340 likes | 920 Views
Biochemické kardiomarkery. prim. MUDr. Hana Nováková , doc. MUDr. Petr Čechák, CSc. Ústav biochemie a pathobiochemie FNKV a 3. LF UK Praha. Kurz klinické biochemie šk. rok 2006/2007. Úvod. Onemocnění koronárních tepen
E N D
Biochemické kardiomarkery prim. MUDr. Hana Nováková, doc. MUDr. Petr Čechák, CSc. Ústav biochemie a pathobiochemie FNKV a 3. LF UK Praha Kurz klinické biochemie šk. rok 2006/2007
Úvod • Onemocnění koronárních tepen • situace v ČR • WHO • USA (ACS - NAP - AIM) 1
Schéma svalového vlákna Sarkoméra struktura myofibril = tenkého a tlustého filamenta 5 A proužek 20
Schéma svalového vlákna H proužek vlákno F-aktinu vlákno myosinu Myofibrila Sarkoméra molekula myosinu těžký meromyosin lehký meromyosin Příčný řez myofibrilou na různých úrovních 21
Troponinový komplex Konformační změny tenkého filamenta během svalové kontrakce (a) tenké filamentum za absence Ca2+ troponinový komplex TnI TnT TnC (a) tenké mmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmmMmmmmmmmm (b) tenké filamentum za přítom- nosti Ca2a Má se za to, že vazba iontů Ca2+ na TnC způsobí zasunutí komplexu troponin-tropomyosin hlouběji do žlábku aktinu F za současné stimula-ce ATPasové aktivity myosinu tropomyosin troponinový komplex 9
Troponinový komplex troponinový komoplex TnT aktinové filamentum TnI 36 nm tropomyosin Prostorové uspořádání hlavních bílkovinných částí tenkého filamenta 22
Kontrakce příčně pruhovaného svalu Hlava myosinu se váže na aktin, tvoří se aktino-myosinový komplex Hydrolysa ATP, návrat myosinové hlavy do původní posice Vazba ATP na myosinovou hlavu, disociace actino-myo-sinového komplexu Pohyb hlavy myosinu, uvolnění ADP a Pi Svalová kontrakce
EtiopathogeneseACS • atherosklerosa • nestabilita cholesterolového plátu • NAP • AIM • Kriteria pro diagnosu AIM (WHO) • bolest za hrudní kostí trvající > 20’ • EKG nález • klinicko-biochemické markery 2
Biochemická diagnostika ACS • Vyšetřovací algoritmus • Vlastnosti ideálních kardiomarkerů 3
Ideální marker neexistuje!! Kombinace vhodných markerů 1. Časný marker 2. Specifický marker
Historie biochemické dg AIM Biochemická diagnostika ACS v minulosti • Biochemická diagnostika ACS v 90. letech • Moderní biochemická diagnostika ACS 4
vysoká koncentrace ve tkáni myokardu nepřítomnost markeru v jiných tkáních časné uvolnění markeru z myocytu po jeho poškození Moderní biochemická dg AIM • IM s typickým klin. a ekg obrazem • němý IM • IM s bolestí za hrudní kostí bez abnormního EKG • časný nespecifický marker • specifický marker 5
Myoglobin . charakteristika . výskyt - v séru za 1-2 hodiny po atace AMI
vysoká koncentrace ve tkáni myokardu nepřítomnost markeru v jiných tkáních časné uvolnění markeru z myocytu po jeho poškození Myoglobin • eliminace z organismu • fyziologické hodnoty • dostatečná citlivost - zvýšení při IM 10 - 100 x • nejvyšší negativní prediktivní hodnota ze všech 5
Využití v diagnostice ACS Výrazné zvýšení Mírné zvýšení Trvalé zvýšení Myoglobin
Troponinový komplex • peptidy • TnT • TnI • TnC 8
Troponiny • výskyt • charakteristika • funkce • lokalizace
Troponin T(= cTnT ): ·formy · výskyt ·uvolňování do systémové cirkulace
Troponin T - nejširší diagnostické okno - prokazatelnost - sensitivita - pacienti s MMD a s NAP - rozhodnutí o způsobu léčby (invazivní řešení) - diagnostické rozhodovací limity
Hodnoty TnT u AIM s různými stavy perfuse TnT u AIM při časné reperfusi tj.do 3,5hod po atace max. S-TnT za 14 hod.po atace
Troponin-I (cTnI): ·specificita · výskyt ·diskriminační meze
Troponin-I (cTnI): Nevýhody Výhody
Materiál pro vyšetření . sérum . plasma . plná krev výhody vs. nevýhody
Doba odběru • ihned při příjmu nemocného • 2 - 4 hodiny po přijetí • 6 - 9 hodin po přijetí • 12 - 24 hodin po přijetí • hodnocení úspěšnosti reperfusníterapie
1) Troponin = nový standard v biochemických kardiomarkerech 2) Nezbytnost zavedení protokolu (pracovního postupu) jak Tn a Mb využívat v praxi 3) Význam stanovení troponinů 4) Standardizace stanovení (TnI) 5) Vývoj a zdokonalení postupů užití 6) Rozhodnutí, který z troponinů kvantitativně stanovovat závisí na dostupnosti a vybavenosti laboratoře Závěr 28
h-FABP (=human Fatty Acid Binding Protein) je nový kardiomarker v diagnostice AIM • h-FABP je uvolňován rychleji než srdeční troponiny a CK-MB Časový nástup kardiomarkerů při AIM