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第二十四章 抗心绞痛药

第二十四章 抗心绞痛药. 心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）常见的症状，由心肌急剧的暂时性缺血、缺氧所引起的。发作时病人的胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放散至左上肢。疼痛是由于心肌缺血、缺氧的代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质刺激感觉纤维末梢所引起的。 心绞痛分型 稳定型心绞痛 ：多在体力活动时发病。 不稳定型心绞痛： 包括初发型、恶化型及自发性心绞痛 变异型心绞痛： 由冠状动脉痉挛所诱发。 心肌缺血缺氧的原因 心肌供氧与需氧失去平衡. 决定心肌耗氧量的因素：. 1 、心室壁肌张力 （与心室容积和心室内压力成正比） 2 、心率

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第二十四章 抗心绞痛药

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Presentation Transcript

  1. 第二十四章 抗心绞痛药

  2. 心绞痛 冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）常见的症状，由心肌急剧的暂时性缺血、缺氧所引起的。发作时病人的胸骨后部及心前区出现阵发性绞痛或闷痛，并可放散至左上肢。疼痛是由于心肌缺血、缺氧的代谢产物乳酸、丙酮酸或类似激肽的多肽类物质刺激感觉纤维末梢所引起的。 心绞痛分型 • 稳定型心绞痛 ：多在体力活动时发病。 • 不稳定型心绞痛：包括初发型、恶化型及自发性心绞痛 • 变异型心绞痛：由冠状动脉痉挛所诱发。 心肌缺血缺氧的原因 心肌供氧与需氧失去平衡

  3. 决定心肌耗氧量的因素： 1、心室壁肌张力（与心室容积和心室内压力成正比） 2、心率 3、心肌收缩性

  4. 抗心绞痛药物作用原理—恢复氧的供需平衡 1、增加冠脉供血量 • 舒张冠状动脉 • 解除冠状动脉痉挛 • 促进侧枝循环的形成 2、降低心肌耗氧量 • 降低室壁肌张力 1、舒张静脉，减少回心血量、降低心脏前负荷。 2、舒张动脉减轻后负荷。 • 减慢心率 • 降低心肌收缩性

  5. 第一节 硝酸酯类及亚硝酸酯类 • 硝酸酯类药物：硝酸甘油最为常用，另有硝酸异山梨酯（消心痛）、单硝酸异山梨酯及戊四硝酯等。 • 亚硝酸酯类药物：亚硝酸异戊酯（已少用）

  6. 硝酸甘油（nitroglycerin） 药理作用 基本作用是松驰平滑肌，尤其是松驰血管平滑肌 对血管的作用 ： • 舒张静脉血管→血液贮积于静脉 → 回心血量↓ →前负荷↓ →心室充盈度与室壁肌张力↓。 • 稍大剂量也舒张动脉血管，降低后负荷。 • 对较大的冠状动脉也有明显的舒张作用。

  7. 抗心绞痛作用的机制 1、降低心肌耗氧量：由于扩张血管而降低心脏前、后负荷，从而降低室壁肌张力而降低耗氧。 2、改善缺血区血供：扩张较大的心外膜血管及狭窄的冠状血管以及侧枝血管，改善缺血区血液供应。 3、增加心内膜血供：降低心室内压力及室壁肌张力，使血液易从心外膜区域向心内膜下缺血区流动。

  8. 体内过程的特点： • 口服的生物利用度仅为8% • 舌下含服易经口腔粘膜吸收，又可避免口服后肝脏的首过效应，生物利用度达80%，作用迅速 • 经皮肤吸收，在前臂或前胸涂抹2%的油膏，也可用皮肤贴剂。

  9. 临床应用 • 舌下含服硝酸甘油能迅速缓解各种类型心绞痛。 • 急性心肌梗塞多静脉给药，可缩小梗死范围。 不良反应及耐受性 • 面颈部皮肤发红，搏动性头痛，眼内压升高。 • 剂量过大，可使血压过度下降，反而加重心绞痛的发作。 • 超剂量可致高铁血红蛋白症。 • 连续用药后，可出现耐受性。

  10. 第二节β受体阻断药 β受体阻断药如普萘洛尔、吲哚洛尔等可用于心绞痛，能使多数患者心绞痛发作次数减少、硝酸甘油用量减少，并增加运动耐量，改善缺血性心电图的变化。 普萘洛尔 (propranolol)

  11. 药理作用 1、阻断β受体： 减慢心率，降低心肌收缩力，以降低心耗氧量，缓解心绞痛。 2、改善心肌缺血区的血供： （1）使心肌耗氧量减少，非缺血区的血管阻力增高，促使血液向阻力小的缺血区流动，从而增加缺血区的血供。 （2）阻断β受体，减慢心率，使舒张期延长，有利于血液从心外膜血管流向易缺血的心内膜区。 （3）促进氧自血红蛋白的解离而增加组织包括心肌的供氧。 临床应用 • 治疗稳定及不稳定型心绞痛 普萘洛尔

  12. 对心肌梗塞有效，能缩小梗塞范围。 • 不宜用于变异型心绞痛（冠状动脉痉挛引起） 合用普萘洛尔和硝酸甘油可相互取长补短 • 普萘洛尔可取消硝酸甘油所引起的反射性心率加快 • 硝酸甘油可缩小普萘洛尔所扩大的心室容积 • 两药对耗氧量的降低具有协同作用 • 可减少不良反应的发生

  13. 第三节 钙拮抗剂 抗心绞痛常用的钙拮抗药：硝苯地平，维拉帕米，地尔硫卓。

  14. 抗心绞痛作用机理 阻断血管平滑肌电压依赖性钙通道→Ca2+内流↓→血管舒张 • 扩张外周血管→减轻心脏负荷→耗氧↓ • 使心肌收缩性下降；心率减慢→耗氧↓ • 舒张冠脉血管，增加冠状动脉流量而改善缺血区的供血供氧。 临床应用 对冠状动脉痉挛及变异型心绞痛最为有效，也可用于稳定型及不稳定型心绞痛。

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