640 likes | 1.21k Views
Hjernesvulst. Grethe Kleveland Kst. avdelingssjef, Avdeling for nevrologi og klinisk nevrofysiologi Sykehuset Innlandet. Hjernen – adm. direktør. Disposisjon. Forekomst, årsaker Inndeling, typer Symptomer Diagnostikk Behandling, oppfølging, prognose Epilepsi ved hjernesvulst
E N D
Hjernesvulst Grethe Kleveland Kst. avdelingssjef, Avdeling for nevrologi og klinisk nevrofysiologi Sykehuset Innlandet
Disposisjon • Forekomst, årsaker • Inndeling, typer • Symptomer • Diagnostikk • Behandling, oppfølging, prognose • Epilepsi ved hjernesvulst • Førerkortvurdering
Hjernesvulst • Insidens (nye tilfeller): • 991 nye CNS-svulster i 2010 • 454 menn, 537 kvinner (Kreftregisteret) • Inkludert godartede svulster (meningeom) • 8% økning 2007-2009 • Nest hyppigste svulst-type hos barn • 30-40 i året
Årsaker (hvorfor?) • Ukjent årsak hos de aller fleste • Enkelte sjeldne, arvelige tilstander • Eksponering for stråling • Bakgrunnsstråling (Radon m.m.) • Kjernekraft/-ulykker (Tsjernobyl) • Strålebehandling, spesielt høy dose • Røntgen-undersøkelser (svært liten risiko) • Ikke påvist sammenheng med mobiltelefon-bruk
WHO 2007; Hovedgrupper: • 1. Nevroepiteliale svulster (egentlige hjernesvulster) • 2. Perifere nervesvulster • 3. Hjernehinne svulster • 4. Lymfomer • 5. Kimcellesvulster • 6. Hypofysesvulster • 7. Metastaser (sekundære svulster)
Symptomer ved hjernesvulst • Generelle symptomer • Fokale symptomer • Epilepsi • Hormonelle symptomer • Ved hypofysesvulster • Følgetilstand etter strålebehandling
Generelle symptomer • Trykk-symptomer • Hodepine (morgenhodepine) • Kvalme, oppkast • Synsreduksjon (trykk på synsnerven) • Bevissthetsreduksjon, pupille-dilatasjon • Tanke- og følelsesmessige endringer • Konsentrasjon, hukommelse, tretthet, initiativløshet, depresjon, angst m.m.
Fokale symptomer • Storhjerne/hjernebark • Symptomer avhenger av lokalisasjon • Lillehjerne • Koordinasjonsvansker, svimmelhet, ustøhet, dobbelsyn, trykk-symptomer (avklemming av væske-drenasje) • Hjernestamme • Lammelser i ansikt, armer og bein, bevissthet, pustemønster, puls/blodtrykk
Kognitiv funksjon Språk, praksis, romlig forståelse, hukommelse, psykomotorisk tempo, konsentrasjon, eksekutive funksjoner. Pasient1:nedsatt funksjon Pasient 2:normal funksjon
Godartet/ondartet • Godartet: Velavgrenset, vokser ikke inn i omgivende vev, sprer seg ikke til nye steder, men kan gi trykk på vevet rundt (hjernehinnesvulster, hypofysesvulster, nerveskjedesvulster) • Ondartet: Vokser inn i omgivende vev og kan spre seg til andre områder (”hoppe”/metastasere), men svært sjelden ut av hjernen
Primære CNS- svulster • 3.7% av alle nye krefttilfeller 28.2% av alle nye krefttilfeller hos barn • Nevroepiteliale svulster (gliomer): 51% • Meningeom (hjernehinne-svulst): 25% • Hypofyse-regionen: 9% • Nerveskjedesvulster: 7% • CNS-lymfom: 4% • Ryggmarg: 4%
Diagnostikk hjernesvulst • Sykehistorie • Nevrologisk undersøkelse • CT (computer-røntgen) +/- kontrast • MR (magnet-tomografi) +/- kontrast • Biopsi (vevsprøve) stereotaktisk • Åpen biopsi ved operasjon • EEG evt.
MR 11C-metionin-PET Lätt ökat upptag
Glioblastom Frontalt glioblastom som invaderer ”hjernebroen”, med omgivende ødem og tegn til ekspansjon, med kompresjon av hjernens hulrom (”ventriklene”)
Gradering av gliomer • Grad 1: ”godartet”, d.v.s. langsomtvoksende, kan fjernes helt • Grad 2: Langsomtvoksende, infiltativ, kan fjernes, men kommer tilbake før eller senere • Grad 3: Relativt hurtigvoksende, infiltrerende, ”anaplastisk” • Grad 4: Hurtigvoksende, ”glioblastom”
Gradering av gliomer • Celletetthet • Kjernepleomorfi • Mitosetall • Nekroser • Mikrovaskulær proliferasjon • Representativt materiale? • Radiologiske funn er viktig.
Høygradige gliomer (gr III-IV) • Anaplastiske gliomer: ca 60-80 nye pas. • Anaplastiske oligodendrogliomer • Anaplastiske astrocytomer • Blandingsgliomer • Glioblastom: ca 250 nye pas. årlig
Behandling høygradig gliom • Steroider (binyrebark-hormon/”cortison”) • Decadron 4mg x4 eller Medrol 16mg x4 med nedtrapping (og ulcusprofylakse) • Kirurgi • Strålebehandling • Kjemoterapi (Temodal) • Beh. av symptomer/komplikasjoner • Epilepsi, smerter, kognisjon, fatigue, depresjon, angst
Strålebehandling, hjernesvulst • Indisert ved hurtigvoksende svulster • 2 Gy x5 i 6 uker (60 Gy) eller totalt 54 Gy • Strålereaksjoner • Akutte (ødem, hodepine, kvalme) • Subakutte (pseudoprogresjon) • Kroniske (radionekrose, leukencephalopati)
Stråling = transport av energi • Ikke-ioniserende stråling (lav energi) • Ioniserende stråling (høy energi) • Elektromagnetisk stråling: energi avhenger av frekvensen • Langbølge - kortbølge - mellombølge - infrarødt lys - synlig lys - UV lys - røntgenstråler - gamma-stråler • Hensikten er å skade kreftcellene • Enhet for stråledose: Gy (Gray)
Behandling: Høygradige gliomer Standardbehandling: • Alle pasienter vurderes for operasjon og opereres om mulig • Alle pasienter med bra funksjonsstatus bør få postoperativ strålebehandling, også de eldre (>65-70 år) • Cellegift (Temodal) hos yngre pasienter, bra funksjonsstatus
Viktige prognostiske faktorer • Grad av reseksjon • Histologisk undergruppe • Alder - generelt best hos yngre • Pasientens funksjonsstatus • Affeksjon av midtlinjestrukturer (hjernebroen, hjernestamme m.m.) – dårligere prognose
Anaplastiske gliomer: prognose etter operasjon og RT DNR pas n=189 50% lever etter 3 år, 25% lever etter 10 år
Glioblastoma:prognose etter operasjon og RT DNR pas n=851 ECOG 0-2(3) Median OS 12 mnd, 14 % etter 24 mnd
Temodal (cellegift) • Tolereres vanligvis godt • Noen får lave blodplater, lave hvite blodlegemer, mage-/tarm-bivirkninger eller infeksjoner • ”Pseudoprogresjon” • Vevshenfall (nekrose) i hjernen med betennelses-reaksjon/ødem som er svært vanskelig å skille fra vekst av svulsten
Temodal behandling Konkommitant Temodal/RT Adjuvant Temodal: 6 kurer Uker R 6 10 14 18 22 26 30 0 1 måneds hvile Strålebehandling Temodal 75 mg/m2 po hver dag i 6 uker (42 dager), hvile en måned deretter 150–200 mg/m2 po dag 1–5 hver 28.dag i 6 kurer Fokal Strålebehandling daglig — 30 x 2 Gy, 5 dager i uken Total dose: 60 Gy
Glioblastom behandling 2008 • Pas < 70 år og WHO 0-2 (3?) • Operasjon + Strålebehandling (60Gy) med concomitant Temodal • Etter 4 uker starte 6 kurer adjuvant Temodal (5 dagers kurer). • Ved steroidbruk: Bactrim lø-sø forebyggende
Anaplastisk gliom beh 2008 • Operasjon + Strålebehandling (54 gy) samt concomitant Temodal kun under strålebehandling • Deretter observasjon
Pseudoprogresjon • Behandlingsrelatert kraftig vevsreaksjon • Kar-skade • Unormal permeabilitet (lekkasje i kar) • Betennelsesreaksjon • Ødem/hevelse • Forekomst økt fra ca. 10% (kun RT) til ca. 20-30% etter tillegg av Temodal-beh.
Recidiv / tilbakefall • Vurdere ny kirurgi • Vurdere Temodal (ulike regimer) • Vurdere andre typer kjemoterapi • Vurdere strålekniv • Økt risiko for stråleskader hvis tidligere strålebehandling
Lavgradige gliomer • Ca. 80/år i Norge? • Astrocytom grad (I) - II • Oligodendrogliom grad (I) – II • Blandet oligo-astrocytom grad I - II
Lavgradige gliomer • Kan jeg bli frisk? • Hvor lenge kan jeg leve? • Hva er den beste behandling? • Kan jeg gå i arbeid? • Kan jeg få barn? • Kan jeg kjøre bil? • Usikkerhet – både hos pasient og lege
Lavgradige gliomer (LGG) Infiltration on MRI in two astrocytomas
Vekstmønstre ved LGG Økning av MR-målt tumor diameter over tid hos 27 ubehandlede LGG hos voksne Mandonnet E et al, Annal Neurology 2003; 53(4):524-8
Utvikling/prognose ved LGG Norsk befolkningsbasert studie (n=596) viser aldersavhengig overlevelse Johannesen T et al, J Neurosurg 2003; 99:854
Klinisk forløp SYMTOM Progress Diagnose, Behandling Grad II Grad III