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骨髓依赖性淋巴细胞 （ bone marrow- dependent lymphocyte ）： 外周血：约占淋巴细胞总数的5%-15%。 胸导管：< 1%。

第十一章　 适应 性免疫应 答细胞： B 淋巴细胞. 骨髓依赖性淋巴细胞 （ bone marrow- dependent lymphocyte ）： 外周血：约占淋巴细胞总数的5%-15%。 胸导管：< 1%。. B 细胞 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型超敏反应、溶细胞型超敏反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。. B 细胞膜表面分子. 第一节 B 淋巴细胞表面分子及其作用. B 细胞受体复合体：识别抗原 协同受体 协同刺激受体 参与 B 细胞活化

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骨髓依赖性淋巴细胞 （ bone marrow- dependent lymphocyte ）： 外周血：约占淋巴细胞总数的5%-15%。 胸导管：< 1%。

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  1. 第十一章　适应性免疫应 答细胞： B淋巴细胞 骨髓依赖性淋巴细胞 （bone marrow- dependent lymphocyte）： 外周血：约占淋巴细胞总数的5%-15%。 胸导管：< 1%。

  2. B细胞 依赖于骨髓或法氏囊发育的淋巴细胞，负责体液免疫功能，参与抗细胞外感染微生物、速发型超敏反应、溶细胞型超敏反应、免疫复合物型超敏反应。对细胞免疫有调控效应。

  3. B细胞膜表面分子 第一节B淋巴细胞表面分子及其作用 • B细胞受体复合体：识别抗原 • 协同受体 • 协同刺激受体 参与B细胞活化 • 其它膜辅助分子

  4. B细胞膜相关分子

  5. 一、B细胞抗原受体复合物 组成：BCR (mIg) Igα(CD79a) Igβ(CD79b) BCR：--- BC特异识别抗原的结构。 功能：识别抗原； B细胞的主要标志。 成熟B细胞:主要表达mIgM和mIgD。

  6. BCR B细胞表面参与抗原识别的膜Ig分子

  7. 结构 含有穿膜区的单体IgM分子或IgD分子，与Ig（CD79a）、Ig （CD79b）紧密相邻

  8. B细胞由BCR识别抗原

  9. Igα和Igβ分子： 结构特点： 各含一个ITAM结构。 功能：a. 传导BCR同抗原结合产生的 活化信号（为主要信号传导 分子）； b.参与mIg合成后的转运和表达。

  10. Src家族激酶磷酸化 Ag + BCR • Igα/Igβ把第一活化信号转入胞内 Igα/β的胞浆区ITAM磷酸化 B细胞被激活 活化磷脂酶Cγ 裂解 激活PKC 甘油二酯 磷脂酰肌醇二磷酸 Ca++释放 三磷酸肌醇

  11. 二、辅助受体 1. CD19/CD21/ CD81/CD225： CD19 CD21（CR2） CD81(TAPA-1) CD225 复合体 --- B细胞协同受体：增强Ｂ细胞对抗原刺激的敏感性 CD21（CR2）:属于补体超家族，结合C3d和EBV，参与B细胞调控。 也是EB病毒受体。

  12. B细胞活化辅助受体对第一信号转导的辅助作用

  13. 功能： （1）增强BCR识别抗原产生的信号 补体系统活化 C3d片段  与Ag 结合  同CD21和BCR结合  协同 受体与BCR交叉连接  增强BCR识 别抗原产生的信号。 （2）B细胞重要标志，表达于前B细 胞到成熟B细胞各发育阶段。

  14. 2.CD72 • CD72　是Ｃ型凝集素超家族成员。组成性地表达于除浆细胞外的所有各分化阶段Ｂ细胞。可抑制第一信号的刺激。 • CD100与CD72相互作用，能消除经由CD72的抑制作用，起增强第一信号作用，故CD72对Ｂ细胞激活的调节是双向的。

  15. 三、协同刺激分子 1. CD40分子： ---TNF受体家族成员 分布： B细胞，巨噬细胞和树突状细胞等。 生物学功能： （1）同CD40L(活化T细胞)结合  促B 细胞对TD-Ag应答； （2）诱导Ig同种型的类转换。 （3）同BCR交叉连接，再通过与T细 胞直接接触维持生发中心B细胞 的存活。

  16. 2.CD27：属TNF受体家族（TNTRSF） • 3.CD70

  17. 4.CD80（B7-1）和CD86（B7-2） 属于Ig超家族，负责对T细胞产生调节信号 分布：成熟B细胞 --- 初始B细胞低表达; 活化B细胞高表达。 功能：高水平表达B7分子的B细胞 --- 有效抗原提呈细胞。

  18. 5.其它粘附分子 1) CD54 CD54 (ICAM-1,Inter-cellular adhesion molecule) 属于Ig超家族成员 • 结构 单链I型穿膜蛋白，含5个Ig 样domains

  19. CD54结构示意图 D1 D2 D3 D4 D5 细胞膜

  20. 配体 LFA-1(CD11a/CD18) CR3(CD11b/CD18) 鼻病毒等 • 分布 广泛表达，诱导型表达

  21. 功能 白细胞与血管内皮细胞的粘附 APC与T细胞粘附 参与鼻病毒感染

  22. 应用 CD54抑制剂（包括抗CD54抗体、可溶性CD54、CD54反义寡核苷酸）治疗自身免疫病、感冒

  23. 2)Integrin（整合素）家族 异源双体膜分子组成的细胞粘附分子,参与免疫应答、炎症、白细胞游走等功能;

  24. CD11a/CD18 (LFA-1) 配体：CD54等 功能：白细胞粘附，淋巴细胞活化

  25. CD11b/CD18(CR3) 配体：C3bi, LPS, CD54, 等 功能：白细胞粘附，促进吞噬

  26. ３) 选择素（Selectin）家族 含 Lectin domain、EGF domain以及补体超家族的SCR domain; 配体多为糖类分子

  27. 参与粒细胞与血管内皮细胞的早期粘附和滚动(rolling), 参与血小板与血管内皮细胞的粘附。 • 包括CD62E（E-选择素）、 CD62L（L-选择素）、 CD62P（P-选择素）

  28. 四、丝裂原的膜结合分子 • 某些丝裂原通过与B细胞表面相应受体结合，使其被激活并增殖分化为淋巴母细胞，可用于检测B细胞功能状态。美洲商陆(PWM）对T细胞和B细胞均有致有丝分裂作用；脂多糖（LPS）是常用的小鼠B细胞丝裂原，金黄色葡萄球菌Cowan Ⅰ株A蛋白(SPA)可刺激人B细胞分裂增殖。

  29. 五、其他表面分子

  30. Fc受体：多数属于Ig超家族，包括IgG、IgA、IgE Fc 受体，参与调理作用、ADCC、抗体产生调节、超敏反应 主要为FcγRⅡ-B1分子，含一个ITIM (immuno-receptor tyrosine-based inhibitory motifs)基序。 FcγRⅡ（CD32）：FcγRⅡ-A、 FcγRⅡ-B1和FcγRⅡ-B2 功能：FcγRⅡ-B1+IgG抗体（可溶性的）结合，抑制初始B细胞对抗 原应答的活化。

  31. 补体受体： 表达：CR1(CD35)和CR2(CD21) 功能： (1) CR1+C3b(或C4b、iC3b)调节 B细胞的活化增殖。 (2) CR2: a. B细胞协同受体组成分子; b. 与iC3b、C3d和C3dg 结合 促进B细胞活化。 c. EB病毒的受体。

  32. B细胞膜表面分子

  33. B 细 胞 表 面 受 体 IL-5 CD28 IgM B7-2 补体 (C3b,C4b ) FcmR IL-2 CD40 CD40-L CD23 CD32 IgE IgG CD21 抗原 IL-4 补体 (C3bi )

  34. 第二节 B细胞亚群 按对抗原的刺激状态 ： 初始B细胞 活化B细胞 记忆B细胞 依据CD5分子表达： B1细胞（CD5 B细胞）： --- CD5+ B2细胞：--- CD5-

  35. B1细胞：CD5阳性，产生IgM、IgA为主，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体。B1细胞：CD5阳性，产生IgM、IgA为主，参与抗细菌感染的黏膜免疫应答，可产生自身抗体。 • B2细胞：CD5阴性，成熟的B细胞，产生高亲和力抗体，行使体液免疫功能

  36. 表 B1和B2细胞特性的比较

  37. 第三节B细胞功能 产生抗体 抗原提呈（Antigen-presentation） 免疫调节

  38. 某些抗原的抗体 产生仅需要细胞因子

  39. B细胞发育的Ig类别转换

  40. B细胞的抗原提呈功能

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