A1zheimer 病

1. A1zheimer病

2. 痴呆 • 意识清醒 • 智能损害：记忆、语言、视空间能力、人格异常及认知（概括、计算、判断、综合和解决问题）能力下降，患者常伴有行为和情感的异常。

3. 阿尔茨海默氏病是早老性痴呆的一种，以神经功能丧失和大脑特定区域的神经细胞死亡为特征，是一种进展性、神经变性性疾病，最后可以导致记忆功能和学习能力的丧失，是导致痴呆的最常见原因。目前认为是由于蛋白质发生结构变化，导致大脑中形成有害物质，使中枢神经受到损伤造成的。阿尔茨海默氏病是早老性痴呆的一种，以神经功能丧失和大脑特定区域的神经细胞死亡为特征，是一种进展性、神经变性性疾病，最后可以导致记忆功能和学习能力的丧失，是导致痴呆的最常见原因。目前认为是由于蛋白质发生结构变化，导致大脑中形成有害物质，使中枢神经受到损伤造成的。

4. 病因 • 神经递质 脑皮层和海马中胆碱乙酰转移酶(ChAT)和乙酰胆碱含量减少40％一90％。去甲肾上腺素能、5—羟色胺和谷氨酸能递质缺陷。 • 遗传因素 10%有家族史。已发现与APP（类淀粉蛋白前体）基因、PS1、PS2基因、ApoE4多态性等位基因等有关。 • 感染和中毒 慢病毒感染、脑内铝和铅含量增高 • 年龄 重要的危险因素，女性>男性 • 头部外伤

5. 病理 • 大脑皮质呈广泛性萎缩、脑沟增宽、脑室扩大 • 皮质细胞减少，有大量神经元纤维变性退化形成的神经元纤维缠结（neuro fibrillary tangle)及星状嗜银性细胞碎片--老年斑（senile plaque) • 神经细胞内有脂褐质积聚、颗粒空泡性退行性病变，老年斑中心或血管壁内有淀粉样物质沉淀 • 颞叶海马部位是最早的病理变化区

6. 临床表现 • 多数发生于50岁之后，60岁左右尤多见 • 起病非常隐匿，常不能说出起病的时间 • 遗忘是最早的症状，以近事遗忘为最 • 智能减退，反应迟钝，分析、综合能力下降，计算力障碍等 • 伴随思维、心境、行为等精神障碍 • 神经系统检查无定位体征，后期有强握反射和吸吮反射，括约肌控制不能，缄默，部分患者可出现帕金森症状群

7. 诊断 • 精神状态检查 因缺乏特征性生化诊断指标，精神状态检查十分重要，幻觉的出现与认知功能下降显著相关 • 量表 是有用的工具

8. NINCDS-ADRDA诊断标准 • 将AD分为确诊、很可能、可能 • Probable Alzheimei （1）量表等测试符合痴呆（2）必须有2个或2个以上认知功能障碍（3）进行性加重的记忆和智能障碍（4）无意识障碍（5）40-90岁发病（6）排除其他脑部疾病 • 确诊 需有尸检或脑活检所获得的组织学特征。

9. 最新临床研究表明，对阿尔茨海默氏病患者进行一种新型尿检，可精确诊断该病。7C 黄金试验法可检测存在于阿尔茨海默氏病患者外周神经系统的标志物-神经丝蛋白 (NTP)。当阿尔茨海默氏病患者体液内出现NTP时，其在大脑内可以测出。该检验在确诊或排除诊断方面具有90%的精确性。

10. 鉴别诊断 • 轻度认知障碍（MCI) 仅一般记忆力障碍 • 血管性痴呆 占10％一20％，部分患者可两者并存 • Pick病 较少见，年龄<60岁，女性多，以颞、额、顶叶萎缩为著，呈“刀切”样叶性萎缩。皮质、基底节、脑干的神经元内可见特征性Pick包涵体。 • 忧郁症 患者情绪低落，对各种事物缺乏兴趣。

11. 治疗 • 目前尚无有效治疗手段 • 一般治疗 扩血管药增加脑血流及改善脑细胞代谢药，银杏叶提取物、脑复康、都可喜等。 • 改善认知功能 乙酰胆碱酯酶抑制剂，安里生、艾斯能、石杉碱甲。 • 对症治疗为主，如抑郁、兴奋或睡眠障碍，使用最小的有效剂量 • 神经保护 VitE、MAOI等 • 帮助患者保持一定的社会生活活动

12. 预后 自诊断确立后阿尔兹海默氏病患者平均生存8年。 据权威机构估计，到２０１０年，全世界患这种疾病的人数将达到1.2亿人。

13. 思考题 • Alzheimer病的临床表现？ • Alzheimer病与血管性痴呆、Pick病鉴别？