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Anti-dislipidémicos. A. Albino Teixeira. colestiramina colestipol « absorção ác. biliares » receptores LDL » utilização do colesterol. INTERAÇÕES vitam lipossoluveis digitálicos tiazidas bloq beta varfarina tireoxina. RESINAS.
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Anti-dislipidémicos A. Albino Teixeira
colestiramina colestipol « absorção ác. biliares » receptores LDL » utilização do colesterol INTERAÇÕES vitam lipossoluveis digitálicos tiazidas bloq beta varfarina tireoxina RESINAS
clofibrato,beza,feno,cipro,eto genfibrozil « LDL ««« triglicerídeos >HDL INTERAÇÕES anticoagulantes FIBRATOS
litíase biliar miosite FIBRATOS
ESTATINAS (inibem 3-HMG-Co A) Lipofílicas atorvastatina e sinvastatina Hidrofílicas cerivastatina,fluvastatina,pravastatina Pró-fármacos lovastatina e sinvastatina INIBIDORES DA SINTESE DO COLESTEROL
Semivida longa atorvastatina semivida curta: administração ao jantar ou ao deitar Estatinas
Selectividade hepática primeira passagem captação activa (pravastatina) » de receptores LDL « triglicerídeos Estatinas
EFEITOS CARDIOVASCULARES » de NO melhoria da disfunção endotelial efeito anti-oxidante efeito anti-inflamatório estabilização de “placas” Estatinas
disfunção endotelial aterogénese hipertrofia do miocárdio hipertrofia vascular STRESS OXIDATIVO
EFEITOS ANTI-OXIDANTES « níveis circulantes de LDL oxidada « captação pelos macrófagos da LDLox Estatinas
EFEITOS ANTI-OXIDANTES INIBEM NADPH OXÍDASE MIELOPEROXÍDASE ESTIMULAM CATALASE PARAOXONASE Estatinas
EFEITOS CARDIOPROTECTORES NA ISQUEMIA-REPERFUSÃO “up-regulation” da sintase endotelial do monóxido de azoto (eNOS) Estatinas
MIOPATIAS • CLÍNICA dor fraqueza muscular • LABORATÓRIO enzimas emg histologia
INDOLORES -NEUROPATIA SEM NEUROPATIA S MIASTÉNICOS DOLOROSAS MIOPATIAS
Genfibrosil Clopidogrel ESTATINAS E MIOTOXICIDADE Cerivastatina rabdomiólise insuficiência renal
HIDROFÍLICAS Pravastatina ESTATINAS E MIOTOXICIDADE LIPOFÍLICAS Cerivastatina Sinvastatina
CYP2C9 Fluvastatina ESTATINAS E MIOTOXICIDADE METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP3A4 Sinvastatina Lovastatina Atorvastatina CYP2C8 Cerivastatina
ESTATINAS E MIOTOXICIDADE SULFATAÇÃO E CONJUGAÇÃO Pravastatina
CYP3A4 Sinvastatina 13 Lovastatina 15 Atorvastatina 2 ESTATINAS E MIOTOXICIDADE INTERACÇÕES FÁRMACOS Fibratos Clopidogrel ALIMENTOS Toranja
FENÓTIPO debrisoquina/ esparteína POLIMORFISMOS METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2D6 Anti-arritmicos Antidepressores Antipsicóticos Bloqueadores beta Opioides INIBIDORES
FENÓTIPO Mefenitoína POLIMORFISMOS METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C19 Diazepam Imipramina Moclobemida Omeprazol Lansoprazol Pantoprazol INIBIDORES
FENÓTIPO Tolbutamida POLIMORFISMOS METABOLIZAÇÃO CYP450 CYP2C9 Anti-inflamatórios Antidepressores Anticoagulantes Losartan Fenitoína INDUTORES
EM ATLETAS só 20% toleram SINTOMAS MUSCULARES
LES IATROGÉNICOS • CLÍNICA Febre Artrite Mialgias Exantema Serosite incidência • LABORATÓRIO ANA AC-Anti-histona -Anti-ADN
CLÁSSICOS -hidralazina -procainamida -isoniazida NOVOS -minociclina -sulfassalazina -etanercept -infliximab LES IATROGÉNICOS
EPISÓDICOS -amiodarona -iecas -estatinas -bloq cálcio -bloq beta -zafirlucaste -terbinafina LES IATROGÉNICOS
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL • EZETIMIBA não interfere na absorção de ácidos biliares não interfere na absorção de vitaminas • CARACTERISTICAS glucoronoconjugação recirculação enterohepática
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL • EZETIMIBA e ESTATINA casos graves intolerancia a estatinas ou a doses altas • INTERAÇÕES » concentrações de genfibrozil
INIBIDORES DA ABSORÇÃO DO COLESTERL • EZETIMIBA na hipercolesterolemia familiar homozigótica com ausência de receptores para LDL