Richard LeBlanc, M.D. FRCPC, CSPQ Hématologue et oncologue Hôpital Maisonneuve-Rosemont

1. Myélome multiple : Impact pour le patient et la société Richard LeBlanc, M.D. FRCPC, CSPQ Hématologue et oncologue Hôpital Maisonneuve-Rosemont

2. Qu’est le myélome multiple? • Cancer hématologique qui résulte de la prolifération et de l’accumulation de plasmocytes anormaux pouvant sécréter des anticorps ou des portions d’anticorps Lymphocyte B Plasmocyte Cellule souche et progénitrice • Manifestations • Reliées à la présences de ces plasmocytes • Reliées à la présence de ces anticorps

3. Épidémiologie Pourcentage Âge 37,4% de la population en âge de travailler • Statistiques canadiennes en 2010: • 1,32% de tous les nouveaux cas de cancer • 5 cas / 100 000 / année • 1,9% de tous les décès par cancer • Un peu plus d’hommes atteints que de femmes • Âge médian : la soixantaine

4. Évolution de la maladie 100 Symptomatique Asymptomatique Myélomeactif Rechute 50 Protéine (g/L) Rechute réfractaire MGUS ou myélome indolent Plateau de rémission 20 Thérapie Thérapie Thérapie Temps Symptomatique Diagnostic Survie 3-4 ans avec tx et Survie < 6 mois sans tx Rechute Survie 1-3 ans Réfractaire Survie 6-9 mois

5. Myélome multiple indolent Observation • Indolence en termes de mois à années • Pas plus de cure à traiter précocement • Effets secondaires des traitement alors que la maladie de base à ce stade est asymptomatique Dispenzieri A, Leukemia 2009 • 10% de transformation / année pour les 5 premières années • 3% de transformation / année pour les 5 années suivantes • 1% de transformation / année par la suite

6. Impact de la maladie Sang Os Rein • Maladie morbide • Manifestations • Insuffisance de production des cellules du sang • Anémie • Thrombopénie • Neutropénie • Atteinte osseuse • Insuffisance rénale • Dialyse chez 10% au diagnostic

7. Impact de la maladie

8. Impact de la maladie • Haute dose de chimiothérapie suivie d’une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques • Biphosphonates • Thalidomide • Bortezomib • Lenalidomide • … • Maladie incurable • Jusqu’à tout récemment, survie médiane 3-4 ans • Amélioration franche de la survie au courant des 15 dernières années (mois) Kumar S, Blood 2008

9. Traitement du myélome multiple • Non éligible à l’autogreffe • Les autres patients • Éligible à l’autogreffe • ≤ 65 ans • Absence de co-morbidité Patients qui peuvent généralement travailler Patients qui ne travaillent généralement pas • Traitement de première ligne • dichotomisée selon l’éligibilitéà l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques

10. Traitement du myélome multiple externe hôpital externe • Patients éligibles à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques • Traitement d’induction • Chimiothérapie intensive sur environ 3 à 4 mois • Mobilisation des cellules souches • Chimiothérapie et facteurs de croissance sur environ 2 semaines • Collecte des cellules souches • Cytaphérèse sur 1 à 2 journées • Haute dose de chimiothérapie • Melphalan sur une journée • Ré-infusion des cellules souches • Récupération de l’aplasie médullaire sur environ 2 semaines • Récupération des toxicités sur environ 3 à 6 mois Total : environ 9 à 12 mois de "traitement"

11. Traitement du myélome multiple Median follow-up of 28 months p = 0,018 p < 0,0001 • Patients éligibles à l’autogreffe de cellules souches hématopoïétiques • Traitement d’entretien • Lenalidomide jusqu’à progression de la maladie McCarthy P, IMW 2011

12. Traitement du myélome multiple • Patients non éligibles à l’autogreffe de cellules souches • Chimiothérapie sur une période de 12 à 18 mois

13. Traitement du myélome multiple • Traitement de la maladie récidivante • Le traitement dépend de : • L’efficacité du premier traitement • La tolérance à ce traitement • Les co-morbidités du patient • Multiples médicaments démontrent une efficacité importante: • Les corticostéroïdes (prednidone et dexamethasone) • Les agents alkylants (melphalan et cyclophosphamide) • Les anthracyclines (doxorubicine et doxo liposomale) • Les IMiDs (thalidomide et lenalidomide) • Les inhibiteurs des protéasomes (bortezomib)

14. Traitement du myélome multiple • Fréquence des visites à l’hôpital • Lors des traitements • Visite au moins chaque 4 à 6 semaines, même pour les traitement donnés exclusivement par voie orale • Pour certains traitements intra-veineux, les visites peuvent être aussi fréquentes que 2 fois par semaine • À l’arrêt des traitements, lors de la rémission • En général, visite médicale chaque 8 semaines ± certains traitements de support qui peuvent se poursuivre chaque 4 semaines à l’hôpital ou au CLSC

15. Traitement du myélome multiple • Malheureusement, le traitement standard n’est pas curatif → il faut faire mieux! • Rendre accessible les outils efficace qui existent déjà: • Lenalidomide (deuxième ligne, entretien) • Développer de nouveaux outils thérapeutiques: • Nouveaux médicaments de classes déjà existantes plus efficaces ou moins toxiques • Carfilzomib, pomalidomide • Anticorps monoclonaux • Élotuzumab, lorvotuzumab • Nouveaux inhibiteurs de voies de signalement importantes en myélome multiple • Perifosine, panobinostat, vorinostat

16. Traitement du myélome multiple • Plus une médication est efficace pour contrôler la maladie pour du moyen/long terme • Plus une médication est bien tolérée • Plus la médication est administrée par voie orale ou que la fréquence d’administration est espacée • Plus la capacitéà travailler des patients va être grande!

17. Impact de la maladie pour le patient et son entourage Impact psychologique franc! • Maladie morbide • Qualité de vie des patients affectée • de par la maladie • Atteinte osseuse • Atteinte rénale • Atteinte médullaire • de par les traitements • Fatigue, inappétence • Nausées • Neuropathies • Infections… • Maladie incurable • Durée de vie des patients affectée • Survie médiane des patients en âge de travailler d’environ 6 à 7 ans

18. Impact de la maladie pour la société • La capacité des patients à participer à leur rôle dans la société est souvent compromise • Baisse franche de la productivité chez la majorité des patients • Chez les patients avec une atteinte osseuse, les charges lourdes doivent être évitées • Absence du travail prolongée • Lorsqu’un retour au travail est possible, il l’est usuellement entre la fin de la première ligne de traitement et le début de la deuxième ligne • Le délai médian entre le diagnostic et la récidive est d’environ 2 à 3 ans pour les patients autogreffés • Retraite prématurée

19. Conclusion • Myélome multiple • N’est pas une rareté • Près de 40% des patients sont en âge de travailler • Maladie morbide • Maladie incurable • Impact majeur pour les patients et l’entourage • Impact pour la société • Il faut rendre accessible plus rapidement les thérapies efficaces et peu toxiques!

20. Conclusion • L’utilisation de ces médicaments précocement peut améliorer le devenir et l’évolution des patients atteints d’un myélome multiple Stadtmauer E, Eur J Haematol 2009