928 • Segregada principalmente por Células lactotropas pituitarias Células secretoras de PRL Gen de PRL (Cromosoma 6) Promotor principal: Pituitario (2 promotores) Segundo promotor: Extrapituitario

  5. OSMO-REGULACION:balance de agua y electrolitos Funciones de la ProlactinaSe describen más de 300 acciones, pero se pueden agrupar en las siguientes categorías: CRECIMIENTO Y DESARROLLO CEREBRO Y COMPORTAMIENTO REPRODUCCION INMUNO-REGULACION Y PROTECCION

  6. Funciones de la Prolactina REPRODUCCION OSMO-REGULACION COMPORTAMIENTO INMUNO-REGULACION ACTUA A NIVEL: Endocrino Autocrino Paracrino

  7. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA EN LA MUJER MAMA Con otras hormonas estimula el desarrollo del tejido mamario y la lactancia Durante el embarazo, junto con estrógenos, progesterona y lactógeno placentario (en presencia de insulina y cortisol) induce un crecimiento adicional del tejido mamario, para la producción de leche Después del parto, la caída abrupta de estrógenos y progesterona, permite la iniciación de la lactancia

  8. EFECTOS FISIOLOGICOS DE PROLACTINA EN EL VARÓN TESTICULO Aumenta: capacidad de binding de LH a su receptor en la cél. de Leydig GLANDULAS ACCESORIAS Estimula: desarrollo y función sinérgicamente con andrógenos ESPERMATOZOIDES Estimula: formación de AMPc, utilización de fructosa y oxidación de glucosa

  9. HIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS HIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS PRL Y TESTICULO Altera la secreción de testosterona PRL Y OVARIO desarrollo folicular Impide la ovulación Altera la fase lútea la producción de progesterona Div.Endocrinología-Hosp.Durand

  10. PRL • Recientemente se la asoció a una gran familia de citoquinas hematopoyéticas • PRL como Citoquina: • su receptor es miembro de superfamilia del receptor de citoquinas • adopta estructura postranslacional similar a la de citoquinas • actúa sobre células del sistema inmune

  11. Causas de Hiperprolactinemia • Enfermedades Hipotalámicas • Tumores, Metástasis, Craneofaringeoma, Glioma, Hamartoma, Quistes • Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, Tuberculosis, Histiocitosis X) • Radiación cerebral

  12. Causas de Hiperprolactinemia • Enfermedades hipofisarias • Prolactinoma • Acromegalia • Enfermedad de Cushing • Gonadotrofinoma • Tumores no secretorios • Sección del tallo hipofisario • Silla turca vacía • Otros tumores (MTS, Meningioma, Germinoma) • Enf. Infiltrativas (Sarcoidosis, TBC)

  13. Causas de Hiperprolactinemia • Drogas • Antagonistas dopaminérgicos (sulpirida, clorpromazida, flufenazina, haloperidol, domperidona, metoclopramida) • Otras (reserpina, metildopa, verapamil, estrógenos, opiáceos, cimetidina) • General • Hipotiroidismo • Insuficiencia renal crónica • Cirrosis • Lesiones de pared torácica

  14. Causas de Hiperprolactinemia • Fisiológicas • Estrés • Embarazo • Lactancia • Período neonatal • Ejercicio • Sueño • Relación sexual • Idiopática

  15. HIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS HIPERPROLACTINEMIA Y GONADAS Disminuye la secreción de GnRH y gonadotrofinas Sobre Ovario: desarrollo folicular Impide la ovulación bajo estímulo gonadotrófico Altera la fase lútea la producción de progesterona Div.Endocrinología-Hosp.Durand

  16. HIPERPROLACTINEMIA EN LA MUJER Sindrome de Amenorrea-Galactorrea Chiari-Frommel (postparto), Ahumada-Del Castillo ó Forbes-Albright Oligo/amenorrea Galactorrea Retraso puberal Infertilidad Cefalea Alteración del campo visual Oftalmoplejía Hipogonadismo hipogonadotrófico

  17. HIPERPROLACTINEMIA EN EL VARON SINTOMAS Y SIGNOS Disminución de libido y erección Cefalea Ginecomastia - Galactorrea Alteración del campo visual Oligospermia - Astenospermia Oftalmoplejía Disminución volumen del ejaculado Retraso puberal Hipogonadismo hipogonadotrófico

  18. PROLACTINOMA • Es el adenoma hipofisario más frecuente • El cuadro clínico depende de: • sexo • edad de presentación • tiempo de hiperprolactinemia • tamaño del tumor

  19. PROLACTINOMA • Microadenoma (< 10 mm) • Macroadenoma (> 10 mm) • Intraselar • Expansión supraselar, seno cavernoso, seno esfenoidal • Invasivo

  20. Alternativas terapéuticas- Agonistas Dopaminérgicos - Cirugía- Radioterapia

  21. TRATAMIENTO MÉDICO DEL PROLACTINOMA MEDICAL THERAPIES FOR PROLACTINOMA Nombre Genérico Dosis Habitual Bromocriptina 2.5 mg -15 mg (2/día) 0.5-3 mg, 1-2 veces/ semana Cabergolina Pergolide 0.05-0.2 mg/día Quinagolide 0.075-0.4 mg/día

  22. Tratamiento de la Hiperprolactinemia Tumoral e Idiopática con Cabergolina Levalle O. y col. División Endocrinologia, Hospital Durand Revista de la Sociedad Argentina de Endocrinología y Metabolismo, 1999

  23. Objetivos Evaluar: la efectividad de CAB en hiperprolactinemia tumoral e idiopática la evolución del tamaño tumoral la tolerancia y su efectividad ante resistencia a otros agonistas dopaminergicos

  24. Pacientes: 39 32 mujeres, 7 varones Edad: 17 a 49 años Diagnósticos: Macroadenomas 8 Microadenomas 21 Idiopáticos 10 Tratamientos previos BEC 22 Lisuride 1 Quinagolide 1 Intolerancia 18/24 Resistencia 5/24 Población

  25. Población: Síntomas pretratamiento • Amenorrea-galactorrea 18/32 • Oligomenorrea 8/32 • Oligomenorrea-galactorrea 4/32 • Amenorrea 1/32 • Disfunción sexual 7/7 • Cefalea 17/39 • Trastornos visuales 2/39 • Déficit de talla 1/39 • Retraso puberal 1/39 • Hipotiroidismo 1/39

  26. Duración: 6 meses Dosis inicial: 0.25-0.5 mg/sem Titulación de dosis: 0.25-0.5 mg/sem Dosis máxima: 2 mg/sem (salvo 1 pac. hasta 5 mg/sem) PRL basal y cada mes RNM basal (3er. y 6to. mes en macroadenomas) Campimetría basal-6to. mes en macroadenomas Registro de efectos adversos Laboratorio de seguridad Métodos

  27. Prolactina sérica bajo cabergolina X±EE Div.Endocrinología, Hosp.Durand

  28. Niveles de PRL sérica bajo Cabergolina en los tres grupos de pacientes Div.Endocrinología, Hosp.Durand

  29. Efectos colaterales con CAB en 39 pacientes

  30. Efectos adversos con BEC en 18 pacientes. Comparación con CAB

  31. Hiperprolactinemia en patologías masculinas asociadas • Ginecomastia • Infertilidad del Varón • Disfunción sexual

  32. PROLACTINOMA DEL VARÓN

  33. PROLACTINOMA DEL VARON SINTOMAS INICIALES (n=33) N % Disfunción Sexual 27,0 81,8 Cefalea 24,0 72,7 Campimetría alter. 22,0 66,7 Esterilidad 9,0 27,3 Ginecomastia 8,0 24,2 Galactorrea 5,0 15,2 Panhipopituitarismo 3,0 9,1

  34. PROLACTINOMA DEL VARON ABORDAJE QUIRURGICO (n=16) N % Trans-esfenoidal 8 30,8 Subfrontal 4 15,4 Mixta 4 15,4

  35. TRATAMIENTO DEL PROLACTINOMA DEL VARON - ( N = 33) CIRUGIA 16 pac. AGONIST. DOPAMINERG. 17 pac.

  36. PROLACTINOMA Y FUNCION SEXUAL Disfunción sexual en 27 de 33 pacientes(81.8%) Trat. Inicial Mejoría Post Cx Mejoría Cirugía 1/14 Agon.Dopam. 9/13 Agon.Dopam 10/13 Mejoría 20/27 (74,1%) Total:

  37. CIRUGIA DEL PROLACTINOMA (n=737) CIRUGIA DEL PROLACTINOMA (n=737) Normalización de PRL sérica Normalización de PRL sérica Tamaño Tumoral Nivel de PRL Pre Cx Microadenoma: 74% < de 200 ng/ml: 83% Macroadenoma: 53% > de 200 ng/ml: 43% Adenoma invasivo: 28% Laws E.R. Endocrine Times, 1993

  38. Macro Micro Serum PRL Tumor size CAB in men with macro and microprolactinomas Solid line: responsive macro or microprolactinomas (n= 39 and 13) Dashed line: resistant macro or micorprolactinomas (n= 11 and 2) Colao AM et al, JCEM 89, No. 4 1704-1711, 2004

  39. No se distingue resto tumoral, pero los niveles de PRL no se normalizaron

  40. PROLACTINAASPECTOS NO CLASICOS División Endocrinología Hospital Durand, Buenos Aires

  41. La PRL circula en 3 formas moleculares: 1) PRL nativa 2) PRL grande (Big PRL) 3) Macroprolactina (Big-Big PRL) Formas 2 y 3: baja o nula actividad biológica Método ideal de detección: cromatografía Test de precipitación con PEG:se usa en clínica para identificar Macroprolactinemia (big-big PRL)

  42. MACROPROLACTINEMIA Se asocia a falta de síntomas atribuídos a la hiperprolactinemia: trastornos del ciclo galactorrea disfunción sexual masculina hipoandrogenismo

  43. MACROPROLACTINEMIAFRECUENCIA Y HALLAZGOS CLÍNICOSPRECIPITACIÓN CON POLIETILENGLICOL (PEG) División Endocrinología Hospital Durand, Buenos Aires

More Related