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Pr Thierry PETIT - Centre Paul Strauss

Combinaisons ou séquences de traitement/traitements multicibles Point de vue du clinicien. Pr Thierry PETIT - Centre Paul Strauss. Traitements multicibles. En phase métastatique. Hormonothérapie et thérapies ciblées. 1. Moy B et al. Clin Cancer Res . 2006;12:4790-4793.

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Presentation Transcript

  1. Combinaisons ou séquences de traitement/traitements multicibles Point de vue du clinicien Pr Thierry PETIT - Centre Paul Strauss

  2. Traitements multicibles En phase métastatique

  3. Hormonothérapie et thérapies ciblées 1. Moy B et al. Clin Cancer Res. 2006;12:4790-4793

  4. Le cross-talk entre les RH et HER2 Etude TanDEM Etude EGF 30008 Survie sans progression 2,4 vs 4,8 mois p = 0,0016 Survie sans progression 3,0 vs 8,2 mois p = 0,019 Kaufman B et al. JCO 2009 Johnston S et al. JCO 2009

  5. BOLERO-2 - Phase IIIEverolimus in Advanced BC Baselga J et al, NEJM 2012

  6. BOLERO-2 - Phase IIIEverolimus in Advanced BC Baselga J et al, NEJM 2012

  7. Exemple de la voie HER2

  8. Trastuzumab + Neratinib 33 patientes HER2 +, Phase métastatique Après progression sous Trastu Trastuzumab + Neratinib Swaby R et al., ASCO 2009, abs 1004

  9. Trastuzumab + Everolimus 47 patientes HER2 +, Phase métastatique Après progression sous Trastu ≤ 3 lignes de traitement Trastuzumab + Everolimus Morrow PK et al., JCO 2011

  10. Chimiothérapie + Trastuzumab + Everolimus

  11. Trastuzumab + Tanespimycin 31 patientes HER2 +, Phase métastatique Après progression sous Trastu < 2 lignes de traitement Trastuzumab + Tanespimycin Modi S et al., CCR 2011

  12. Trastuzumab + Pertuzumab 66 patientes HER2 +, Phase métastatique Après progression sous Trastu ≤ 3 lignes de traitement Trastuzumab + Pertuzumab Baselga J et al., JCO 2010

  13. Pertuzumab puis Trastuzumab + Pertuzumab Cortes J et al., JCO 2012

  14. R Lapatinib vs Trastuzumab + Lapatinib Lapatinib 1500 mg/j 296 patientes HER2 +, Phase métastatique Après progression sous A, T, Trastu Nbe médian de lignes de traitement avec Trastu = 3 Objectif principal : SSP lapatinib 1000 mg + trastuzumab hebdo L L + T p TR 6,9 10,3 0,46 RC + RP + SD 12,4 24,7 0,01 SSP 8,1 sem. 12 sem. 0,008 SG 9,5 mois 14 mois 0,026 Blackwell KL et al., JCO 2012

  15. Lapatinib vs Trastuzumab + Lapatinib Blackwell KL et al., JCO 2012

  16. Lapatinib vs Trastuzumab + Lapatinib Blackwell KL et al., JCO 2012

  17. Etude CLEOPATRA Pertuzumab + trastuzumab + docetaxel(n = 402) • Pertuzumab : 840 mg dose de charge, 420 mg dose de maintenance • Trastuzumab : 8 mg/kg dose de charge, 6 mg/kg dose de maintenance • Docetaxel : 75 mg/m2 avec escalade à 100 mg/m2 selon la tolérance • Avec un nombre minimal recommandé de 6 cures Patientes avecmaladiemétastatique HER2+ N = 808 1:1 Placebo + trastuzumab + docetaxel(n = 406) • Objectif principal : Survie sans maladie • Objectifs secondaires : Survie globale, Taux de réponse, Tolérance Baselga J, NEJM 2012

  18. Etude CLEOPATRA Baselga J, NEJM 2012

  19. Toxicité cardiaque Swan SM, Lancet Onc 2013

  20. Essai CLEOPATRASurvie sans progression Baselga J, NEJM 2012

  21. Essai CLEOPATRA :Survie globale 65,8% 50,4% 3 years Swan SM, Lancet Onc 2013

  22. Essai CLEOPATRA :Survie globale Swan SM, Lancet Onc 2013

  23. Essai CLEOPATRA :Survie globale • A post-hoc, exploratory subgroup analysis was done for patients who had received previous neoadjuvant or adjuvant treatment with trastuzumab (88 of 808). The observed hazard ratio of 0·68 (95% CI 0·30−1·55) was similar to that for the whole intention-to-treat population. Swan SM, Lancet Onc 2013

  24. Survie sans progression Marty M et al., JCO 2005 Anderson M et al., JCO 2011 Baselga J et al., JCO 2010

  25. Biomarker analyses in CLEOPATRA Baselga J et al., SABCS 2012

  26. Biomarker analyses in CLEOPATRA • Mutations in PIK3CA were not associated with resistance to pertuzumab, as patients derived similar additional benefit independent of PIK3CA mutational status • However, the PIK3CA mutational status may identify patients with poorer prognoses and particular unmet medical needs Baselga J et al., SABCS 2012

  27. Traitements multicibles En phase néo-adjuvante

  28. Valeur pronostique de la RCh pour les tumeurs HER2+ Untch M et al. JCO 2011

  29. Association entre RCh et survie sans évènement Cortazar P et al. SABCS 2012

  30. FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5–17 FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5–17 docetaxel q3w x 4→FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5–17 FEC q3w x 3 trastuzumab q3w cycles 5–21 NeoSphere: study design 417 patients Chemo-naïve & primary tumors >2cm operable or locally advanced or inflammatory* HER2-positive BC Primary endpoint: comparison of pCR rates TH (n=107)docetaxel + trastuzumab S U R G E R Y THP (n=107)docetaxel + trastuzumab +pertuzumab HP (n=107)trastuzumab + pertuzumab TP (n=96)docetaxel + pertuzumab Study dosing: q3w x 4 BC, breast cancer; FEC, 5-fluorouracil, epirubicin and cyclophosphamide*Locally advanced=T2–3, N2–3, M0 or T4a–c, any N, M0; operable=T2–3, N0–1, M0; inflammatory = T4d, any N, M0H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L et al. Lancet Oncol 2012

  31. p = 0.0198 p = 0.0141 p = 0.003 NeoSphere pCR rates: ITT population 50 40 45.8 30 pCR, %  95% CI 20 29.0 24.0 10 16.8 0 TH THP HP TP H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L et al. Lancet Oncol 2012

  32. Etude NeoSpherepCR et statut récepteurs hormonaux 70 60 RE ou RP positifs RE et RP négatifs 50 63.2 40 pCR, %  95 % IC 30 20 36.8 30.0 29.1 10 26.0 20.0 17.4 5.9 0 TH THP HP TP H, trastuzumab; P, pertuzumab; T, docetaxel Gianni L et al. Lancet Oncol 2012

  33. Etude NeoALTTO Baselga J et al. Lancet 2012

  34. Réponse complète histologique Baselga J et al. Lancet 2012

  35. Réponse complète histologique Baselga J et al. Lancet 2012

  36. Traitements multicibles En phase adjuvante

  37. Étude ALTTO en phase adjuvante

  38. APHINITY: Chimiothérapie avec Anthracycline A = Chimio anthracycline 3-4 cycles 3-4 cycles T = Chimio taxane F O L L O W U P 10 A N S R A N D O M I S A T I O N CH I RURGI E 3-4 cycles 3-4 cycles Anthracycline based chemotherapy A T Bras 1 Confirmation centrale dustatut HER2 Trastuzumab 8mg/kg, puis 6 mg/kg Q3W Pertuzumab 840 mg, puis 420 mg IV Q3W A T Bras 2 Trastuzumab 8mg/kg, puis 6 mg/kg Q3W Placebo IV Q3W 1 semaine maxi Thérapie Anti HER2 pour un total d’1 an (52 semaines) Randomisationdans les 7 semainesaprès la chirurgie Radiothérapie et/ou hormonothérapie peuvent être débutées à la fin de la chimiothérapie adjuvante Chimio Anthracycline : FEC (ou FAC)  T AC (or EC)  T Dose maxi autorisée : Doxorubicine = 360 mg/m2 Epirubicine = 720 mg/m2

  39. Conclusion • En phase métastatique, le double blocage HER2 augmente la survieglobale. • En première ligne : Trastuzumab + Pertuzumab • Au delà de la première ligne : Trastuzumab + Lapatinib • En phase néo-adjuvante, le double blocageaugmente la réponsecomplètehistologique, et donccertainement la survieglobale. • Trastuzumab + Pertuzumab • Trastuzumab + Lapatinib

  40. Je vous remercie

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