1 / 27

Lipidmetabolismen

Lipidmetabolismen. Översiktsföreläsning 031201 Pierre Cherfan, Överläkare Specialist kardiologi/invärtesmedicin Höglandssjukhuset Eksjö. Lipidmetabolismen. Cellväggar steroidhormoner gallsyror A-D vitaminomättningen PG/Tx energilagring/omsättning (TG/FFA/kolesterol)

paley
Download Presentation

Lipidmetabolismen

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Lipidmetabolismen Översiktsföreläsning 031201 Pierre Cherfan, Överläkare Specialist kardiologi/invärtesmedicin Höglandssjukhuset Eksjö

  2. Lipidmetabolismen • Cellväggar • steroidhormoner • gallsyror • A-D vitaminomättningen • PG/Tx • energilagring/omsättning (TG/FFA/kolesterol) • ketonkroppsomsättningen • mfl (s.327-356)

  3. Lipidmetabolismen • struktur och sammansättning • funktion • Analyser • Kliniska applikationer

  4. Lipidmetabolismen-struktur/sammanstättning • Fetter ej vattenlösliga-som bekant! • Fetter transporteras som lipoproteiner • kärnan hydrofob -TG, förestrat kolesterol • ytan ’hydrofil’-fosfolipider, kolesterol, apolipoproteiner

  5. Lipidmetabolismen-struktur lipoproteiner

  6. Lipidmetabolismen-struktur apolipoproteiner • Apolipoprotein-livsviktiga! • Strukturupprätthållande samt lipidomsättningen • bildning, sekretion, transport, enzymaktiv i perifiera vävnader • Apolipoproteiner • Apo-A, Apo-B, Apo-C, Apo-D, Apo-E • Lipoproteiner-består av olika apolipoprotiener • Indelning efter densitet och storlek (inverst förhållande storlek-densitet)

  7. Lipidmetabolismen-struktur lipoproteiner • Kylomikroner- • (ApoB), tarmen, TG-transp, kort T1/2, gräddskikt • VLDL-Very Low Density Lipoprotein) • (ApoB), levern, TG&kol transp, kort T1/2, opalescent • IDL- Intermediate Density Lipoprotein • (ApoB), mellanprodukt, mkt kort T1/2 • LDL-Low Density Lipoprotein • (ApoB), lång T1/2, 70% av total kolesterol i cirk, koltransp. • HDL-High Density Lipoprotein • (ApoA), levern, proteinrika, återtransp kol., ca 25% av totalkol

  8. Lipidmetabolismen-struktur apolipoproteiner • ApoA -(ApoA-I och ApoA-II, tarm och lever) • aktiv LCAT • ApoB - (ApoB-48 fr tarm, ApoB-100 fr lever) • VLDL sekretion • upptag av LDL i celler • sekretion/upptag kylomikron • ApoC - • aktiverar lipoproteinlipas (LPL) • ApoE - • ypptag av lipoproteiner i celler/lever

  9. Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen • ApoC aktiv LPL (=lipoproteinlipas) i cellväggen, spjälkar TG->FFA+monoglycerider

  10. Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen • LDL rec=apoB,E receptorn • scavenger receptorn i MΦ

  11. Lipidmetabolismen-funktion lipoproteinmetbolismen (HDL) • Bildas i lever (tarm) • omogen sfärisk HDL • huvudfunktion 1: metabolisera via LCAT • lecitin+kolesterol-(LCAT)-lysolecitin+kolesterolester • estern ansamlas centralt-sfärisk partikel (mogen) • lika delar protein (ApoA, E och C)/ kolesterol/fosfolip. • huvudfunktion 2: ’reverse cholesteroltransp’ • huvudfunktion 3: leverans av apolipoprotein

  12. Lipidmetabolismen-funktion ketogenes • Ketonkroppar=acetättiksyra, 3-hydroxismörsyra och aceton • Ketonkroppar prod i levern (mitokondrier) • FFA->ketonkroppar (halverar energivärdet) • regleras av konc FFA i plasma • stim vid svält, ökad glucagon/insulinkvot • stiger vid fasta/svält, prioriterat för muskel då glukos kan sparas för ex hjärna.

  13. Lipidmetabolismen-Analyser • S-TG • S-kolesterol • LDL-kolesterol • HDL-kolesterol • kvot LDL/HDL • Apolipoprotein A-I/Apolipoprotein B • (ketonkroppar)

  14. Lipidmetabolismen-AnalyserS-TG • Alimentär lipemi <6 tim (kylomikroner) • fS-TG motsv konc i VLDL • etyl ger TG stegring per se • massiv hypertriglyceridemi ->’gräddskikt’ om stå över natten

  15. Lipidmetabolismen-AnalyserS-kolesterol • tot-kolesterol (70% förestrat) • 70% i LDL, 25% i HDL • Friedewalds formel-endast när TG>4 mmol/l • S-LDL-kol=S-kol - S-HDL-kol - 0,45xFS.TG • kraftigt ökad S-kol ofta sek till LDL ökning • ibland normal tot-kol men högt LDL och lågt HDL! • Observera: alltid tänka på relationen LDL/HDL->>kvoten!

  16. Lipidmetabolismen-AnalyserApolipoproteiner • S-ApoAI • bildas i lever/tarm i HDL/kylomikroner • överförs till HDL vid degradation kylomikroner • nödvändig aktivator av LCAT • S-ApoB • bildas i tarm/lever (ApoB-48 samt ApoB-100) • finns i VLDL, (IDL) samt LDL (ApoB-100) • finns i kylomikron (ApoB-48) • i klinik mäts båda två, motsvarar praktiskt LDL

  17. Lipidmetabolismen-Analyserketonkroppar • Hyperketonemi • lindrig-måttlig vid svält, anorexi, feber, tyrotox • uttalad vid okontrollerad DM • syror!! • Ketoacidos, protonöverskott/Na deficit • Analyseras som ketoner i urin

  18. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Livsstilsrelaterad hyperlipemi • sekundär hyperlipemi • primär hyperlipemi

  19. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Livsstilsrelaterad hyperlipemi • 25% >6,5 mmol/l i s-kol • motionsvanor (LPL aktiv sjunker) • etyl (LPL aktiv sjunker, omv. TG) • övervikt/rökning (låg LPL aktiv) • matvanor (rubish food-kulturen)

  20. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Sekundär hyperlipemi • DM (stigande VLDL(TG) pga sänkt LPL) • metabola syndromet • tyroidea sjukdomar (nedreglerar LDL receptoraktiv->höga LDL nivåer) • leversjukdomar (låg apoA-I prod->sänkt HDL, ökade LDL pga sänkt LDL receptor prod) • njursjukdomar-ex höga VLDL och LDL vid nefrotiskt syndrom (ökad protein prod ApoB) • inflamation/infektion-akutfas reaktionen, ex vid stress, sänkt HDL och LDL, ex postinfarkt

  21. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer Primär hylipidemi • Familjär hyperkolesterolemi (1/300-1/500) • ökad LDL/defekt LDL rec el ApoB/ s-kol 8-15 • (homozygot (1/1 000 000, S-kol 30! AMI 2åå, död 20 åå) • xantelasma, tidigt acrus corneae • 1/20 AMI>60 åå, släktutredning! • Statinbeh! Minskar kol prod i hepatocyt-> uppreglerar LDL receptorn (heterozygot form) • Familjär kombinerad hyperlipemi (1/300) • olika bild, stegring VLDL, IDL samt LDL • S-TG 2,5-10, S-kol 5-8 • oklar genetik, svarar bra på statinbeh

  22. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Undvik etyl/kraftig ansträngning 1 dygn före provtagning • minsta möjliga stas (ökar kolesterolhalten) • ta prov efter 15 min sittande (liggande provtagning ca 10 % lägre värden!) • provtagning lipidstatus inom 1 d postinfarkt (falskt låga värden annars pga akutfasreakt)

  23. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Målvärden vid behandling • S-kolesterol < 5 • S-LDL < 3 • S-HDL >2 • S-TG <1 • OBS: AMORIS studien i Lancet, mars -03 • ApoA-I/ApoB bäst som prediktor för hjärt-kärl sjukdoms risk!

  24. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer • Obs:endast en ApoB eller en ApoA per lipoprotein!!

  25. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

  26. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

  27. Lipidmetabolismen-kliniska applikationer

More Related