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第二章. 药物分析基本程序. 一、药物分析工作的基本程序. 药物分析的根本目的是保证人民用药的 安全 ， 有效 。. 样品审查. 取样. 科学、均匀、合理 ( 真实性、代表性）. 判断药物优劣. 鉴别 —— 判定药物真伪. 分析. 检查 —— 考察纯度（限度检查）. 含量测定 —— 测定有效成分的含量. 报告. 原始记录 —— 真实、完整、不得涂改. 合格？不合格？. 检验报告 —— 作出明确结论. 检验报告 —— 作出明确结论。 有四种情况： 全检合格； 有一项指标不符，但可供药用； 不可供药用； 仅检查个别项目，对检查项目作出结论。.
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第二章 药物分析基本程序
一、药物分析工作的基本程序 药物分析的根本目的是保证人民用药的安全，有效。 样品审查 取样 科学、均匀、合理(真实性、代表性） 判断药物优劣 鉴别——判定药物真伪 分析 检查——考察纯度（限度检查） 含量测定——测定有效成分的含量 报告 原始记录——真实、完整、不得涂改 合格？不合格？ 检验报告——作出明确结论
检验报告——作出明确结论。 有四种情况： • 全检合格； • 有一项指标不符，但可供药用； • 不可供药用； • 仅检查个别项目，对检查项目作出结论。
判断一个药物的质量是否符合要求， 必须全面考虑鉴别、检查、含量测定 三个方面的检验结果。此外，药物的 外观性状能综合反映药品的内在质量， 应予重视。
二、质量标准及管理规范 为了确保药品质量，国家和政府制定了每种药品的管理依据，即为药品标准。药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定。 具有法律效应 现行的药品标准主要有： • 法定标准 《中国药典》《部颁标准》 《药品管理法》规定： 药品必须符合国家药品标准。
现行的药品标准： • 临床研究用药品质量标准 该标准只在临床试验期间有效，仅供研制单位与临床试验单位试用。 • 暂行或试行药品标准 药品通过临床试验报试生产时的标准称为“暂行药品标准”。 该标准试行两年后，如果质量稳定，转为正式生产，此时的药品标准称为“试行药品标准”。 该标准试行两年后，如果质量仍然稳定，则“试行药品标准”将经国家食品药品监督管理局批准上升为局（部）标准。
现行的药品标准： • 企业标准 企业质检部门规定的标准操作规程。 非法定标准，仅在本厂或本系统具有约束力。 两种情况： • 内控标准，方法不够成熟，但能达到质控效果。 • 高于法定标准要求，企业创优。 保密！
药品质量管理规范 GLP GCP GMP GSP GAP GLP ——Good Laboratory Practice 《药品非临床研究质量管理规定》 ——非临床研究是指为评价药品安全性而进 行的各种毒性试验。GLP是了提高研究质量， 确保实验资料的真实性、完整性和可靠性而 制订的，主要适用于为申请药品注册而进行 的非临床研究。
药品质量管理规范 GLP GCP GMP GSP GAP GCP ——Good Clinical Practice 《药品临床试验管理规范》 ——保证药品临床试验规范、结果科学可靠， 保护受试者的权益和安全。GCP包括方案设计、 组织实施、监督稽查、记录、分析、总结报 告等规定。
药品质量管理规范 GLP GCP GMP GSP GAP GMP——Good Manufacture Practice 《药品生产质量管理规范》 ——是药品生产和质量管理的基本准则。 包括中间体、成品、物料的内控标准和检 验操作规程；取样和留样制度；仪器设备、 实验动物、对照品、试药等管理办法；检 验报告、质量稳定性评价等；以及生产车 间、仓库等要求。
药品质量管理规范 GLP GCP GMP GSP GAP GSP——Good Supply Practice 《药品经营质量管理规范》 ——保证医药商品进、存、销环节的药品质 量所必备的硬件设施、人员资格及职责，质 量管理程序和制度等。
三、药典简介 • 药典是国家监督管理药品质量的法定标准。 • 特点： • 法定性（权威性） • 科学性（规范性） • 时代性（局限性） • 内容： 凡例 正文 附录 索引
1.《中华人民共和国药典》 • 简称《中国药典》，现行药典是第九版——《中国药典》（2010年版），缩写为Ch.P(2010)，它于2010年7月1日正式实施。 • 前八版药典分别为1953年版、1963年版、1977年版、1985年版、1990年版、2000年版和2005年版。日前为每五年修订一次。
《中国药典》的内容 中国药典的内容分为凡例、正文、附录和索引四部分 。 “凡例” 是解释和正确使用《中国药典》进行质量检定的基本原则，把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。 “凡例”中的有关规定具有法定的约束力。
“凡例”的分类项目 法定名 英文名 化学名 1、名称与编排 2、项目与要求 3、检验方法和限度 4、标准品、对照品 5、计量单位 溶解度、物理常数、鉴别、检查、含量测定、制剂规格、贮藏等 规定有效数字、含量限度等 定义、区别、使用等
“凡例”的分类项目 6、精确度 药典规定取样量的准确度和试验精密度。 “精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一； “称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一； 取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%，如双氯芬酸钠含量测定中“取本品约0.5g，精密称定”，则取样范围应为0.4501~0.5499g。 7、试药、试液、指示剂 如试验用水，除另有规定外，都为纯化水。
正文为所收载药物的质量标准 （1）品名（包括中文名，汉语拼音名与英文名）； （2）有机药物的结构式； （3）分子式与分子量； （4）来源或有机药物的化学名称； （5）含量或效价规定； （6）处方； （7）制法； （8）形状； （9）鉴别； （10）检查； （11）含量或效价测定； （12）类别； （13）规格； （14）贮藏； （15）制剂等 。
附录 包括制剂通则、通用检测方法和指导原则。 索引 分为中文索引和英文索引，可供方便快速的查阅药典中有关内容。
2010版《中国药典》的进展 本版药典收载品种总计4567个， 其中新增品种1386个 一部 2165种 二部 2271种 三部 131种 药材 饮片 植物油脂 提取物 成方制剂 单味制剂 化学药品 抗生素 生化药品 放射性药品 药用辅料 生物制品 预防药 治疗药 体内诊断药
中国药典主要配套丛书 • 药品红外光谱集 • 临床用药须知 • 中药材薄层色谱彩色图集 • 中药材显微鉴别彩色图鉴 • 中国药典注释
2.国外药典简介 • 现行版本为USP33-NF28 • 收载药物品种数目世界第一。 • 2002年起将原来的五年一版改为每年一版，同时发行USP亚洲版。 • 《美国药典》the United States Pharmacopoeia
《美国药典》之异同 • 由凡例、正文、通则、附录、词汇表五个部分组成。 • 正文内容按英文字母排序，制剂在原料后。 • 质量标准中没有性状和类别的描述。而是将药物的性状和溶解度集中列于参考表中。 • 正文组成——英文名，结构式，分子式与分子量，化学名与CA登记号，含量限度，包装和贮藏，USP参比标准品，鉴别，物理常数与检查，含量测定。
《英国药典》the British Pharmacopoeia • 最新版本为BP（2010）。 • BP 2010 共分为六卷。 第一、二卷为原料药 第三卷为制剂通则和药物制剂 第四卷为红外参考光谱，附录和增补内容 第五卷为兽药原则及制剂 第六卷为第1~5卷的光盘版
《日本药局方》the Japanese Pharmacopoeia • 最新版本为JP 15 • JP 分为两部。各有“凡例”（通则）和“附录”（制剂总则、一般试验法等）。 • 一部收载化学药品及制剂。 • 二部收载生药，附加剂等。 • 两部均附有药品IR图和UV图谱。 • 索引（日文名、英文名、拉丁名）
《欧洲药典》EP 现行版为EP 6，最新版EP 7将于2011年1月生效，为36个欧洲国家及欧盟认可。 不收载制剂，均为原料药。收录的原料药数量多，覆盖面广。 • 《国际药典》Ph.Int WHO 出版
各国药典正文内容与区别 • 表示为该药典特有项目
思考题 • 药品检验工作的基本程序有哪些？请通过查阅《中国药典》或其他质量标准，以某一药物的质量标准为例加以理解，说明。
四、药物分析方法简述 药物分析方法的选择 • 分析的目的 • 被测对象 • 测定原理 • 操作方法 • 供试品用量等 选用不同的分析方法进行分析 经典化学分析法和现代仪器分析法
四、药物分析方法简述 药物定性分析和定量分析互相结合，对药物质量进行准确评判。 • 化学分析法和仪器分析法互相补充。 操作简便，设备简单、成本低廉 灵敏、 快速、准确
化学分析法（经典化学分析法） 以被测组分的某种特定的化学反应为基础的分析方法。 容量分析法 重量分析法 • 仪器分析法 光谱分析 色谱分析 电化学分析 热分析法等 P12 表2-2 仪器分析方法分类
2.方法选择原则 原料药 制 剂 滴定分析法 色谱法 （HPLC） 方法优先级 重量法 分光光度 法、GC等 仪器分析 （分光光度法、 色谱法等）
3.药物分析方法的验证(Ⅰ) 药物分析方法验证的目的是证明采用的方法适合于相应的检测要求。 以下情况，分析方法需要验证： • 起草药品质量标准 • 药物生产方法变更 • 制剂组分变更 • 原分析方法进行修订
3.药物分析方法的验证(Ⅰ) • 准确度 • 精密度 • 专属性 • 检测限 • 定量限 • 线性 • 线性范围 • 耐用性
3.药物分析方法的验证(Ⅰ) • 准确度——用该方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度，用回收率（%）表示。 回收率试验要求至少测定高、中、低三个浓度各三份，提供9个数据进行评估。 回收率一般应在98%～102%，RSD应<2%。
中药的回收率试验方法 通常被测成分对照品加入量与药材中待测成分量以0.8:1，1:1，1.2:1三个浓度各三份，提供9个数据进行评估。
例：某中药片粉中有效成分含量测定的加样回收率试验例：某中药片粉中有效成分含量测定的加样回收率试验
药物分析方法的验证(Ⅱ) • 精密度——同一均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。 精密度的表示方法有： • 偏差（d）： • 标准偏差（s 或 SD）： • 相对标准偏差（RSD）： xi—测得值 —平均值 n —测定次数 用原料药精制品考察方法的精密度时，容量分析法的RSD≤0.2%（n=5）；紫外分析法RSD ≤1%（n=3～5）；HPLC的RSD ﹤2%（n=3～5）。
精密度验证内容 • 重复性—— 同一分析人员在相同的条件下测定结果的精密度。 • 在规定范围内测9次（3种浓度各测3次），或在试验浓度100%时测6次。 一般，各种含量测定的允许差如下：容量分析法的RSD≤0.3%（n=5）；重量分析法RSD ≤0.5%；仪器分析法的RSD ≤3%。
精密度验证内容 中间精密度—— 在同一实验室，不同的分析人员在不同时间用不同设备测定结果的精密度。 重现性—— 在不同实验室由不同分析人员测定结果的精密度。
药物分析方法的验证(Ⅲ) 杂质、降解产物、辅料等 • 专属性——指在其他成分可能存在下，采用的方法能准确测定出目标化合物的能力。 • 各检查项下专属性的含义： • 鉴别试验主要考察：结构相似化合物、共存物、辅料等是否能区别。（确保被分析物符合其特性） 试验设计：通过与参比物比较得到正结果或负结果或者通过与被测物结构相似或相关物质比较得不到正结果。
药物分析方法的验证(Ⅲ) • 纯度检查：确保采用的分析方法可检测出杂质，如有关物质、重金属、溶剂残留量等。 • 含量测定：确保被分析物的含量测定的准确结果。主要考察有关物质（原料、中间体、副产物、降解产物），制剂辅料等对测定的干扰。 • 含量测定和杂质检查方法的专属性试验： 如色谱法 色谱图应标出每一种成分、分离度，或用方法比较测定峰的纯度（二极管阵列检测器、质谱）
药物分析方法的验证(Ⅳ) • 检测限（LOD）——试样中被测物能被检测出的最低浓度或量，反映方法与仪器的灵敏度。 常用方法有目测法（非仪器分析法）和信噪比法（S/N=3）。 • 定量限(LOQ)——样品中被测物能被定量测定的最低量。 测定方法与LOD相同，但要求S/N=10。
药物分析方法的验证(Ⅴ) • 线性——在设计的范围内，测试结果与试样中被测物的浓度或量呈正比关系的程度。 测定方法：配制系列标准液（至少5份），用最小二乘法进行线性回归。报告应列出回归方程、相关系数和线性图。
药物分析方法的验证(Ⅵ) • 线性范围——指能达到一定精密度、准确度和线性、测试方法适用的高低限浓度或量的区间。 原料药和制剂含量测定的范围应为限度的±20%，制剂含量均匀度检查范围应为限度的±30%。
药物分析方法的验证(Ⅶ) • 耐用性——指在测定条件有小的变化时，测定结果不受影响的承受程度。 典型的变动因素： • 样品溶液的稳定性 • 样品提取次数、时间 • 流动相的组成和酸碱度 • 不同品牌或不同批号的同类色谱柱 • 柱温、流速、进样口和检测室温度等
