第 17 章免疫调节 Immunoregulation

第17章免疫调节Immunoregulation Medical Immunology

Contents • 免疫应答的遗传控制 • 分子水平的免疫调节 • 细胞水平的免疫调节 • 整体水平的调节 Medical Immunology

免疫调节 • 指抗原驱动的免疫应答过程中，通过免疫细胞之间，免疫细胞与免疫分子之间及免疫系统与其他系统之间的相互作用，使免疫应答维持在适当的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定 Medical Immunology

第一节免疫应答的遗传控制 Medical Immunology

编码抗原识别受体的基因 • TCR、BCR基因 • 编码MHC分子的基因 • MHC Medical Immunology

第二节分子水平的免疫调节 抗原的调节特异性抗体的反馈调节补体活化片段的调节协同刺激分子与相应受体的调节 Medical Immunology

一、抗原的调节 • 抗原进入途径 • 皮下可激发较强的免疫应答 • 口服或雾化吸入有可能引起免疫耐受 Medical Immunology

抗原剂量 • 剂量与免疫应答强度成正相关 • 剂量过小或过大可引起免疫耐受 Medical Immunology

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抗原结构特点 • 抗原的竞争（antigenic competition） • 先进入的抗原可抑制随后进入的另一种结构相似的抗原所诱导的免疫应答的强度 • 实质是两个T细胞表位之间对MHC抗原结合槽的竞争 Medical Immunology

二、特异性抗体的反馈调节作用 • 免疫复合物的调节作用 • IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用 • IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用 Medical Immunology

IgM形成的免疫复合物具有正反馈作用 • IgM形成的免疫复合物激活补体，产生C3dg并结合与抗原表面 • B细胞表面CD21结合C3dg，通过CD19传送信号 • 协同受体与BCR交联导致B细胞活化 Medical Immunology

IgG形成的免疫复合物具有负反馈作用 • 封闭作用 • IgG 与BCR竞争抗原 • 交联抑制 • IgG形成的免疫复合物上的游离抗原表位与BCR结合 • 免疫复合物上的抗体Fc段与FcγRIIB结合 • BCR与FcγRIIB交联，导致B细胞产生抑制信号，阻断B细胞应答 Medical Immunology

独特型-抗独特型网络调节 • 独特型-抗独特型网络学说 • 1974，Jerne • 任何抗体分子上都存在独特型决定簇 • 它们能被体内另一些淋巴细胞识别并产生抗独特型抗体 • 以独特型和抗独特型的相互识别为基础构成网络联系，对免疫系统进行调节 Medical Immunology

独特型（idiotypes，Id） • 不同B细胞克隆产生的抗体分子的V区不同，都具有具有免疫原性，通常把抗体V区独特的抗原决定簇称之为独特型 • 抗独特型（Anti-idiotype antibody，AId） • Ab2，抗Ab1V区骨架区部分, 抑制B细胞克隆活化 • Ab2，抗Ab1V区CDR部分，抗原内影像 Medical Immunology

Ab2 Ab2 Medical Immunology

独特型-抗独特型网络调节 • 抗原进入体内，刺激B细胞产生大量Ab1，Ab1的Id刺激相应B细胞克隆识别产生Ab2 • Ab2α封闭抗原与相应BCR结合而抑制免疫应答； Ab2β模拟抗原刺激产生Ab1的B细胞克隆，增强免疫应答 • 继而Ab2的Id又可活化另一B细胞克隆产生具Ab3，Ab3的Id又可激发Ab4的产生，以此类推将发生一系列连锁反应，从而构成了Id-抗Id的网络系统 Medical Immunology

Ab1 Ab2α Ab2β Ab3 Medical Immunology

独特型-抗独特型网络调节 Medical Immunology

三、补体活化片断的调节 • 促进APC递呈抗原 • FDC和MΦ通过CR1 捕获C3b-Ag-Ab复合物，提高抗原递呈效率 • 促进B细胞活化 • CR1、CR2 Medical Immunology

四、协同刺激分子与相应受体的调节 • CD28 • CTLA-4 Medical Immunology

第三节细胞水平的调节 T细胞的免疫调节作用 B细胞的免疫调节作用抗原活化诱导的细胞死亡 Medical Immunology

一、 T细胞的免疫调节作用 • Th细胞的类型转换（Help T cell drift） • 胞内寄生病原体感染，Th1细胞占优势，抑制Th0细胞向 Th2细胞分化 • 胞外寄生病原体感染，Th2细胞占优势，抑制Th0细胞向 Th1细胞分化 Medical Immunology

二、B细胞的调节作用 • 抗原递呈细胞 • 抗原浓度低时，BCR直接识别抗原 Medical Immunology

三、抗原活化诱导的细胞死亡 • Activation-induced cell death（AICD） • CD95/CD95L • 诱导顺式自杀（suicide in cis） ----活化T表面CD95与自身或其脱落的CD95L结合 • 诱导反式自杀(suicide in trans ) ----活化T表面CD95与其它活化T表面或其脱落的CD95L结合 ----活化B表面CD95与活化T表面CD95L结合，亦可诱导AICD Medical Immunology

第四节整体水平的调节 下行通路和上行通路神经内分泌系统对免疫系统的调节免疫系统对神经内分泌系统的调节 Medical Immunology

一、下行通路和上行通路 • 下行通路由神经系统、内分泌系统到免疫系统 • 神经系统 • 大脑免疫功能分区 • 内分泌系统 • 下丘脑-垂体-内分泌腺轴，调控免疫应答 • 免疫系统 • 免疫器官直接受外周植物神经支配 • 免疫器官细胞表达神经递质和内分泌激素受体，接受神经内分泌系统调节 Medical Immunology

上行通路由免疫系统、内分泌系统到神经系统 • 免疫器官和免疫细胞产生神经内分泌肽类物质和细胞因子，作用于神经内分泌系统 • 免疫促肾上腺皮质激素（iACTH） Medical Immunology

二、神经内分泌系统对免疫系统的调节 • 分泌神经内分泌肽对免疫的调节 • 产生细胞因子并表达细胞因子受体 Medical Immunology

三、免疫系统对神经内分泌系统的影响 • 分泌细胞因子作用于神经内分泌系统 • 产生神经内分泌肽并表达神经内分泌肽受体 Medical Immunology

免疫递质（immune transmitters) • 免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子 Medical Immunology

第 17 章免疫调节 Immunoregulation