ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

1. ГУ Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН

2. диагностика и лечение детей с нейробластомой группы высокого риска

3. Структура злокачественных опухолей у детей

4. Локализация нейрогенных опухолей у детей

5. Cтадирование нейробластомы по системе INSS • Стадия 1. Локализованная опухоль с возможностью полной резекции(с или без микроскопических резидуальных очагов опухоли; в лимфатических узлах той же стороны при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются; лимфоузлы, прилежащие к первичной опухоли и удаляемые вместе с нею, могут содержать опухолевые клетки) • Стадия 2А. Локализованная опухоль, макроскопически полностью не удаляемая; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, при микроскопическом исследовании опухолевые клетки не обнаруживаются • Стадия 2В. Локализованная опухоль с возможностью макроскопической полной или частичной резекции; в лимфоузлах той же стороны, не примыкающих к опухоли, определяются опухолевые клетки. Увеличенные лимфоузлы на противоположной стороне не содержат опухолевых клеток

6. Cтадирование нейробластомы по системе INSS • Стадия 3. Нерезектабельная односторонняя опухоль, инфильтративно распространяющаяся за среднюю линию, с или без поражения регионарных лимфоузлов; локализованная односторонняя опухоль с поражением регионарных лимфоузлов противоположной стороны; опухоль средней линии с двухсторонним распространением посредством инфильтративного роста (нерезектабельная) или распространяющаяся по лимфатическим узлам • Стадия 4. Любая первичная опухоль с поражением отдаленных лимфатических узлов, костей скелета, костного мозга, печени, кожи и/или других органов (за исключением органов, обозначенных в стадии 4S) • Стадия 4S. Локализованная первичная опухоль (как при стадиях 1, 2А или 2В) с диссминацией в кожу, печень и/или костный мозг (строго у детей до 1 года)

7. Классификация TNM (SIOP, 1987)

8. Диагностика нейробластомы • Клиническое обследование • Лабораторные данные • Лучевая диагностика • Радионуклидные исследования • Исследование миелограммы • Морфологический и иммуногистохимический анализ • Молекулярно-генетические исследования

9. Определение групп риска для детей в возрасте до 21 года Низкий риск Средний риск Высокий риск

10. 5 year EFS by Shimada classification (n= 1809) По данным SIOP Frank Berthold, Matthias Fischer, Barbara Hero, Thorsten Simon Ekatarinburg May 7th, 2013

11. Overall survivalofstage 4 > 18 monthsbytreatmentperiodsn = 497 2000-04: 40.0% at 5 years 1990-94: 26.8% at 5 years 1980-84: 12.8% at 5 years Frank Berthold, Matthias Fischer, Barbara Hero, Thorsten Simon Ekatarinburg May 7th, 2013

12. J ClinOncol. 2009 Mar 1;27(7):1007-13. doi:10.1200/JCO.2007.13.8925. Epub 2009 Jan 26.Long-term results for children with high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of myeloablativetherapyfollowed by 13-cis-retinoic acid: a children's oncology group study.Matthay KK, Reynolds CP, Seeger RC, Shimada H, Adkins ES, Haas-Kogan D, Gerbing RB, London WB, Villablanca JG. Долгосрочные результаты лечения нейробластомы высокого риска COG протокол CCG-3891

13. В группы 3 и 4 включены пациенты из группы 1, которые завершили ВХТ без прогрессирования заболевания

14. В.К. Бояршинов, И.С. Долгополов., Р.С. Равшанова, Г.Л. Менткевич НИИ детской онкологии и гематологии ГУ РОНЦ РАМН. 2003 годВыоскодознаяхимиотерапия с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток в лечении нейробластомы высокого риска Бессобытийная выживаемость у пациентов с 4 стадией заболевания (индуктивная ХТ, хирургическое лечение, ВХТ, ЛТ, биотерапия цисретиноидной кислотой) – 35%

15. Протокол лечения больных нейробластомой высокого риска улучшение выживаемости детей, больных нейробластомой группы высокого риска Цель исследования:

16. Критерии включения в протокол: • Пациенты с нейробластомой 4-й стадии по INSS отвечающие следующим критериям: • Амплификация гена MYCN и возраст старше 1 года • Возраст старше 18 месяцев • Возраст 12-18 месяцев и 1 из неблагоприятных биологических факторов (амплификация гена MYCN, делеция 1р36 или 11q23, неблагоприятный гистологический вариант опухоли

17. Критерии включения в протокол: • Пациенты с нейробластомой 3-й стадии по INSS отвечающие следующим критериям: • Амплификация гена MYCN и возраст старше 1 года • Возраст старше 18 месяцев и неблагоприятный гистологический вариант опухоли • Пациенты с нейробластомой 2a/2b стадии по INSS старше 1-го года с амплификацией гена MYCN • Пациенты с нейробластомой 1, 2, 4s стадии по INSS и прогрессированием на фоне лечения по протоколу лечения нейробластомы среднего риска

18. Критерии ответа на проводимое лечение • Полный ответ (ПЭ) - тотальное исчезновение опухоли с отсутствием проявлений болезни; катехоламины в моче в норме • Выраженный эффект (ВЭ) - первичная опухоль уменьшилась на 90-99%; нет проявлений со стороны метастазов; катехоламины в моче в норме; отсутствуют остаточные поражения костного мозга • Частичный эффект (ЧЭ) - уменьшение размеров опухоли на 50-90%; количество метастазов уменьшилось >50% и нет более чем одного очага поражения костного мозга • Смешанный эффект (СЭ) - нет новых поражений; уменьшение первичной опухоли и метастазов на 50-90%; уменьшение метастатических очагов <50%; увеличение количества метастатических очагов менее 25% • Отсутствие эффекта (НЭ) - нет новых очагов поражения. Сокращение размеров первичной опухоли менее 50%; увеличение менее 25%любого видимого очага • Прогрессирование болезни (ПБ) - появление новых очагов поражения; увеличение видимых очагов более чем на 25%; появление новых метастазов в костном мозге

19. Программа химиотерапии: Курсы 1 и 2: Топотекан 1.2 мг/м² 1-5 дни Циклофосфамид 400 мг/м² 1-5 дни Курсы 3 и 5: Цисплатин 50 мг/м² 1-4 дни Этопозид 200 мг/м² 1-3 дни Курс 4: Винкристин 0.67 мг/м² 1-3 дни Циклофосфамид 2100 мг/м² 1-2 дни Доксорубицин 25мг/м² 1-3 дни

20. Лучевая терапия • Проводится всем пациентам после ВХТ • Облучению подлежат: • Ложе первичной опухоли • Метастатически пораженные лимфатические узлы • Отдаленные метастазы

21. Лучевая терапия • Облучение не проводится на: • Тотально пораженные кости черепа • Тотально пораженные кости таза • Методы подведения дозы: • Объемное трехмерное облучение (3D-CRT) • Интенсивное модулированное облучение (IMRT)

22. Лучевая терапия • Объем облучения: • На первичную опухоль – 21.6 Гр (даже при макроскопически полной резекции) • При наличии остаточной опухоли – 14.4 Гр дополнительно локальным полем (суммарно 36 Гр) • Метастатические узлы имеющиеся после окончания фазы индукции – 21.6 Гр

23. Схема лечения при 2a/2b/3 стадияхнейробластомы группы высокого риска ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ T-C T-C P-VP V-D-C СБОР ПСК ХИРУРГИЯ ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ ВХТ ЛТ БТ НАБЛЮДЕНИЕ

24. Схема лечения при 4 стадиинейробластомы группы высокого риска младше 24 месяцев ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ T-C T-C P-VP V-D-C P-VP СБОР ПСК ХИРУРГИЯ ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ ВХТ ЛТ БТ НАБЛЮДЕНИЕ

25. Схема лечения при 4 стадиинейробластомы группы высокого риска старше 24 месяцев ЭТАП ИНДУКТИВНОЙ ХИМИОТЕРАПИИ T-C T-C P-VP V-D-C P-VP СБОР ПСК ХИРУРГИЯ ЭТАП КОНСОЛИДАЦИИ ВХТ, иммунотерапия ЛТ Иммунотерапия НАБЛЮДЕНИЕ