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B 淋巴细胞

第九章. B 淋巴细胞. 表面分子及其作用 B 细胞亚群 B 细胞分化、成熟. (一) B 细胞表面分子. 1. BCR ( B 细胞抗原受体). mIgM 和 mIgD. 胞浆段只有 3 个 aa. 2. Igα 、 Igβ. 又称为 CD79a 、 CD79b. 胞浆段 较长,具 有 ITAM 结构,向细胞内 传递活化信号. BCR-Ig  Ig  复合物. ( BCR 复合物). 3. B 细胞辅助受体. CD19/CD21/CD81CD225. CD21. CD19. 功能类似于 CD4 或 CD8.

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B 淋巴细胞

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Presentation Transcript


  1. 第九章 B 淋巴细胞

  2. 表面分子及其作用 • B细胞亚群 • B细胞分化、成熟

  3. (一)B细胞表面分子 1. BCR(B细胞抗原受体) mIgM和mIgD 胞浆段只有3个aa 2. Igα、Igβ 又称为CD79a、CD79b 胞浆段较长,具有ITAM结构,向细胞内传递活化信号 BCR-Ig Ig 复合物 (BCR复合物)

  4. 3. B细胞辅助受体 CD19/CD21/CD81CD225 CD21 CD19 功能类似于CD4或CD8 辅助BCR增强B细胞活化的第1信号 CD81 CD72

  5. B细胞共受体

  6. 4. 协同刺激分子 (co-stimuilatory molecules) CD40分子: 与活化的T细胞表面的CD40L分子结合后,传递第2信号,促进B细胞活化。 B7(CD80、CD86): 表达在活化的B细胞表面 • 与CD28分子结合,增强T细胞激活 • 与CTLA-4分子结合,抑制T细胞活化

  7. CD27 + CD70(T表面) B分化 CD70 + CD27(T表面) Tr分化 抑制B

  8. 5. 丝裂原受体 • 脂多糖(LPS)受体 • 美洲商陆(PWM)受体

  9. 6.其他膜分子 Fc受体 CD32(FcRII)抑制B细胞活化 CD22 CD20 介导B-M0、B-T、 B-B细胞间相互作用 通过调节跨膜钙离子流动在B细胞增殖和分化中起重要调节作用

  10. CR1(CD35) CR2(CD21) C1q受体 C3b受体 C3d受体,EB病毒受体。 参与B细胞的活化

  11. (二)B细胞亚群 B1细胞 B2细胞 CD5 + - 占B细胞比例 5-10% 90% 自发性Ig的产生 高 低 特异性 多反应性 单特异性 产生Ig类型 IgM为主 IgG为主 应答的抗原 TI-Ag TD-Ag 体细胞高频突变 低/无 高

  12. (三)B细胞的分化成熟过程

  13. 1.胚系基因 (胚胎细胞的基因) V区C区 V、D、J片段 H L 胚系状态BCR基因 C (未分化B细胞) V区C区 V、J片段 C 基因片段间由无编码意义的内含子所隔开 分隔状态的胚系基因 (无转录活性) 基因重排 功能基因 (有转录活性)

  14. 2.基因重排 (形成功能基因) V…D…J…C H链为例 V…DJ…C VDJ…C VDJC 随机重排可形成的多样性为65276=10530

  15. VH基因的重排可诱导VL基因的重排 V…J…C VJ…C VJC

  16. 3.基因重排的实现 一组特异性重组酶: 识别 重组信号序列(RSS) 切除 被选片段之间的DNA序列 重新连接 被选片段

  17. 4.BCR多样性产生的机制 • 组合造成的多样性 重排多样性 VH=6527 6=10530 V=40 5=200 V=30 4=120 H链、L链配对的多样性 10530 200 120=2.5 108

  18. 连接造成的多样性 不精确连接 (核苷酸丢失) N区核苷酸插入 (只发生在H链) 重组酶将选定片段间DNA切除 末端转移酶将核苷酸加至N断端 重新连接后插入的核苷酸称为N区 结果: 连接部氨基酸变化 连接部以后编码改变 GGC GTC GCG GAT ATC TAT GTA ACGT

  19. 体细胞高频突变 成熟B细胞 (基因已重排形成功能基因) 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 (生发中心) V区发生高频率的突变 各种亲和力BCR的B细胞(升高和降低) 选择 高亲和力BCR的B细胞

  20. 5.BCR多样性和CDR3 VH VL V V V V V V 骨架区 体细胞高频突变 CDR1 CDR2 CDR3 VDJ VJ 重排、连接、突变 多样性主要发生在CDR3 对BCR的特异性和多样性影响最大的是CDR3

  21. 6.BCR基因表达的一些特点 (1) 等位排斥和同种型排斥 重排表达(随机) H 16号染色体  2号染色体 22号染色体 1对 1对 1对 1条 1条 1条 只表达1条(非随机) 等位排斥 同种型排斥 结果:保证1个B细胞 只产生1种特异性的BCR和抗体

  22. (2) Ig类别转换 (转类) IgM 成熟B 抗原、Th、CK 活化、增殖、分化 CK IgG或IgA或IgE 浆细胞 (特异性不改变)

  23. 机理: VDJ-C——C-C3-C1-C1-C2-C4-C-C2 C基因片段之间的再次重排, 由基因片段前的转换区介导 (Switch region, S区) VDJ-C3——C1-C1-C2-C4-C-C2

  24. (3) 膜型Ig和分泌型Ig 由Ig基因在转录、加工中造成 VDJC-SC-MC 转录 VDJCSC VDJC-SC-MC (分泌型) RNA加工 VDJCMC (膜型)

  25. (四) B细胞的功能 1.产生抗体 2.提呈抗原 3.分泌细胞因子参与免疫调节等

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