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第六章 巴比妥类药物 的分析

Analysis of Barbitureties. 第六章 巴比妥类药物 的分析. 药物分析教研室. 1. 3. 4. 2. 基本结构与主要性质. 鉴别试验. 特殊杂质检查. 含量测定. Contents. 一、基本结构与主要性质. ( 一 ) 基本结构. 环状丙二酰脲类化合物. 一、基本结构与主要性质. 典型药物. ( barbital ). ( Phenylbarbital ). 一、基本结构与主要性质. ( Pentobarbital ). 戊巴比妥. ( Secobarbital ). 一、基本结构与主要性质.

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第六章 巴比妥类药物 的分析

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  1. Analysis of Barbitureties 第六章巴比妥类药物的分析 药物分析教研室

  2. 1 3 4 2 基本结构与主要性质 鉴别试验 特殊杂质检查 含量测定 Contents

  3. 一、基本结构与主要性质 (一)基本结构 环状丙二酰脲类化合物

  4. 一、基本结构与主要性质 典型药物 (barbital) (Phenylbarbital)

  5. 一、基本结构与主要性质 (Pentobarbital) 戊巴比妥 (Secobarbital)

  6. 一、基本结构与主要性质

  7. 一、基本结构与主要性质 (二)主要性质 • 性状——白色结晶或结晶性粉末 • 溶解度——微溶或极微溶于水，易溶于乙醇等有机溶剂 钠盐易溶于水，难溶于有机溶剂 1.弱酸性 (pKa:7.3～8.4) ＋

  8. 一、基本结构与主要性质 烯醇互变 一 级 电 离 二级电离

  9. 一、基本结构与主要性质 2.水解反应

  10. 一、基本结构与主要性质 巴比妥钠注射液不能预先配制进行加热灭菌，须制成粉针剂，临用时溶解。

  11. 一、基本结构与主要性质 Na2CO3 5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 AgNO3 二银盐白色沉淀 Na2CO3 1,5,5－取代的巴比妥类药物 ＋AgNO3 可溶性的一银盐 3.与金属离子反应 a.与银盐的反应 b.与铜盐的反应 巴比妥类——紫色或紫色沉淀 巴比妥类 ＋ 铜吡啶 显色 硫巴比妥类——绿色

  12. 一、基本结构与主要性质 c.与钴盐的反应 无水甲醇或乙醇 异丙胺 Co(NO3)2、CoO、Co(Ac)2

  13. 一、基本结构与主要性质 d.与汞盐的反应 巴比妥类药物+汞盐→白色↓（可溶于氨试液） 4.香草醛反应(Vanillin) 戊巴比妥鉴别： 取戊巴比妥10mg，加香草醛约10mg和硫酸2ml，混合后在水浴上加热2min，显棕红色。放冷，小心加入乙醇5ml，即显紫色并变成蓝色。

  14. 一、基本结构与主要性质 A 1.5 1.0 B 0.5 C 290 230 250 270 λ(nm) A 巴比妥类药物的紫外吸收光谱 5.紫外吸收光谱特征 240nm A.H2SO4液(0.05mol/L,未电离) B.pH9.9缓冲液(一级电离) C.pH13NaOH液(1mol/L,二级电离) 255nm 1,5,5-三取代巴比妥类药物不存在二级电离，最大吸收波长不变。

  15. 一、基本结构与主要性质 A 0.8 0.5 287 304 238 0.2 200 240 280 320 λ(nm) 硫代巴比妥的紫外吸收光谱A.HCl液(0.1mol/L)B.NaOH液(0.1mol/L) 6.薄层色谱行为特征

  16. 一、基本结构与主要性质 7.显微结晶 药物本身晶形 反应产物晶形

  17. 二、鉴别试验 (一)丙二酰脲类的鉴别试验 • 取供试品约0.1g，加碳酸钠试液1ml与水10ml，振摇2min，滤过，滤液中逐滴加入硝酸银试液，即生成白色沉淀，振摇，沉淀即溶解；继续滴加过量的硝酸银试液，沉淀不再溶解。 • 取供试品约50mg，加吡啶溶液(1→10)5 ml，溶解后，加铜吡啶试液1ml，即显紫色或生成紫色沉淀。

  18. 二、鉴别试验 (二)测定熔点 巴比妥类的钠盐＋酸 → 游离巴比妥类药物↓ → 过滤 → 洗涤 → 干燥 →测熔点 (三)利用特殊取代基或元素的鉴别试验 • 利用不饱和取代基的鉴别试验(司可巴比妥钠) • 利用芳环取代基的鉴别试验(苯巴比妥钠) • 硫色素反应(硫代巴比妥类)

  19. 二、鉴别试验 1.司可巴比妥钠的鉴别 I2 褪色 Br2 KMnO4

  20. 二、鉴别试验 2.苯巴比妥的鉴别 a.硝化反应 b.硫酸-亚硝酸钠反应 苯巴比妥与NaNO2-H2SO4反应生成橙黄色→橙红色 区分苯巴比妥与不含芳环取代的巴比妥类药物。 c.甲醛-硫酸反应 苯巴比妥与甲醛-H2SO4反应生成玫瑰红色环

  21. 二、鉴别试验 3.硫代巴比妥类的鉴别——硫色素反应 硫代巴比妥类与巴比妥类的区别

  22. 三、特殊杂质试验 Ⅱ Ⅰ Ⅲ (一)苯巴比妥

  23. 三、特殊杂质试验

  24. 三、特殊杂质试验 苯基丙二酰脲 Ⅱ 酸性较强 1.酸度 中间体Ⅱ乙酰化不完全时，Ⅱ与尿素缩合产生的杂质 检查方法 取本品0.20g，加水10ml，煮沸搅拌1min，放冷，滤过后，取滤液5ml，加甲基橙指示液1滴，不得显红色

  25. 三、特殊杂质试验 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 <3mg 分液漏斗 NaOH T.S. 蒸发皿 105℃ 1hr 2.乙醇溶液澄清度 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 • 取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清 3.中性或碱性物质(提取重量法) • 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 • 不溶于NaOH T.S.而溶于醚

  26. 四、含量测定 异戊巴比妥测定 甲醇40ml 3%无水碳酸钠 0.2g 电位滴定法(AgNO3) (一) 银量法(Argentometry) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞)

  27. 四、含量测定 (二) 溴量法 司可巴比妥钠测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.1mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.1mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.1mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。

  28. 四、含量测定 溴滴定液（0.1 mol/L）的配制 取溴酸钾3.0 g与溴化钾15 g，加水适量使溶解成1000 ml，摇匀。 KBrO3＋5KBr＋6HCl→3Br2＋6KCl＋3H2O (三) 酸碱滴定法 (Acid-base titration method) • 水-乙醇混合溶剂中滴定 • 胶束水溶液中滴定 • 非水滴定法

  29. 四、含量测定 麝香草酚酞 水—醇 异戊巴比妥 溶解 淡蓝色 a O H N 1.水-乙醇混合溶液

  30. 四、含量测定 H2O 正胶束 反胶束 麝香草酚酞指示剂 表面活性剂溶解 巴比妥类 NaOH滴定 2.胶束水溶液 溴化十六烷基三甲基苄铵 Cetyltrimethylbenzylammonium bromide，CTMA 氯化四癸基二甲基苄铵 Tetradecyldimethylbenzylammonium chloride，TDBA

  31. 四、含量测定 3.非水滴定法 • 溶 剂：二甲基甲酰胺、甲醇、丙酮、三氯甲烷、无水乙醇、苯、吡啶、甲醇-苯、乙醇-三氯甲烷 • 滴定剂：甲醇钠（钾）、氢氧化四丁基胺 • 指示剂：麝香草酚蓝

  32. 四、含量测定 (四) 紫外分光光度法 • 直接测定的UV法 • 提取分离后的UV法

  33. 四、含量测定 注射用硫喷妥钠含量测定 取装量差异项下的内容物，混合均匀，精密称取适量(约相当于硫喷妥钠0.25g)，置500ml量瓶中，摇匀，量取此溶液用0.4% NaOH溶液定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液； 另取硫喷妥对照品，精密称定，加0.4%NaOH溶液溶解并定量稀释制成每1ml中约含5µg的溶液。 用1cm吸收池，于304nm波长处分别测定吸收度，以0.4% NaOH溶液作空白。根据每支的平均装量计算。每1mg的硫喷妥钠相当于1.091mg的C11H19N2NaO2S

  34. 四、含量测定 USP法测定苯巴比妥含量 巴比妥类药物适量，加水使其溶解后，加酸酸化，用三氯甲烷提取巴比妥类药物，三氯甲烷提取液加入pH7.2～7.5的缓冲液，振摇，分离弃去水相缓冲液层，再用氢氧化钠自三氯甲烷中提取巴比妥类药物，调节碱提取液的pH值，然后选用相应的吸收波长进行测定。

  35. Thank You !

  36. 与银盐的反应 滴加 AgNO3 Na2CO3 AgNO3 Ag 白色难溶性二银盐

  37. 与铜盐的反应 吡啶 水 有色配位化合物 部分离子化 ＋

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