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Hodentumore

Hodentumore. Prof. Dr. med. Margitta Retz Leitung Urologische Onkologie Technische Universität München. Epidemiologie. 70 % bei Erstdiagnose im Stadium I 30 % bei Erstdiagnose mit Metastasierung und Erfordernis 3-4 Zyklen PEB Heilung bei > 90 % aller Hodentumorpatienten

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Hodentumore

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Presentation Transcript

  1. Hodentumore Prof. Dr. med. Margitta Retz Leitung Urologische Onkologie Technische Universität München

  2. Epidemiologie • 70 % bei Erstdiagnose im Stadium I • 30 % bei Erstdiagnose mit Metastasierung und • Erfordernis 3-4 Zyklen PEB • Heilung bei > 90 % aller Hodentumorpatienten • Im Jahr 2006 verstarben in Deutschland 154 Patienten www.krebsdaten.de

  3. Epidemiologie • 1-2 % aller Tumoren beim Mann • Häufigster maligner Tumor zwischen dem 15. – 45. Jahr • Verdopplung der Erkrankungsrate in den letzten 40 Jahren • Deutliche geographische Unterschiede • 8-10/100.000 Nordeuropa • < 1 / 100.000 Asien und Afrika

  4. Histologische Einteilung 90 % Keimzelltumore Seminome, Nicht-Seminome 5 % Keimstrang-Gonadenstroma-Tumore Leydig-Zell Tumore, Sertoli-Zell Tumore 5 % Andere Tumore Sarkome, Lymphome

  5. Histologische Einteilung Testikuläre Keimzelltumore Dottersacktumor Chorionkarzinom Embryonales Karzinom Teratom Seminom 45% Gemischte Keimzelltumore Nicht-Seminom 55% Reine Form Seminom Horvich Lancet 2006

  6. Testikuläre intraepitheliale Neoplasie = TIN TIN = Carcinoma in situ Obligate Präkanzerose! 70% entwickeln innerhalb von 7 Jahren einen Keimzelltumor

  7. Checkliste Diagnostik Hodentumor

  8. 90-95% primär Nachweis im Hoden Schmerzlose Größenzunahme des Hodens Tastbare Induration des Hodens Begleithydocele Gynäkomastie selten Lymphknotenstatus • Klinik

  9.  Isolierte Mikrolithiasis 2,5% Indikation: Alter < 50 Jahre plus 1 Risikofaktor: Kryptorchismus Hodenvolumen < 12ml Störung Spermatogenese  mind. 2 Biopsien Gegenhoden • Sonografie Hoden EAU Guideline 2011 Van Casteren, Int J Androl 2009

  10. Obligate Bestimmung! Realität USA: 44% Bestimmung AFP & ßHCG 16% Bestimmung AFP,ßHCG und LDH • Hoden-Tumormarker AFP - ßHCG - LDH • Zeitpunkt der Markerbestimmung • Vor Orchiektomie • 5-7 Tage nach OP • Nadirwert abwarten EAU Guideline 2011 Gilligan TD, Urol Oncol 2008

  11. Alfa-Fetoprotein HWZ 5-7 Tage Kinder weisen bis 10. LJ. erhöhte Spiegel auf AFP Erhöhung bei „Seminom“  Nicht-Seminom Fehlbestimmung bei Lebererkrankung & M. Crohn • Hoden-Tumormarker AFP • ß-Human-Chorion Gonadotropin • HWZ 1,5 - 3 Tage • Lactat-Dehydrogenase • Unspezifischer Marker bei fortgeschrittenen Tumoren EAU Guideline 2011

  12. Hoden-Tumormarker S0 – S3 Klassifikation • Für die Tumorklassifikation S0-S3: • Markerlevel nach Orchiektomie entscheidend • Fortgeschrittene, metastasierte Tumore im Stadium III: • Richtige Stadieneinteilung nach IGCCCG  • Markerlevel vor Chemotherapie EAU Guideline 2011

  13. Bildgebung – Tumorausdehnung • CT-Thorax/Abdomen/Becken – Standard • LK: Falsch Negativrate 20%, Falsch Positivrate 12% • MRT Untersuchung gleichwertig – Verfügbarkeit eingeschränkt

  14. Bildgebung – Tumorausdehnung FDG-PET zum Primär-Staging nicht geeignet EAU: Seminom Residualtumor > 3 cm nach Chemo EAU Guideline 2011

  15. Bildgebung – Tumorausdehnung Low-Dose CT zum Primär-Staging nicht geeignet Indikation Nachsorge Hodentumor im Stadium I Strahlenexposition CT Abdomen 1,5 SV vs 9,5 mSV Low dose CT Standard CT Chung, #4565, ASCO 2011

  16. Klassifikation TNM der UICC 2002

  17. Lugano Klassifikation (Stadium 1 und 2) Lokale Hodentumoren Begrenzte Lymphknotenmetastasierung Niedrige Hodentumormarker IGCCCG-Klassifikation International Germ Cell Cancer Collaborative Group Metastasierte Hodentumore im Stadium III Hohe Hodentumormarker 2 Klassifikationen bei Hodentumoren EAU Guideline 2011

  18. Lugano und IGCCCG Klassifikation IGCCCG Stadium II Lugano Stadium I

  19. IGCCCG Klassifikation Nicht-Seminom Good prognosis S0/S1 Markererhöhung, Lungenmetastasen Intermediate prognosis S2 Markererhöhung, Lungenmetastasen Poor prognosis S3 Markererhöhung und/oder Nichtpulmonale Fernmetastasen

  20. IGCCCG Klassifikation Seminom Good prognosis Lymphknoten- und/oder Lungenmetastasen Intermediate prognosis Nichtpulmonale Metastasen  Poor prognosis gibt es beim Seminom nicht !

  21. Checkliste Therapie Hodentumor EAU Guideline 2011

  22. TIN kontralateraler Hodentumor • Inzidenz TIN kontralateraler Hodentumor 2,5 – 5% • Indikation: Alter < 40 Jahre • plus 1 Risikofaktor: • Hodenvol.< 12ml • Kryptorchismus • Störung Spermatogenese •  mind. 2 Biopsien Gegenhoden EAU Guideline 2011

  23. Abstimmung ECCGCT 2012

  24. Seminom Stadium I - Risikofaktoren • Retrospektive Studie: • Tumordurchmesser > 4cm • Invasion Rete testis Retrospektive Studien: Rezidivrisiko n. 5 Jahren: Keine Risikofaktoren 12 % Zwei Risikofaktoren 32 % Aparicio et al, JCO 2011 Aparicio et al, JCO 2011 Shelly MD, Cancer Treat Rev 2002

  25. Seminom Stadium I - Risikofaktoren

  26. Seminom Stadium I – Update SWENOTECA Tandstad T, JCO 2011 • Patienten Seminom St. I aus Schweden oder Norwegen von 2000-2006 • Behandlungsoptionen: Nachbeobachtung – Carboplatin Chemo – Radiatio Surveillance: Rezidiv 14.3 %; medianes rezidivfreies Intervall 1.4 Jahre (0.2 – 7.0) Carboplatin Chemotherapie: Rezidiv 3.9 %; medianes rezidivfreies Intervall 1.8 Jahre (0.9 – 2.7) Radiotherapie: Rezidiv 0.8 %; medianes rezidivfreies Intervall 1.1 Jahre (0.7 – 1.5) 5 Jahres tumorspezifisches Überleben 99.6% Risikofaktoren konnten nicht bestätigt werden ! Tandstad T, JCO 2011, Chung PW, JCO 2010

  27. Seminom Stadium I – ASCO Update 2013 • Dänische Studie von 1984 – 2007 • Seminom Stadium I n=1822 Patienten • Medianes Follow-up 15.5. Jahre • Nachsorge – keine Chemotherapie oder Radiotherapie Tumorspezifisches Überleben nach 15 Jahren 99.5% 72 % aller Rezidiv in den ersten 2 Jahren 23 % aller Rezidiv in den Jahren 2 – 5 Mortensen MS, ASCO # 4502, JCO 2013

  28. Radiatio Seminom Stadium I - Therapieoptionen Seminom Stadium I Hohes Risiko Niedriges Risiko Nachsorge Carboplatin Nachsorge EAU Leitlinie 2011

  29. Toxizitäten – Radiotherapie Seminom Stadium I • RT 20 Gy vs. 1 Zyklus Carbo: Rate an kontralateralen Hodentumore  • Erhöhte Kardiotoxizität Van den Belt-Dusebout AW et al, JCO 2007 Huddart RA et al JCO 2003 Zagars GK et al, JCO 2004 Oliver RT et al, JCO 2011 • Erhöhtes Risiko für Zweitmalignome 14 -19% Lewinshtein D et al, BJUI 2011 Horwich, ASCO 2011 Radiotherapie obsolet im bei Seminom Stadium I

  30. Nachsorge Seminom Stadium I EAU Leitlinie 2011

  31. Seminom Stadium II A –C Seminom Stadium IIB Seminom Stadium IIA Seminom Stadium IIC 3 Zyklen PEB 3 Zyklen PEB Radiatio 30 Gy oder oder Radiatio 36 Gy 3 Zyklen PEB EAU Guideline 2011 Beyer et al Ann Oncol, 2012

  32. Nicht-Seminom Stadium I - Risikofaktoren Nicht-Seminom Stadium I Keine Gefäßinvasion Gefäßinvasion Rezidivrisiko 9 - 14% Rezidivrisiko 50% Albers P, JCO 2008

  33. Nicht-Seminom Stadium I EAU Leitlinie 2011

  34. PEB - Chemotoxizitäten

  35. Nicht-Seminom I Hochrisiko – 1 PEB vs 2 PEB Nicht-Seminom Stadium I 1 x PEB N = 174 RPLND n = 173 Rezidive 1,1 % Rezidivrisiko 7,5 % 2 Jahre rezidivfrei 99,4 % 2 Jahre rezidivfrei 92,4 % Albers P, JCO 2008

  36. Nicht-Seminom Stadium I - Update SWENOTECA Prospective multizentrische Studie 1998 - 2010 Nicht-Seminom Stadium I (n = 491) VASC+ (n = 247) VASC- (n = 239) 1 Zyklus adjuvant BEP Tandstad T, #4553, ASC0 2013

  37. Nicht-Seminom Stadium I - Update SWENOTECA 08 Rezidiv NSGT gesamt 2.3% NSGT VASC+ 3.4% NSGT VASC- 1.3% Spätrezidiv nach 3.3 Jahren 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate CSI NSGT gesamt 96.8% 10-Jahres Tumorspezifische Überlebensrate CSI NSGT gesamt 99.6% Tandstad T, #4553, ASC0 2013

  38. Nachsorge Nicht-Seminom Stadium I EAU Leitlinie 2011

  39. Nicht-Seminom Stadium II A –C Nicht-Seminom Stadium IIA – Marker positiv Stadium II B-C 3 Zyklen PEB Re-Staging 6-8 Wochen nach letzter Chemo Residualtumor Chirurgische R0-Resektion EAU Guideline 2011

  40. Nicht-Seminom Stadium IIA – Marker negativ EAU Guideline 2011

  41. Therapie – Hodentumore IGCCCG Klassifikation Good prognosis Chemotherapie mit 3 Zyklen BEP Intermediate prognosis Chemotherapie mit 4 Zyklen BEP Poor prognosis Chemotherapie mit 4 Zyklen BEP Alternative Schemata PE oder PEI EAU Guideline 2011

  42. Chemotherapie Hodentumore Stadium III Intervall 21 Tage EAU Guideline 2011

  43. Chemotherapie Hodentumore Stadium III • Keine Belomycin Gabe • Bestehende schwere Lungenerkrankung • Alter > 50 Jahre • Nierenfunktionseinschränkung < 80 ml/min • (renale Ausscheidung zu 70%) • Starker oder langjähriger Raucher O`Sullivan, Ann Oncol 2003

  44. Therapie Stadium III Übersicht Seminom & Nicht-Seminom Stadium III Good - Intermediate - Poor Prognosis 3 – 4 Zyklen PEB Nicht-Seminom Residualtumor >1cm Seminom Residualtumor Residualtumor- Resektion obligat Residualtumor > 3cm Resektion 4-8 Wo n. Chemo Komplette Resektion R0 Marker : Keine Resektion FDG-PET positiv Residualtumor- Resektion

  45. Tumor-Rezidiv nach Chemotherapie • Frührezidiv und Spätrezidiv Hodentumor – Rezidiv nach Erst-Chemotherapie < 2 Jahre Frührezidiv > 2 Jahre Spätrezidiv Rezidiv- Chemotherapie Rezidiv-Tumorresektion aller Läsionen R0 unabhängig vom Markerlevel Standard-SalvageChemo vs Hochdosis Chemo EAU Guideline 2011

  46. Pro Hochdosis-Chemo bei Rezidiv Lorch & Beyer JCO 2011

  47. Pro Sequenz - Hochdosis-Chemo bei Rezidiv Sequential High-Dose Chemo: 1 Zyklus VIP: Cisplatin 20 mg/m2 – Etoposid 75 mg/m2 – Ifosfamid 1.2 g/m2, d1-5 q3w 3 Zyklen CE: Carboplatin 500 mg/m2 – Etoposid 500 mg/m2, d1-3 q3w Single High-Dose Chemo: 3 Zyklen VIP: Cisplatin 20 mg/m2 – Etoposid 75 mg/m2 – Ifosfamid 1.2 g/m2, d1-5 q3w 1 Zyklus CEC: Carboplatin 550 mg/m2 – Etoposid 450 mg/m2 - Cyclophosphamid 1.6 g/m2,d1-4 q3w

  48. Pro Sequenz - Hochdosis-Chemo Weniger therapie-assoziierte Todesfälle in Sequenz-Hochdosis Chemo im Vergleich zur Single-Hochdosis Chemo mit resultierend verbessertem Gesamtüberleben Lorch & Beyer JCO 2012

  49. Neuer Standard Salvage-Hochdosis-Chemo Tumorfrüh-Rezidiv nach Erstchemotherapie Salvage Hochdosis-Chemotherapie Sequenz-Hochdosis Chemo Ziel R0-Residualtumor- Resektion Lorch & Beyer JCO 2012

  50. Übersicht Seminom

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