1 / 16

Kongenitální adrenální hyperplázie

Kongenitální adrenální hyperplázie. Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc. Kongenitální adrenální hyperplázie (CAH, AGS). Porucha tvorby hormonů nadledvin Úplné nebo částečné chybění enzymů účastnících se adrenální steroidogeneze

oke
Download Presentation

Kongenitální adrenální hyperplázie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Kongenitální adrenální hyperplázie Jiřina Zapletalová Dětská klinika LF UP a FN Olomouc

  2. Kongenitální adrenální hyperplázie(CAH, AGS) • Porucha tvorby hormonů nadledvin • Úplné nebo částečné chybění enzymů účastnících se adrenální steroidogeneze • enzym P450c21 (21- hydroxyláza) 90% (CYP21, 6p21.3) • enzym P450c11 (11β-hydoxyláza) 5% (CYP11B1, CYP 11B2, 8q21-q22) • ostatní enzymy: HSD3B, P450c17 , P450c11as (5%) deficit glukokortikoidů (případně mineralokortikoidů) nadbytek androgenů

  3. Schéma steroidogeneze v kůře nadledvin

  4. CAH-epidemiologie • AR dědičná porucha • Klasická forma (1: 10.000-15.000) • prostá virilizující, simple virilising (SV) – 25% • se solnou ztrátou, salt wasting (SW) – 75% (V ČR – 750 pacientů s klasickou formou CAH) • Neklasická forma (1:1000?, 1:100?) • pozdě manifestní, late onset (LO)

  5. Diagnostika CAH I (klasická forma) • Novorozenec ženského pohlaví (46,XX) • Diagnóza obvykle snadná – různý stupeň virilizace zevního genitálu (Prader I-V) (pozor na Prader V – zevní genitál kompletně mužský, nehmatná testes) • Novorozenec mužského pohlaví (46,XY) • Projevy androgenní stimulace zevního genitálu nemusí být nápadné (větší penis, pigmentace skrota) • Může uniknout včasné diagnostice • Hrozí nepoznaný metabolický rozvrat Vysoká hladina adrenálních androgenů (17-OHP, A-dionu, testosteronu) a ACTH Hyperplázie nadledvin při USG (příp.CT) vyšetření

  6. Dívka s CAH - klasická formazávažná virilizace zevního genitálu (Prader V)

  7. Diagnostika CAH II (neklasická forma – late onset, LO) • Dívky – heterosexuální předčasná puberta • adrenarché, akné, urychlení růstu a kostního věku • Chlapci – izosexuálnípředčasná puberta • zvětšení penisu, pigmentace zevního genitálu, pubické a axilární ochlupení, akné, urychlení růstu a kostního věku • testes drobná, neodpovídají stupni pubertálního vývoje! Zvýšený 17-0HP, A-dion (nebo testosteron) po podání ACTH

  8. CAH - neklasická forma(předčasná pseudopuberta) Dívka (vlevo, stáří 5 let) a chlapec (7 let) s neklasickou (pozdě manifestní) formou CAH

  9. Diagnostika CAH III • Novorozenec • urgentní stav • rychlé laboratorní vyšetření (biochemie, 17-0HP, A-dion, DHEAS) • zobrazovací vyšetření (USG, příp. CT nadledvin) • karyotyp, příp. DNA analýza • specializovaný tým • podrobná informace rodičům • Starší dítě • totéž, co u novorozence –ale nutno vyloučit androgenně aktivní tumor

  10. Kam mizejí chlapci s CAH??? • CAH – autosomálně recesivní dědičnost • Obě formy CAH: poměr dívky:chlapci = 2,3 (?) • CAH se solnou ztrátou: dívky:chlapci= 2,6 • manifestace v prvních týdnech života • správná dg. a adekvátní léčba je podmínkou přežití • ztráta pacientů mužského pohlaví, kteří umírají v metabol. rozvratu bez zjištění diagnózy (až 60%) • Novorozenecký screening ( v ČR od podzimu 2006)

  11. Novorozencký screening CAH • deficit 21 – hydroxylázy • stanovení hladiny 17-OHP • metoda suché kapky (48-72 hodin věku) • Národní referenční laboratoř • pilotní studie od ledna 2001 i v ČR (Praha-Vinohrady) • novorozenci s nízkou por. hmotností mohou mít falešně vyšší hodnoty 17-OHP • Včasná diagnóza - snížení mortality a morbidity

  12. Léčba CAH(substituční ne farmakologická!) Glukokortikoidy: • Novorozenec • Hydrokortizon >25 mg/m2/d • Dětský věk a puberta • Hydrokortizon 10-15 mg/m2/d (nebo ekvivalentní dávka jiného glukokortikoidu) • Po ukončení tělesného růstu • Prednison (2-4 mg/m2/d nebo 1/5 dávky HC) • Dexametazon (0,25-0,375 mg/m2/d) Mineralokortikoidy: • Fludrokortison 0,05-0,2 mg/d Stres – zvýšení dávky glukokortikoidů 2-3x

  13. Kontrola léčby CAH • tělesný vývoj vč. kostního zrání, TK • biochemický profil (Na, K, Cl) • hormonální hladiny: 17-OHP, A-dion, testosteron, renin • ACTH Úprava dávky glukokortikoidů a mineralokortikoidů

  14. Chirurgická léčba dívek s CAH • normální vzhled zevního genitálu • fyziologická funkce močového ústrojí • zabezpečení adekvátního sexuálního života a reprodukce • první korekční operace do roku věku (klitoroplastika) • kompletní úprava urogenitálního sinu (časná a pozdní vaginoplastika)

  15. Prenatální léčba CAH Indikace: • Vlastní sourozenec nebo prvostupňový příbuzný s klasickou formou CAH • Dostupnost rychlého genetického vyšetření. • Stáří plodu < 9. týden gestace • Předpoklad spolupráce (compliance) pacientky Rizika pro matku: hypertenze, obezita, gestační diabetes

  16. Prenatální diagnostika a léčba CAH hCG pozit. Dexametazon 20 ug/kg před 9. týdnem gestace koncepce 5 9.-11.týden chlapec 10 CVS-karyotyp stop DNA analýza stop 15 chlapec zdravá dívka 15.-18.týden amniocentéza stop 20 stop DNA analýza zdravá dívka 30 40 tý gestace léčba zabránila virilizaci u více než 85% děvčátek s CAH

More Related