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AUTOINMUNIDAD

AUTOINMUNIDAD. PRIMARIAS. NO RESPUESTA. : INMUNODEFICIENCIAS. SECUNDARIAS. Ag. Sin lesión. RESPUESTA INMUNE NORMAL. RESPUESTA. Con lesión. RESPUESTA EXAGERADA + DAÑO CELULAR. HIPERSENSIBILIDAD. AMILOIDOSIS. RESPUESTA A CÉLULAS PROPIAS. AUTOINMUNIDAD. TOLERANCIA ??.

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Presentation Transcript

  1. AUTOINMUNIDAD

  2. PRIMARIAS NO RESPUESTA : INMUNODEFICIENCIAS • SECUNDARIAS Ag • Sin lesión RESPUESTA INMUNE NORMAL RESPUESTA • Con lesión RESPUESTA EXAGERADA + DAÑO CELULAR HIPERSENSIBILIDAD AMILOIDOSIS RESPUESTA A CÉLULAS PROPIAS AUTOINMUNIDAD

  3. TOLERANCIA ?? • Respeto a las formas de pensar o actuar de otros • Acción y efecto de tolerar • Aguantar • Soportar • Disimular

  4. TOLERANCIA INMUNOLÓGICA • La tolerancia es un estado de ausencia de respuesta específica para antígenos particulares • Proceso que se adquiere durante el desarrollo de LT y LB por eliminación o inactivación de clones celulares potencialmente autorreactivos • La autotolerancia es la más importante, ya que evita que el organismo monte un ataque inmune contra sus propios tejidos

  5. Autotolerancia en LB Y Deleción Antígeno de superficie Y Y Y Y Y Y Y Y Y Antígeno soluble Anergia Y Y Ignorancia

  6. MECANISMOS DE TOLERANCIA INMUNITARIA • Deleción clonal: el timo eliminaría células T primordiales con receptores para autoantígenos • Anergia clonal: no se elimina la célula T primordial sensibilizada, pero ésta no prolifera y no se activa (Deleción funcional) • Supresión periférica de células T: mediante la acción de linfocitos T supresores (CD8+)

  7. Tolerancia central Garantiza el no reconocimiento de autoantígenos ubicuos Órganos Linfoides Primarios Tolerancia Periférica Garantiza el no reconocimiento de autoantígenos específicos de tejidos Órganos Linfoides Secundarios y Tejidos

  8. AUTOTOLERANCIA Células T • Está probado que cuando un gran número de péptidos antigénicos se unen al TCR con gran afinidad en la vida temprana, este clon celular va a la muerte por apoptosis. Células B • Se vuelven anérgicas (no reactivas) con facilidad ante una confrontación temprana y sostenida con autoantígenos • Los seres humanos disponen de las células B capaces de reaccionar contra ciertos péptidos autólogos y no lo hacen por la falta de colaboración de las propias células T.

  9. TOLERANCIA CENTRAL DE CELULAS T Las células pre T llegan de médula ósea al timo, donde ocurre el proceso de selección La selección es un proceso riguroso que resulta en la muerte del 90-95% de las células T La selección se basa en la afinidad del receptor T al complejo MHC-péptido, mostrado por las CPA en timo T Cell TCR Selección positiva T Cell TCR Selección negativa APOPTOSIS Baja afinidad Alta afinidad Garantiza que las células que abandonan el timo hacia los tejido periféricos no reconozcan autoantígenos que están presentes en el timo

  10. TOLERANCIA CENTRAL DE LB MECANISMO MÁS IMPORTANTE PARA ASEGURAR LA AUTOTOLERANCIA Durante su maduración en la médula ósea los LB inmaduros que reconozcan autoantígenos con gran afinidad son eliminados o cambian de especificidad • Los LB pueden reactivar sus genes RAG1 y RAG2 , reordenar una nueva cadena liviana y cambiar la especificidad del BCR: EDICION DEL RECEPTOR • Los LB pueden ser eliminados por apoptosis: DELECION • Los LB que reconocen autoantígenos con menor valencia pueden sobrevivir pero se vuelven incapaces de responder al antígeno: ANERGIA • Los LB pueden regular en menos la expresión del BCR

  11. AUTOINMUNIDAD • Se desarrolla cuando un individuo monta una respuesta inmune contra lo propio • Esta reacción va acompañada de la presencia de anticuerpos y LT autorreactivos • Una ENFERMEDAD AUTOINMUNE es una condición en la que existe injuria de órganos o tejidos provocada por los autoanticuerpos o los LT autorreactivos • Es un Síndrome clínico

  12. AUTOINMUNIDAD: es la ruptura de la tolerancia Respuesta inmune adaptativa específica contra un antígeno normal del propio organismo • eliminación de células viejas • reconocimiento de autoidiotipos (regulación de la respuesta de Ac) • FISIOLÓGICA ENFERMEDADES AUTOIMUNITARIAS • PATOLÓGICA • fallas puntuales en mecanismos de autotolerancia • inducción por autoantígenos específicos para cada enfermedad • tendencia a la cronicidad (persistencia de Ag)

  13. Baja concentración Mecanismos generales Procesamiento o presentación ineficaz Autoantígeno AUTOTOLERANCIA LINFOCITOS NO TOLERANTES RESPUESTA AUTOINMUNITARIA

  14. Mecanismos generales Mimetismo molecular Auto Ac anormales Auto Ag anormal Exposición Ag ocultos Procesamiento alterado de Ag Fallas en la regulación Virus ff Agentes infecciosos Epitopes nuevos • Defectos de síntesis • Productos degradados • Unión con fármacos ¿Citocinas? LINFOCITOS NO TOLERANTES Factores AMBIENTALES REACCIÓN AUTOINMUNITARIA Factores GENÉTICOS PATOLOGÍA

  15. Clasificación Según MECANISMO DE DAÑO TISULAR HS tipo I HS tipo II HS tipo III HS tipo IV • Alergia a la leche? • Complejo pénfigo • Anemia hemolítica autoinmunitaria (AIHA) • Miastenia gravis • Trombocitopenia inmunomediada (AITP) • Tiroiditis linfocitaria • Polineuritis equina • Lupus eritematoso sistémico (LES) • Glomerulonefritis • Artritis reumatoidea • Tiroiditis linfocitaria • (Artritis reumatoidea) • Diabetes mellitus insulinodependiente? (DMID)

  16. Según LOCALIZACIÓN AUTO Ag PRIMARIO Órgano específicas Sistémicas (no órgano específicas) • Tiroiditis linfocitaria • DMID ? • Hipertiroidismo felino • Polineuritis equina • Polineuritis canina ? • Uveítis recurrente equina • Orquitis autoinmune • Complejo pénfigo • AIHA • AITP • Polimiositis • Glomerulonefritis • Hepatitis activa crónica • Lupus eritematoso sistémico (LES) • Poliartritis autoinmunitaria • Lupus eritematoso discoide • Síndrome de Sjögren • Vasculitis inmunitaria • Alergia a la leche ? ENDÓCRINO NERVIOSO OJO GENITAL PIEL SANGRE MUSCULAR HÍGADO

  17. Patogenia • ÓRGANO ESPECÍFICAS • ENFERMEDAD • ESPECIES AFECTADAS • AUTOANTÍGENO • MECANISMO AUTOINMUNITARIO • CONSECUENCIAS • COMPLEJOPÉNFIGO • vulgar • vegetante • foliáceo • eritematoso • caninos • felinos • equinos • Moléculas de superficie de QUERATINOCITOS (dermogleína 1/3) • Producción de autoAc • separación o destrucción celular intradérmica • formación ampollas (flictemas) • ANEMIAHEMOLÍTICAAUTOINMUNITARIA (AIHA) • caninos • felinos • bovinos • equinos • conejos • Ag de superficie de eritrocitos alterado (espectrina) • ¿Fármacos? ¿Virus? • Producción de autoAc • hemólisis extravascular (macrófagos) • hemólisis intravascular (C’) • Miastenia gravis • caninos • felinos • Receptor de acetilcolina en placa motora terminal • Producción de autoAc (Ig A) • destrucción de receptores • falla transmisión de impulso nervioso • Trombocitopenia inmunomediada (AITP) • equinos • caninos • felinos • Ag de superficie plaquetaria • Producción de autoAc • destrucción extravascular

  18. ?

  19. Patogenia Lupus Eritematoso Sistémico (LES) Agentes infecciosos Influencias genéticas Funcionamiento alterado de células supresoras Actividad excesiva de LB Ac antilinfocitos Múltiples auto anticuerpos Factor reumatoide (FR) Ac específicos de órgano Ac contra ácidos nucleicos Lesiones por inmunocomplejos Deficiencia de C’ • Anemia • Trombocitopenia • Miositis • Miocarditis • Glomerulonefritis • Dermatitis • Artritis

  20. Manifestaciones clínicas del LES canino Fiebre Poliartritis no erosiva Nefropatías Lesiones del tegumento Poliadenomegalia y/o esplenomegalia Leucopenia Anemia Miositis Pleuropericarditis Trombocitopenia Signos del SNC Polineuritis

  21. Diagnóstico del LESRepresenta un desafío mayor y se utilizan los criterios de ARA adaptados a caninos Eritema Picor discoideo Fotosensibilidad Úlceras bucales Artritis Serositis Nefropatías Signos neurológicos Signos hematológicos Anormalidades inmunológicas Anticuerpos antinucleares (AAN)

  22. SIGNO CLÍNICO INDICATIVO Factores de riesgo Examen físico Análisis biológico Parámetros inmunológicos Medición de AAN Anamnesis Título > 256 Título < 256 • 3 criterios ARA • o poliartritis + AAN • = LES probable • ¿Seguir evolución? • 4 criterios ARA • = LES LES improbable Reconsiderar diagnóstico

  23. Potranca con lupus eritematoso sistémico • Criterios de diagnóstico. Debe haber 2 de los siguientes signos: • Lesiones cutáneas características • Poliartritis • Anemia hemolítica para antiglobulina • Trombocitopenia • Proteinuria Y cualesquiera de los siguientes: • Prueba positiva AAN • Prueba positiva de células de LE

  24. Lesiones dermatológicas de LES

  25. DESCANSO

  26. ARTRITIS REUMATOIDEA • Es la más importante de las poliartritis mediadas por el sistema inmune • Tiende a presentar evolución progresiva que lleva a la destrucción tisular y a la anquilosis • Conforme avanza la artritis los linfocitos infiltrados forman nódulos linfoides y centros germinales dentro de la sinovia • Ac anti Ig G (FR) Autoantígenos implicados en el proceso • Ac anticolágeno II

  27. Patogenia presuntiva de la A R • Agentes infecciosos Reacciones autoinmunitarias en articulaciones • Antecedentes genéticos • Activación de LT en la membrana sinovial Secreción de citocinas INFLAMACIÓN Acumulación de neutrófilos en líquido sinovial Liberación enzimas lisosomales C’ POLIARTRITIS EROSIVA Lesión cartílago y hueso

  28. Criterios para el diagnóstico de AR canina: 5 signos • Rigidez matutina • Dolor al mover las articulaciones • Tumefacción de tejidos blandos • Tumefacción de otra artic. en un período de 3 meses • Tumefacción articular simétrica • Nódulos subcutáneos • Rx • Presencia de FR • Histología sinovial y de nódulos • Escasa producción de mucina en el líquido sinovial

  29. COMPLEJO PÉNFIGO • Se caracteriza por la presencia de anticuerpos frente a las moléculas que dan cohesión a la epidermis Akita- Inu • Razas caninas predispuestas Chow-Chow Teckel Doberman pinscher • Enfermedad de tipo pustular y costrosa que afecta principalmente a la región facial (en forma de mariposa), almohadillas plantares e ingle • Se acompaña de apatía, anorexia y fiebre

  30. Características diferenciales de los procesos cutáneos vesículoampollosos de naturaleza autoinmune

  31. Imágenes de lesiones de COMPLEJO PÉNFIGO

  32. Tratamiento Objetivos Controlar RESPUESTA AUTOINMUNE • Controlar los SÍNTOMAS • Revertir o disminuir las LESIONES INMUNOSUPRESORES Según síndrome

  33. CORTICOIDES Prednisolona Triamcinolona Dexametasona OTROS Azatioprina Ciclofosfamida Ciclosporina Vincristina Clorambucilo

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