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第十五章 B 细胞活化和抗体的产生. 基本内容:. B 细胞介导的免疫应答 B1 细胞对 TI 抗原的免疫应答 抗体产生的一般规律 B 细胞活化的信号转导. 一、 B 细胞介导的免疫应答 -- 体液免疫. B2 细胞对 TD-Ag 的应答 特点: 1 .需要 Th 的辅助 2 .有 Ig 类别转换 3 .可引起细胞免疫应答 4 .可形成记忆细胞,有再次应答反应. 体液免疫的发生过程. 1. 感应阶段: B2 细胞通过 BCR 识别 TD-Ag 的构象决定簇,此为第一信号。
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基本内容: • B细胞介导的免疫应答 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B细胞活化的信号转导
一、B细胞介导的免疫应答--体液免疫 • B2细胞对TD-Ag的应答 • 特点:1.需要Th的辅助 2.有Ig类别转换 3.可引起细胞免疫应答 4.可形成记忆细胞,有再次应答反应
体液免疫的发生过程 1.感应阶段: • B2细胞通过BCR识别TD-Ag的构象决定簇,此为第一信号。 • Igα和Igβ把第一信号传递到胞内,协同受体CD19和CD21辅助第一信号的传递。
2.反应阶段: • (1)通过受体介导的内吞作用,抗原内化,经加工、处理形成MHC-抗原肽复合物递呈到B细胞表面。 • (2)B细胞与Th2间的相互作用为B细胞的活化提供第二信号: 主要为CD40-CD40L
Th细胞与B细胞的相互作用 • B细胞对Th细胞的作用 1.在再次应答过程中,B细胞加工、递呈抗 原给Th细胞 2.B细胞为Th细胞提供协同刺激分子:B7 • Th细胞对B细胞的作用 1.活化的Th细胞为B细胞活化提供共刺激分子 CD40L—CD40 2.Th细胞产生细胞因子(IL-4、IL-5、IL-6、IL-10、IL-13)辅助B细胞的增殖和分化
B细胞在生发中心的分化成熟 • 生发中心:活化B细胞进入原始淋巴滤泡 • 暗区:分裂中的生发中心母细胞和少量的滤泡树突状细胞 • 明区:分散的生发中心细胞和众多滤泡树突状细胞
体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟: 1)体细胞高频点突变:每次细胞分裂所产生的每个子代细胞的抗原受体会有一个突变的氨基酸,这样就产生了IgV区的多样性 2)抗体亲和力的成熟:由低亲和力到高亲和力逐渐提高的现象 • 抗体的类别转变:Ig类别的转换和记忆性B细胞的产生
3.效应阶段:浆细胞产生抗体发挥效应。 (1)中和作用 (2)激活补体 (3)调理作用 (4)ADCC (5)参与超敏反应 (6)选择性传递
二、 B1细胞对TI抗原的免疫应答 特点:1.不需Th的辅助 2.只产生IgM类抗体,无Ig类别转换 3.不引起细胞免疫应答 4.不形成记忆细胞,无再次应答反应
(一) B1细胞对TI-1抗原的免疫应答 • TI-1抗原常被称为B细胞丝裂原 • 高浓度的TI-1抗原可诱导多个B细胞克隆增殖和分化 • 低浓度TI-1抗原只能激活有相应BCR的B细胞克隆 • B细胞对TI-1抗原的应答在机体抵御某些胞外病原体感染中发挥重要作用,且比TD抗原的应答发生早 • TI-1抗原单独不足以诱导Ig类别转换、抗原亲和力成熟及记忆B细胞形成。
(二) B1细胞对TI-2抗原的免疫应答 • TI-2抗原多属于细菌细胞壁与荚膜多糖成分,具有高度重复的结构 • 只能激活成熟的B1细胞 • 表位的密度在TI-1抗原激活B细胞中可能起决定性作用 • B细胞对TI-2抗原的应答具有重要的生理意义
三、抗体产生的一般规律 • ____________________________________________ • 初次应答 再次应答 • ____________________________________________ • 潜伏期 长 短 • 高峰浓度 低 高 • 维持时间 短 长 • Ab类型 主要为IgM 主要为IgG • Ab效价 低 高 • 亲和力 低 高 • ____________________________________________
四、 B细胞活化信号的转导 • 第一信号 • 第二信号
小 结 • B细胞介导的免疫应答 • B1细胞对TI抗原的免疫应答 • 抗体产生的一般规律 • B细胞活化的信号转导