E N D
2. Examens
3. Exemples d'interactions chimiques (toxicité aiguë)
4. Examens
5. INTRODUCTION
6. Université Libre de Bruxelles
7. HISTORIQUE PARACELSE (Hg & As)
ORFILA (précis de toxicologie)
MARSH (As)
STASS Jean (recherche des poisons organiques – Nicotine – l’Affaire Beaucarmé)
OBJECTIF : Etudier les effets nocifs des facteurs :
Physiques : Radiations électromagnétiques ou particulaires, vibrations acoustiques, cycles géo-hélio-physiques
Chimiques : xénobiotiques naturels ou synthétiques
Biologiques : déséquilibres physiologiques, attaques par les toxines issues d’organismes vivants (insectes, arthropodes, microbes,…)
8. Université Libre de Bruxelles
9. Terminologie
10. Définitions
11. Terminologie
12. Université Libre de Bruxelles
13. Classification 1. TOXICOLOGIE EXPERIMENTALEObjectif essentiel : évaluer de manière prédictive à partir de données expérimentales les risques que représentent pour l'espèce humaine, les animaux domestiques, voire le monde vivant tout entier (écotoxicologie) l'exposition volontaire ou accidentelle a un agent chimique.
1) détermination du spectre toxicologique chez des espèces de laboratoire sélectionnées,
2) extrapolation à d’autres espèces, prévision d’effets indésirables chez l’homme, et
3) établissements de niveaux d’exposition sans risque pour l’écosystème.
Elle étudie la toxicité intrinsèque des substances ( toxicité directe ou indirecte sur les plantes, les bactéries, les cellules, les organes isolés ou les animaux eux-mêmes).
14. Classification (suite) 2. TOXICOLOGIE CLINIQUEObjectif essentiel : étude de l'origine des intoxications humaines (étiologie, épidémiologie), de leurs symptomatologies et de leurs traitements
15. Université Libre de Bruxelles
16. Champs d’application ECOTOXICOLOGIE
étudie l'origine, l’émission ou l’introduction des polluants naturels ou artificiels, leur devenir dans la biosphères, par exemple dans les chaînes alimentaires, et leurs actions sur les écosystèmes.
-TOXICOLOGIE DE L'ENVIRONNEMENT
-TOXICOLOGIE INDUSTRIELLE OU PROFESSIONNELLE (médecine du travail)
-TOXICOLOGIE NUTRITIONNELLE
étude des résidus et des émanations indésirables
contaminants: mycotoxines, antibiotiques, hormones, insecticides, engrais, antifongique, pesticides, anti-herbes, nitrosamines, métaux lourds, ...
additifs socio-économiques : colorants, agents conservateurs, modificateurs de goût, de consistance,
polluants de l’environnement.
-TOXICOLOGIE NUCLEAIRE
17. Applications (suite) TOXICOLOGIE MEDICAMENTEUSE
étudie les effets secondaires souvent indésirables, et les effets toxiques apparaissant soit à des concentrations anormales par rapport à la concentration physiologique ou thérapeutique, soit lors d'expositions trop longues ou répétées de substances médicamenteuses.
comprend des études de cancérogénèse, mutagénèse, tératogénèse, l’établissement de la toxicité intrinsèque et de pharmacovigilance (études épidémiologiques couvrant entièrement la durée de vie du médicament afin de dépister d’éventuels effets indésirables non prévisibles lors d’études expérimentales forcément limitées dans le temps)
COSMETOTOXICOLOGIE
applique les méthodes de la toxicologie médicamenteuse, de l'analyse bromatologique et de la médecine du travail aux produits cosmétiques.
TOXICOLOGIE MILITAIRE
Application des différentes sources de toxiques à des fins militaires (Nuclear, Bacteriological, Chemical War)
18. Université Libre de Bruxelles
19. Information et Législation INFORMATION EN TOXICOLOGIE
CENTRES ANTIPOISONS (070 245 245) ?
CENTRES DE PHARMACOVIGILANCES
Food and Drug Administration
National Institute for Health
INFORDROGUES
AA (alcooliques anonymes)
Associations : TIAFT, BLT, EAPCC,. INCC (Institut National Criminalistique)
LEGISLATION EN TOXICOLOGIE
COMMISSION DES MÉDICAMENTS
CONSEIL SUPÉRIEUR DE L’HYGIÈNE
INSTITUT D'HYGIÈNE ET D'ÉPIDÉMIOLOGIE
PHARMACOPPÉE
Food, Drug and Cosmetic Act
Environmental Protection Agency
20. Etablissement des normes Principe Fondamental
Avantages lors de l’utilisation de la substance
Adéquation et disponibilité d’une alternative
Us et coutume préalable dans la population
Considérations professionnelles (emplois)
Considérations socio-économiques et politiques
Impact sur la qualité de l’environnement et de la vie
Conservation des ressources naturelles
22. Risques liés aux sources d’énergie
23. CONCLUSION
24. Université Libre de Bruxelles
25. ORIGINE des INTOXICATIONS
27. Liaisons Fondamentales Liaisons entre molécules ou atomes
VAN DER WAALS : oscillations simultanées de micro-courants induits par le déplacements des électrons à l'intérieur des orbitales moléculaires, qui entraînent la création d'attractions magnétiques de très faible énergie
Liaison Hydrogène(faible mais nombreuses)
Liaison ionique - +(importante au niveau des sites récepteurs)
Liaison covalente(nécessite beaucoup d’énergie pour être modifiée ? réaction enzymatique, organophosphoré)
29. Homéostasie
30. L’Homéostasie
31. Acidose lactique
33. Les sites de toxicité Protéines
Acides nucléiques
Lipides
Enzymes
Récepteurs
Membranes
Éléments figurés
Édifices cellulaires:
peau,muqueuses,
organes
34. récepteur
35. Transport ionique
36. FAGOCYTOSE
38. MECANISME TOPIQUE 1 Nécroses tissulaires directes :Agression physique ou chimique des matériaux biologiques
Dissolution des lipides ou des lipoprotéines par les solvants organiques
Dissolution chimiques par les alcalis ou les acides (protéines, lipoprotéines, polysaccharides, matières osseuses, émail dentaire…)
Oxydo-réduction ou substitution au niveau des matières organiques (Br2 Cl 2 HBr HCl KMnO4 O3 )
Déshydratation par SO2, H2SO4 ou autres déshydratants
Dénaturation protéique par effet de sel, effet sur la constante diélectrique (solvants), augmentation de t°
Formation de dérivés peu solubles (oxalate de calcium, dérivés fluorés des phosphates, lithiases biliaires)
41. MECANISMES SYSTEMIQUES I Empoisonnement ou blocage des sites récepteurs
compétition, modification de la structure, dénaturation complète
Empoisonnement ou blocage des sites enzymatiques
Chaîne respiratoire
Catabolisme
Contraction musculaire
Nutrition cellulaire
Sites transporteurs
Oxygène (Hb, MetHb, CO, CN-)
Ions (Ca++, K+, Fe3+ …)
42. MECANISMES SYSTEMIQUES II Fonctions de régulation
Contrôle de la pression artérielle
Modification du débit sanguin
Hypovolémie (effet diurétique ou osmotique)
Hypervolémie (hyperhydratation, carence rénale)
Centres réflexes de la respiration (SDS mort subite du nourrisson), de la thermorégulation ou de la toux
Arrêt respiratoire, circulatoire, hypo/hyperthermie
Acidose ou alcalose métabolique ou respiratoire
Atteintes fonctionnelles des organes
Foie, rein, poumon, système gastro-intestinal
43. Système rénine-angiotensine-aldostérone
44. Aliment?Médicament?toxique PARACELSE :
« toute substance est un poison potentiel, seule la dose différencie un remède d'un poison. »
Ajoutons : doses ou voies d’administrations ou durée d’action anormales
Déséquilibre qualitatif, quantitatif ou dynamique
M = quantité de substance ou intensité du paramètre physique
V = volume de dispersion de la substance ou effet de dilution
T = durée de contact entre la substance ou le paramètre physique et le milieu biologique
52. Toxicité à long terme ou chronique
53. ACCUMULATION
54. Accumulation matérielle t1/2 d’élimination << t1/2 d’absorption
La [x] ? ? ? (NO[A]EL)
Liposolubilité,
Métabolisation ?
Formation de composés stables
Toxicité ? ? ? exemples :
Fluorure (eaux, dentition, fluorose)
Plomb (essence, industrie,saturnisme)
Mercure (piles, amalgamme, hydrargyrisme)
DDT (dermatite, troubles nerveux, inducteur enzymatique)
PCB (cloracné, immunotoxicité,…)
55. Accumulation fonctionnelleToxicité fonctionnelle
Effet +/- indépendant du t1/2 d’élimination ( >>, = ou << t1/2 d’absorption)
La [x] ? ? dose seuil ??
SEUIL DE PROBABILITERISQUE ZERO INEXISTANT
Toxicité fonctionnelle ? ? ?Souvent métabolisation nécessaire - Benzène; Nitrosamines … - CCl4; ….
56. Facteurs favorisant la carie dentaire 3 facteurs s’associent
1 plaque bactérienne dentaire
2 excès de sucre
3 résistance affaiblie de l’émail
57. Teneur en fluorure