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第十七章 免疫调节

第十七章 免疫调节. (Immunoregulation). 山大医学院免疫学研究所 sduzfl@yahoo.com.cn. 免疫调节：指在抗原驱动的免疫应答过程中通过免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定和平衡。. CTLm. CTLp. Th17. TGF- b , IL-6. APC. Th1. Th1m. CD28-B7. IL-12. IFN-gama. IL-1. T DTH. Ag. IL-4,10. Thp. TGF- b.

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第十七章 免疫调节

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  1. 第十七章 免疫调节 (Immunoregulation) 山大医学院免疫学研究所 sduzfl@yahoo.com.cn 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  2. 免疫调节：指在抗原驱动的免疫应答过程中通过免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定和平衡。免疫调节：指在抗原驱动的免疫应答过程中通过免疫细胞之间、免疫细胞与免疫分子之间以及免疫系统与其他系统之间的相互作用使免疫应答维持在适宜的强度和时限以保证机体免疫功能的稳定和平衡。 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  3. CTLm CTLp Th17 TGF-b, IL-6 APC Th1 Th1m CD28-B7 IL-12 IFN-gama IL-1 TDTH Ag IL-4,10 Thp TGF-b IL-4、5、6 IL-10、13 IL-4,5 IL-4 IgM Th2m Th2 TGF-, IL-5 IgA Treg IL-4,5,6,13, IFN- IgG B2 cells B2 cells Bm IL-4，13 IgE 免疫应答基本过程图 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  4. 第一节 免疫应答的遗传控制 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  5. 编码抗原识别受体（TCR、BCR）的基因 • 编码MHC的基因 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  6. 第二节 分子水平的调节 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  7. 一、抗原的调节 • 1.抗原进入的途径 • 2.抗原的剂量 • 3.抗原的结构特点 抗原竞争（antigenic competition)实质是两种相似的T细胞表位之间对MHC复合物的竞争 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  8. 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  9. 二、特异性抗体的反馈性调节 • 1.免疫复合物的调节作用 • 1）IgM形成的免疫复合物具有正反馈作 用。 ①免疫调理作用，促进抗原加工提呈。 ②共受体复合体 • 2）由IgG形成的免疫复合物的负反馈作用。 • IgG的封闭作用 • BCR与FcRIIB交联：其中抗原与BCR结合，抗体借Fc段与FcrRIIB结合，向B细胞传入抑制信号 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

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  12. 2.独特型-抗独特型网络调节 • 独特型（idotypes，Id） • 抗独特型抗体（Anti-idotype antibodies，AId） • （1）独特型 抗体V区的独特抗原决定簇 机体受抗原刺激后产生的独特型抗体（Ab1） 抗独特型抗体（Ab2） 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  13. （2）抗独特型 • Ab2：抗Ab1V区的骨架部分 • Ab2：抗Ab1V区的CDR部分，具有类似抗原决定簇的分子构象 —抗原的内影像（internal image ) 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  14. 抗原内影像 Ab3 Ab2 Ag  Ab1 B cell  Ab2 Ab3ˊ • (3)独特型-抗独特型网络调节 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  15. 三、补体活化片段的调节 • 1.促进APC递呈抗原 补体的调理作用 • 2.促进B细胞的活化 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  16. 四、协同刺激分子与相应受体的调节 • CD28 与B7分子为低亲和力 • CTLA-4 与B7分子 为高亲和力 • CD28和CTLA-4 表达时相不同 • 表达密度CD28>CTLA-4 • 二者启动的信号作用完全相反 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  17. 五、细胞因子的调节作用 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

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  19. 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  20. 第三节 细胞水平的调节 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  21. 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  22. CTLm CTLp Th17 TGF-b, IL-6 APC Th1 Th1m CD28-B7 IL-12 IFN-gama IL-1 TDTH Ag IL-4,10 Thp TGF-b IL-4、5、6 IL-10、13 IL-4,5 IL-4 IgM Th2m Th2 TGF-, IL-5 IgA Treg IL-4,5,6,13, IFN- IgG B2 cells B2 cells Bm IL-4，13 IgE 一、T细胞的免疫调节作用 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  23. 1.Th细胞的免疫调节 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  24. 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  25. 2. CD4+CD25+Foxp3 +调节性T细胞（Tr）的调节作用 ①占外周血CD4+T的5%-10% ②分天然Treg（nTreg）和诱导性Treg（Treg） ③专职性抑制性T细胞，抑制其它T细胞的功能。 ④调节方式 细胞-细胞接触和分泌IL-10、TGF- 发挥抑制作用。 介导特异性免疫耐受、抑制自身免疫病的发生。 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  26. 二、B细胞的调 节作用 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  27. 三、抗原活化诱导的细胞死亡 • 抗原活化诱导的细胞死亡 • 由CD95和CD95L介导的细胞凋亡 • CD95L由活化的T细胞表达 • T细胞分化为效应细胞后 1）通过其表面高密度表达的CD95与自身表达的CD95L或其脱落的CD95L结合诱导顺式自杀（suicide in cis） 2）与其他活化的T细胞表达的CD95L（或其脱落的CD95L）结合诱导反式自杀（suicide in trans）。 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  28. B细胞接受抗原刺激后进行增殖、活化和分化-浆细胞，CD95表达亦增加，当发挥免疫效应后，可与活化的T细胞所表达的CD95L结合，诱导AICD。所以当抗原逐渐被清除后，B细胞接受抗原刺激后进行增殖、活化和分化-浆细胞，CD95表达亦增加，当发挥免疫效应后，可与活化的T细胞所表达的CD95L结合，诱导AICD。所以当抗原逐渐被清除后， • 意义：避免了在产生免疫应答后，T和B细胞的蓄积以及由其蓄积所引起的自身免疫性损伤，防止自身免疫性疾病的发生。 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  29. 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  30. 第四节 整体水平的调节 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  31. 一、下行通路和上行通路 • 下行通路：神经系统对免疫系统的调节 1）神经系统大脑皮层有免疫功能分区现象。 2）内分泌系统与神经系统通过下丘脑-垂体-内分泌腺（肾上腺，甲状腺和性腺等）轴构成调节通路，调控免疫应答。 3）免疫系统中枢免疫器官和外周免疫器官直接受受外周植物神经的支配。 • 上行通路：免疫系统对神经系统调节 • 免疫促肾上腺皮质激素（iACTH） 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  32. 二、神经内分系统对免疫系统的调节 • 1.神经内分泌肽对免疫的调节 • 2.应激对免疫功能的影响 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  33. 三、免疫系统对神经内分泌系统的影响 • 免疫器官和细胞本身尚可产生神经内分泌肽、细胞因子和胸腺肽，并具备以下特点： ①皆为免疫反应的产物 ②能被中枢神经系统通过其相应的受体所识别 ③能引起神经系统的功能变化，同时也作用于相应的免疫细胞。 因此，可将此类由免疫系统产生并传递给神经内分泌系统的信息分子，称为免疫递质(immune transmitters)。 • IL-1 促肾上腺皮质激素释放因子（CRF） 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  34. 四、群体水平的调节 • MHC分子的多态性 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

  35. 【掌握】 • 概念：免疫调节的概念；AICD；独特型抗独特型； • 抗体的免疫调节作用，独特型网络学说的内容；的调节作用 • 【熟悉】 • 抗原、除T细胞外免疫细胞免疫调节作用； • 【了解】 • 神经、内分泌、免疫系统间的相互调节作用。 孙汶生教授主编-2010-秋-朱

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