1 / 22

Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine?

Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine?. Brian T. Hawkins, Rachel C. Brown and Thomas P. Davis. Trends in Pharmacological Sciences Volume 23, issue 2. 1 February 2002. Pages 78-82. Componentes do grupo:. Ana Carolina Uba Ana Cimbleris Ariane Soares Rocha Bianca Rückert

oralee
Download Presentation

Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Smoking and ischemic stroke: a role for nicotine? Brian T. Hawkins, Rachel C. Brown and Thomas P. Davis. Trends in Pharmacological Sciences Volume 23, issue 2. 1 February 2002. Pages 78-82.

  2. Componentes do grupo: • Ana Carolina Uba • Ana Cimbleris • Ariane Soares Rocha • Bianca Rückert • Elaine Baptista • Fabiana Moreira Abrantes

  3. INTRODUÇÃO: • Relação nicotina x derrame isquêmico. • Conceito: O derrame isquêmico é uma interrupção do fluxo sanguíneo ao cérebro em consequência da obstrução de um vaso sanguíneo. • Afeta mais de 700000 pessoas nos EUA a cada ano.

  4. FATORES DE RISCO PARA O DERRAME: • Envelhecimento precoce • Diabetes • Hipertensão arterial • Fumo, sendo que: • O risco é proporcional ao número de cigarros consumidos. • O risco é reduzido em ex-fumantes que tenham parado de fumar a mais de 5 anos • Fumantes passivos podem apresentar tendência a aterosclerose e à disfunção endotelial, consequentemente aumentando o risco de derrame.

  5. Efeitos da nicotina • Atua como vasoativo agudo • Tem ação mitogênica em tecidos vasculares • Causa alteração das funções de células endoteliais e da barreira sanguínea cerebral (BBB).

  6. Estudos estão sendo realizados com intuito de se descobrir formas de combater o efeito prejudicial da nicotina. - Alguns dos efeitos podem ser evitados por antagonistas de receptores colinérgicos, embora a nicotina possa interagir por vias sinalizadoras independentes de acetilcolina.

  7. FUMO X NICOTINA • Há controversas quanto ao envolvimento da nicotina na patogênese de doenças relacionadas ao fumo. • A fumaça do cigarro contém aproximadamente 4000 constituintes químicos. • Dificuldade de comparação de dados dos estudos humanos e animais.

  8. FUMO X NICOTINA • Administração terapêutica da nicotina como estratégia para parar de fumar. • Pesquisadores propuseram que os produtos da combustão do cigarro são responsáveis pelos danos a saúde e não a nicotina. Fumantes abstinentes que usaram spray nasal que contivesse nicotina tiveram melhorias no hematócrito, na contagem de leucócitos e no perfil de lipides no sangue quando comparado a fumantes abstinentes que usaram spray de placebo.

  9. FUMO X NICOTINA • Um estudo com administração aguda de nicotina transdérmica em não-fumantes mostrou um aumento na taxa de batimentos cardíacos e a pressão arterial sanguínea média simulou uma disfunção endotelial venosa causada pelo fumo. • Estudos recentes demonstraram que a nicotina estimula a angiogênese.

  10. FUMO X NICOTINA • Foi demonstrada que a nicotina estimula a síntese do DNA, que conduz a proliferação de células endoteliais em vitro, um processo que é mediado pelos receptores nicotínicos de acetilcolina (nAChRs). • A nicotina estimula mudanças na expressão do gene nas células endoteliais humanas da artéria coronária.A expressão de genes que codificam fatores de trancrição é aumentada acarretando síntese aumentada de proteínas.

  11. NICOTINA X DERRAME ISQUÊMICO • Formação de trombos periféricos • Alteração do fluxo sanguíneo cerebral • Alteração da integridade e da barreira sanguínea cerebral • Alteração no endotélio neurovascular

  12. FORMAÇÃO DE TROMBOS • Liberação aumentada de tromboxanos • Ativação de plaquetas • Degeneração aumentada do endotélio vascular • Promoção de formação de placas formadoras de trombos

  13. FLUXO SANGUÍNEO CEREBRAL(CBF) • Os efeitos da nicotina são complexos e dependem da duração da exposição • CBF no fumante agudo e CBF no fumante crônico • Relação nicotina receptores acetilcolinérgicos • Hypocapnia e mudanças no CBF relacionadas ao fumo

  14. BBB (Blood Brain Barrier) • Barreira cerebral sanguínea • Conceito: Junção coesa entre células epiteliais formando uma barreira que impede a passagem de moléculas polares.

  15. INFLUÊNCIA DA NICOTINA NA BBB • Dosagem única local: • Aumento da passagem de solventes • Aumento do fluxo sanguíneo cerebral • Pouco efeito na permeabilidade do BBB. • Dosagem a longo prazo: • Aumento da permeabilidade do BBB • Diminuição do fluxo sanguíneo cerebral • Diminuição da ação Na+K+ATPase

  16. EPITÉLIO CEREBRAL • Características químicas e físicas do epitélio mantém sua superfície antitrombótica e antiinflamatória • Alteração destas características predispõe o indivíduo ao derrame isquêmico

  17. ALTERAÇÃO DO EPITÉLIO PELA NICOTINA • Tratamento crônico com nicotina: • Diminuição da t-PA livre • Dano significativo no epitélio • Indução do rolamento e adesão dos leucócitos • Diminuição do NO circulante • Tratamento agudo com nicotina: • Aumento da atividade das NOsintetase

  18. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA • nAChR: receptor nicotínico de acetilcolina encontrado em células endoteliais do SNC e SNP, envolvido na regulação e manutenção da forma das células que revestem superfícies internas. A interação da nicotina com nAChR causa ferimentos microvasculares.

  19. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA • Fosfoproteínas regulatórias: difundindo-se em células, a nicotina pode agir diretamente sobre as fosfoproteínas regulatórias, modulando a sinalização intracelular. • NOS: a nicotina modula a atividade da enzima sintetase do óxido nítrico. • Endotelina: a nicotina aumenta os níveis plasmáticos deste potente vasoconstritor.

  20. VIAS DE AÇÃO DA NICOTINA Estas vias de ação propostas para a nicotina são tentativas de explicar sua relação com patologias como o derrame isquêmico.

  21. CONCLUSÃO: NICOTINA?DERRAME ISQUÊMICO

More Related